專利名稱：一種雙膦酸銅配合物、其制備方法及用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種銅類-雙膦酸配合物，具體涉及一種雙膦酸銅配合物、其制備方法及制藥用途，屬于抗腫瘤藥物技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
骨肉瘤同其它惡性腫瘤一樣，嚴(yán)重威脅著人類的健康。骨肉瘤的治療方法有手術(shù)、放射治療和系統(tǒng)性化療。目前，骨肉瘤患者一般都以化療作為主要的臨床治療手段。而鉬類抗癌藥物為當(dāng)前聯(lián)合化療中最常用的藥物之一，具有一定的抗癌作用。至今，人們已經(jīng)研制出了第一代鉬類抗癌藥物順鉬(順-二氯二氨合鉬)、第二代鉬類抗癌藥物卡鉬和第三代鉬類抗癌藥物奧沙利鉬。其中，順鉬存在著嚴(yán)重的耐藥性和毒副作用，如腎毒性、腸胃毒性等，而這些問題和順鉬腫瘤選擇性差有較大關(guān)系。第二代和第三代鉬類抗癌藥物，在一定程度上克服了順鉬的上述缺點，使藥物的毒副作用降低，水溶性提高，對一些耐順鉬的腫瘤細 胞亦有一定抑制作用。但是，由于上述三代鉬類抗癌藥物的結(jié)構(gòu)相似，所以很難改善以順鉬為代表的經(jīng)典鉬類抗癌藥物所具有的腫瘤選擇性差的問題。雙膦酸類化合物是天然焦磷酸的類似物，對骨組織和鈣化組織有特異性的親和力，能有效抑制骨質(zhì)吸收，臨床主要用于治療骨質(zhì)疏松癥、骨肉瘤等病理性骨量丟失疾病。其分子結(jié)構(gòu)中的P-C-P鍵由于含有兩個緊密相連的磷酸根基團，故具有優(yōu)良的螯合活性，可以和骨質(zhì)中的羥基磷灰石晶體結(jié)合，所以P-C-P鍵是產(chǎn)生骨靶向性活性的必要條件，其在骨中的攝取率可達50 60%。正是由于雙膦酸的骨靶向性明顯，其不但能單獨作為化學(xué)治療的輔助劑用于臨床防治骨病，也可以與一些藥物分子或載體相連，用于骨病的靶向治療。為了克服鉬類抗癌藥物的腫瘤選擇性差的問題，研究者將具有優(yōu)異骨靶向性的雙膦酸類化合物與順鉬類抗癌藥物和一些放射性藥物偶聯(lián)，以達到靶向治療的目的。20世紀(jì)90年代，學(xué)術(shù)界開始了對雙膦酸類鉬化合物的研究，并研究出鉬-氨基磷酸配合物、鉬-亞磺酰基-膦配合物等單核的鉬-膦酸配合物，對骨肉瘤模型具有比順鉬優(yōu)異的治療活性。為了克服骨靶向性和抑制骨肉瘤效果弱的問題，Nicola等人于2007年報道了一類鉬(II)-雙膦酸配合物的合成及其生物學(xué)性質(zhì)的研究，如式I所示。
權(quán)利要求
1.一種雙膦酸銅配合物，結(jié)構(gòu)式如I所示
2.權(quán)利要求I所述雙膦酸銅配合物的制備方法，如下 將式II所示的IPrDP溶于水中，加入CuSO4. 5Η20，加熱回流，過濾得藍色溶液，靜置即可得到深藍色塊狀晶體；所述IPrDP與CuSO4. 5Η20的反應(yīng)摩爾比為I: (O. 5-2)；
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述雙膦酸銅配合物的制備方法，其特征在于所述IPrDP與CuSO4. 5H20的反應(yīng)摩爾比為I: (1-2)。
4.一種藥物組合物，其包括有效治療量的權(quán)利要求I所述雙膦酸銅配合物，以及藥學(xué)上接受的輔料。
5.權(quán)利要求I所述雙膦酸銅配合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
6.權(quán)利要求I所述雙膦酸銅配合物在制備抗骨肉瘤和抗肺癌藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
一種雙膦酸銅配合物、其制備方法及用途，結(jié)構(gòu)式如Ⅰ所示；本發(fā)明還給出了所述雙膦酸銅配合的制備方法及其在抑制腫瘤尤其是骨肉瘤和肺癌方面的制藥用途，解決了現(xiàn)有技術(shù)中鉑類-雙膦酸配合物耐藥性強、毒副作用大的問題，具有耐藥性低、靶向性強、毒副作用小的優(yōu)點。
文檔編號C07F19/00GK102875606SQ20121037213
公開日2013年1月16日 申請日期2012年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月29日
發(fā)明者邱玲, 林建國, 陳麗萍, 羅世能, 程文, 曹陽 申請人:江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所