專利名稱：一種藥根堿的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥根堿的制備方法，特別是涉及一種閃式提取藥根堿的方法。
背景技術(shù)：
藥根堿(Jatrorrhizine),分子式C2tlH2tlNO4,分子量338. 39。藥根堿是從小檗科十大功勞屬植物狹葉十大功勞fortune! (Lindl. )Fedde的莖葉中提取分離的一種四氫異喹啉生物堿類化合物。實驗研究表明，藥根堿具有解毒、殺菌、鎮(zhèn)靜、抗心律失常、降血糖、降壓和抗癌等生理活性作用。狹葉十大功勞莖葉中含有小檗堿、藥根堿、尖刺堿、巴馬汀、小檗胺、木蘭堿等成分，具有清虛熱、燥濕、解毒的功效，臨床用于治療肺癆咳血、骨蒸潮熱、頭暈耳鳴、腰膝酸軟、濕熱黃疸、帶下、痢疾、風(fēng)熱感冒、目赤腫痛、臃腫瘡瘍等癥。 目前，國內(nèi)尚未見采用閃式提取和制備型液相色譜分離技術(shù)制備藥根堿的方法的相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種藥根堿的制備方法，該方法工藝簡單、快速、重現(xiàn)性好。易于產(chǎn)業(yè)化放大。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的
一種藥根堿的制備方法，其特征在于包含以下步驟
(O取狹葉十大功勞干燥莖葉，用1%氨水浸泡2-6h，晾干，加入閃式提取器中，以85-95%乙醇溶液為提取溶劑，進(jìn)行閃式提取，過濾得到提取液；
(2)上述提取液濃縮至浸膏，加酸調(diào)pHl-3，濾去不溶物，濾液加堿調(diào)節(jié)pH8-9，上DlOl型大孔樹脂柱富集，先水洗至色淺，再以35%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得粗品；
(3)將上述粗品采用制備型液相色譜分離，紫外檢測器在線監(jiān)測，收集藥根堿組分，將洗脫液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，干燥即得產(chǎn)品。所述步驟(I)中閃式提取電壓為140-160V，提取時間為90s-150S。所述步驟(2)中酸為鹽酸，堿為氨水。所述步驟(3)中制備型液相色譜的流動相為乙腈-O. 3%磷酸水溶液，體積比為25 75，紫外檢測波長為265nm。本發(fā)明的特點是采用閃式提取與制備型液相色譜法相結(jié)合技術(shù)制備藥根堿，高效節(jié)能，生產(chǎn)周期短，易于產(chǎn)業(yè)化。
具體實施例方式 下面將結(jié)合具體實施方式
進(jìn)一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于下列實施方式。實施例I :
取狹葉十大功勞干燥莖葉200g，用1%氨水浸泡4h，晾干,加入閃式提取器中，以90%乙醇溶液為提取溶劑，提取電壓為140V，提取時間為150s，進(jìn)行閃式提取，過濾得到提取液，提取液減壓回收試劑得浸膏，加酸調(diào)PH3，濾去不溶物，濾液加堿調(diào)節(jié)pH9，上DlOl型大孔樹脂柱富集，先水洗至色淺，再以35%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得粗品。將粗品加入乙醇至剛好溶解，溶解后的溶液經(jīng)O. 45 μ m微濾膜過濾，得到樣品溶液取濾液進(jìn)樣，以乙腈-O. 3%磷酸水溶液為流動相，體積比為25 :75，色譜柱以C8鍵合相為填料，粒徑為10 μ m，柱長為15cm、直徑為4cm,六通閥進(jìn)樣,進(jìn)樣體積為25ml,控制流速為50ml/min,紫外在線檢測，檢測波長為265nm，收集目標(biāo)成分，減壓回收試劑得藥根堿242mg，經(jīng)HPLC檢測，純度96. 5%ο實施例2:
取狹葉十大功勞干燥莖葉500g，用1%氨水浸泡5h，晾干,加入閃式提取器中，以90%乙醇溶液為提取溶劑，提取電壓為150V，提取時間為100s，進(jìn)行閃式提取，過濾得到提取液，提取液減壓回收試劑得浸膏，加酸調(diào)PH1，濾去不溶物，濾液加堿調(diào)節(jié)pH8，上DlOl型大孔樹脂柱富集，先水洗至色淺，再以35%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得粗品。將粗品加 入乙醇至剛好溶解，溶解后的溶液經(jīng)O. 45 μ m微濾膜過濾，得到樣品溶液取濾液進(jìn)樣，以乙腈-O. 3%磷酸水溶液為流動相，體積比為25 :75，色譜柱以C8鍵合相為填料，粒徑為10 μ m，柱長為15cm、直徑為4cm,六通閥進(jìn)樣,進(jìn)樣體積為25ml,控制流速為50ml/min,紫外在線檢測，檢測波長為265nm，收集目標(biāo)成分，減壓回收試劑得藥根堿529mg，經(jīng)HPLC檢測，純度89. 4%。實施例3
