專利名稱：一鍋法合成手性氨基硼酸酯中間體的方法
技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種“一鍋法”合成手性α -氨基硼酸酯中間體的方法。
背景技術(shù)：
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硼酸類化合物是有機(jī)化合物中極其重要的一類化合物，由于其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特征， 具備良好的生物活性和藥理作用，被廣泛應(yīng)用于合成潛在的酶抑制劑和反饋控制藥物轉(zhuǎn)運(yùn)聚合物。而α-氨基硼酸更被認(rèn)為是絲氨酸蛋白酶抑制劑的藥效團(tuán)，這類抑制劑能夠可逆性地占據(jù)酶和底物作用的空間，使蛋白水解酶不能與底物多聚蛋白結(jié)合而水解相應(yīng)的肽鍵，因而被制成包括凝血酶，肽鍵內(nèi)切酶和二肽基肽酶等多種蛋白酶的抑制劑(如化合物 Ε)。而絲氨酸蛋白酶還能調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外的蛋白水解酶水平，同時(shí)又是一種自由基清除劑和許多細(xì)胞因子的攜帶者和調(diào)節(jié)劑，所以α -氨基硼酸類似物還具有抗AIDS和抗腫瘤的活性(如化合物A，B, C和D)?；谏鲜鰪V泛的藥理和生物活性，近年來(lái)，α -氨基硼酸引起了國(guó)內(nèi)外生物化學(xué)家和藥物化學(xué)家的廣泛關(guān)注。
權(quán)利要求
1.一種如式I所示手性α -氨基硼酸酯中間體的制備方法:
2.如權(quán)利要求1所述的化合物I的制備方法，其特征在于在一定的溶劑中，一定的溫度下，在催化劑和脫水劑的作用下，將化合物II，III，和IV進(jìn)行反應(yīng)，得到1:
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:所述的溶劑選自醚類，Cl CS醇類，C3 C8酮類，Cl C8酯類，C5 C8烷烴類，Cl C8鹵代烷烴類，芳香烷烴類中的一種或多種；所述的溶劑優(yōu)先選自:叔丁基甲基醚，乙醚，四氫呋喃，二氧六環(huán)，二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳，乙腈，二氯乙烷，正己烷，正戊烷，正庚烷，乙醇，甲醇，叔丁醇，正丁醇，丙酮，丁酮，乙酸乙酯，甲苯，苯，二甲苯中的一種或多種。
4.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:所述的反應(yīng)溫度為30 100°C;優(yōu)選溫度范圍為-10 80° C。
5.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:所述的催化劑為有機(jī)銅化合物為有機(jī)銅催化劑或無(wú)機(jī)銅催化劑，優(yōu)選為三氟磺酸銅，丙酸銅，硫酸銅，氯化亞銅，溴化亞銅，I, 3- 二環(huán)己基咪唑叉叔丁氧亞銅。
6.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:所述的脫水劑為無(wú)水硫酸鎂，無(wú)水硫酸鈉，碳酸銫，硫酸銅，硫酸氫鉀，鈦酸四丁酯，鈦酸四乙酯，鈦酸四異丙酯，分子篩。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了“一鍋法”制備手性氨基硼酸酯的方法，該方法將“手性胺源”，“醛源”和“硼源”三組分在脫水劑和催化劑的作用下，一步反應(yīng)得到手性α-氨基硼酸酯中間體，并通過(guò)簡(jiǎn)單的脫保護(hù)處理即可以快捷地制備得到一系列的結(jié)構(gòu)多樣的手性α-氨基硼酸酯。本發(fā)明公開(kāi)制備手性α-氨基硼酸酯的方法，不需要預(yù)先制備性質(zhì)不穩(wěn)定的亞胺化合物，簡(jiǎn)化了操作步驟，其生產(chǎn)成本較低，操作簡(jiǎn)單，非常易于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07F5/04GK103204868SQ20121019609
公開(kāi)日2013年7月17日 申請(qǐng)日期2012年6月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月14日
發(fā)明者張明 申請(qǐng)人:成都愛(ài)群科技有限公司