專利名稱：2-(1-芐基哌啶)-2，8-二氮雜螺[4，5]癸烷的合成的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及2-(I-芐基哌啶)-2，8-ニ氮雜螺[4，5]癸烷的合成，屬醫(yī)藥，化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
2-(I-芐基哌啶)-2，8-ニ氮雜螺[4，5]癸烷類螺環(huán)產(chǎn)物是重要的化學(xué)產(chǎn)品，廣泛用于醫(yī)藥及農(nóng)藥領(lǐng)域，尤其在新藥先導(dǎo)化合物篩選方面，目前見諸報(bào)道的類似物合成路線大都是芐基哌啶酮還原成醇后再把羥基變成活性離去基團(tuán)，之后與2，8_ニ氮雜螺[4，5]癸烷-8-羧酸叔丁酯取代，脫保護(hù)得到產(chǎn)物，具體路線如下
權(quán)利要求
1.所述的以哌啶-4羧酸こ酯為原料經(jīng)保護(hù)，與溴こ酸こ酯對接，與I-芐基哌啶-4-氨關(guān)環(huán)，脫保護(hù)，四氫鋁鋰還原得到2-(1-芐基哌啶)-2，8_ ニ氮雜螺[4，5]癸烷的路線。
2.所述的2-(1-芐基哌啶)-2，8_ニ氮雜螺[4，5]癸烷合成，由中間體(2)合成(3)，原料包括但不限于溴こ酸甲酷，溴こ酸こ酷，溴こ酸芐酯等，所用的拔氫的堿包括但不限于n-BuLi, s-BuLi, LiCH3, LiHMDS, KHMDS等，反應(yīng)溶劑不限于四氫呋喃，甲基四氫呋喃，ニ氧六環(huán)，こ醚，甲基叔丁醚等。
3.所述的2-(I-芐基哌啶)-2，8-ニ氮雜螺[4，5]癸烷合成，由中間體(3)與(4)反應(yīng)合成(5)所用溶劑不限于甲醇，こ醇，異丙醇，叔丁醇，正丁醇，こニ醇，こニ醇單甲醚等，反應(yīng)溫度不限于25度到200度，時(shí)間不限于I小時(shí)至IJ 48小吋。
4.所述的2-(1-芐基哌啶)-2，8-ニ氮雜螺[4，5]癸烷合成，由中間體(6)合成最終產(chǎn)物(7)，還原劑不限于四氫鋁鋰，四氫鋁鋰/三氯化鋁，硼烷，三氟化硼こ醚等，溶劑不限于 四氫呋喃，甲基四氫呋喃，ニ氧六環(huán)，こニ醇ニ甲醚，甲苯等，溫度不限于25度到110度，時(shí)間不限于I小時(shí)到48小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開了2-(1-芐基哌啶)-2，8-二氮雜螺[4，5]癸烷的合成，針對2-(1-芐基哌啶)-2，8-二氮雜螺[4，5]癸烷以往的合成方法價(jià)格昂貴，反應(yīng)收率低，不易純化的不足，發(fā)明了所述的以哌啶-4羧酸乙酯為原料經(jīng)保護(hù)，與溴乙酸乙酯對接，與1-芐基哌啶-4-氨關(guān)環(huán)，脫保護(hù)，四氫鋁鋰還原得到2-(1-芐基哌啶)-2，8-二氮雜螺[4，5]癸烷的合成路線，使整個(gè)過程易于操作，產(chǎn)品易于純化，原料成本大大降低。
文檔編號C07D471/10GK102731500SQ20121019771
公開日2012年10月17日 申請日期2012年6月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月15日
發(fā)明者丁炬平, 余強(qiáng), 張仁延, 張福治 申請人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司