取狹葉十大功勞干燥莖葉500g，用1%氨水浸泡2h，晾干,加入閃式提取器中，以85%乙醇溶液為提取溶劑，提取電壓為140V，提取時間為120s，進(jìn)行閃式提取，過濾得到提取液，提取液減壓回收試劑得浸膏，加酸調(diào)PH2，濾去不溶物，濾液加堿調(diào)節(jié)pH8，上DlOl型大孔樹脂柱富集，先水洗至色淺，再以35%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得粗品。將粗品加入乙醇至剛好溶解，溶解后的溶液經(jīng)O. 45 μ m微濾膜過濾，得到樣品溶液取濾液進(jìn)樣，以乙腈-O. 3%磷酸水溶液為流動相，體積比為25 :75，色譜柱以C8鍵合相為填料，粒徑為10 μ m,柱長為25cm、直徑為4cm,六通閥進(jìn)樣,進(jìn)樣體積為20ml,控制流速為20ml/min,紫外在線檢測，檢測波長為265nm，收集目標(biāo)成分，減壓回收試劑得藥根堿488mg，經(jīng)HPLC檢測，純度88. 7%。實施例4:
取狹葉十大功勞干燥莖葉500g，用1%氨水浸泡6h，晾干,加入閃式提取器中，以95%乙醇溶液為提取溶劑，提取電壓為160V，提取時間為90s，進(jìn)行閃式提取，過濾得到提取液，提取液減壓回收試劑得浸膏，加酸調(diào)pH2. 5，濾去不溶物，濾液加堿調(diào)節(jié)pH9，上DlOl型大孔樹脂柱富集，先水洗至色淺，再以35%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得粗品。將粗品加入乙醇至剛好溶解，溶解后的溶液經(jīng)O. 45 μ m微濾膜過濾，得到樣品溶液取濾液進(jìn)樣，以乙腈-O. 3%磷酸水溶液為流動相，體積比為25 :75，色譜柱以C8鍵合相為填料，粒徑為10 μ m,柱長為50cm、直徑為5cm,六通閥進(jìn)樣,進(jìn)樣體積為50ml,控制流速為150ml/min,紫外在線檢測，檢測波長為265nm，收集目標(biāo)成分，減壓回收試劑得藥根堿469mg，經(jīng)HPLC檢測，純度93. 2%。
權(quán)利要求
1.一種藥根堿的制備方法，其特征在于包含以下步驟 (O取狹葉十大功勞干燥莖葉，用1%氨水浸泡2-6h，晾干，加入閃式提取器中，以85-95%乙醇溶液為提取溶劑，進(jìn)行閃式提取，過濾得到提取液； (2)上述提取液濃縮至浸膏，加酸調(diào)pHl-3，濾去不溶物，濾液加堿調(diào)節(jié)pH8-9，上DlOl型大孔樹脂柱富集，先水洗至色淺，再以35%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得粗品； (3)將上述粗品采用制備型液相色譜分離，紫外檢測器在線監(jiān)測，收集藥根堿組分，將洗脫液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，干燥即得產(chǎn)品。
2.如權(quán)利要求I所述一種藥根堿的制備方法，其特征在于所述步驟(I)中閃式提取電壓為140-160V，提取時間為90s-150s。
3.如權(quán)利要求I所述一種藥根堿的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中酸為鹽酸，堿為氨水。
4.如權(quán)利要求I所述一種藥根堿的制備方法，其特征在于所述步驟(3)中制備型液相色譜的流動相為乙腈-O. 3%磷酸水溶液，體積比為25 :75，紫外檢測波長為265nm。
全文摘要
本發(fā)明涉及了一種藥根堿的制備方法，方法步驟是(1)取狹葉十大功勞干燥莖葉，用飽和1%氨水浸泡2-6h，晾干，加入閃式提取器中，以85-95%乙醇溶液為提取溶劑，進(jìn)行閃式提取，過濾得到提取液；(2)將提取液濃縮至浸膏，調(diào)pH1-3，濾去不溶物，濾液調(diào)節(jié)pH8-9，上大孔樹脂柱富集，先水洗至色淺，再以50%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得粗品；(3)粗品采用制備型液相色譜分離得到藥根堿。該方法具有快速安全高效節(jié)能、不破壞有效成分等特點，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D455/03GK102827159SQ201210371939
公開日2012年12月19日 申請日期2012年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月29日
發(fā)明者劉東鋒, 萬冬梅 申請人:南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司