專利名稱：一種制備l-天門冬氨酸鉀的方法
技術領域：
本發(fā)明屬于化學合成領域，具體涉及一種制備L-天門冬氨酸鉀的方法。
背景技術：
L-天門冬氨酸鉀在調節(jié)心肌功能及電生理和治療心腦血管疾病、低血鉀等各種心率失常、肝炎、肝功能不全等方面有顯著療效。是一種醫(yī)藥中間體，可用作食品添加劑和生物化學研究制劑?，F(xiàn)有的生產工藝配料、濃縮完全一樣，差異之處主要是提取方法的差異?，F(xiàn)有生產工藝中的提取L-天門冬氨酸鉀工藝為采用有機溶劑改變溶劑極性，從而使產品析出或者采用噴霧干燥的方法，直接獲得成品。第一種方法使用有機溶劑，降低了生產環(huán)境的安全系數(shù)，且所獲得的產品中易殘留有機溶劑，同時使用有機溶劑提取會增加生產成本。第二種提取方法設備、場地投大、生產成本高；所獲得產品的顆粒度較差，水分含量不穩(wěn)定，不易控制。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種制備L-天門冬氨酸鉀的方法。本發(fā)明的目的可以通過以下技術方案實現(xiàn)一種制備L-天門冬氨酸鉀的方法，包括以下步驟(I)以碳酸鉀或氫氧化鉀、L-天門冬氨酸為原料，以溫度為7(T80°C的水為溶劑進行反應，反應結束后校正反應液的pH值至6. 0-7. 5，將反應液脫色過濾、濃縮至過飽和,得過飽和液，將過飽和液降溫；(2)將降溫后的過飽和液轉至真空冷凍干燥機，在-3(T-20°C溫度下，預冷凍2 4h，然后在-25'15°C溫度下，維持3飛h，真空冷凍干燥機保持在壓力為4. 5 6. 5Pa的真空條件下。作為一種優(yōu)選方案，步驟(2)中將降溫后的過飽和液轉至真空冷凍干燥機，在_25°C溫度下，預冷凍3h，然后在_20°C溫度下，維持4h，真空冷凍干燥機保持在壓力為4. 5 6. 5Pa的真空條件下。步驟(I)中所述的過飽和液降溫至室溫。在反應釜中加入適量的水，攪拌加熱至70 V 80°C，后加入L-天門冬氨酸、碳酸鉀(或氫氧化鉀)；待反應溶液澄清后取樣測PH，校正終點pH=6. 0-7. 5，濃縮至過飽和，將過飽和液攪拌冷卻降溫，采用真空冷凍干燥的方法，直接將液體干燥為成品。本發(fā)明技術方案所述的室溫為本領域技術人員公知的2(T30°C。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明的技術方案不使用有機溶劑可以提高生產環(huán)境的安全系數(shù)；客戶對溶劑殘留的要求越來越高，不使用溶劑是大勢所趨；同時不使用有機溶劑也可以大幅度降低原料成本，可降低成本約4000元/噸；且該方案的相對于噴霧干燥法，設備、場地投入比較小可以降低約20%的設備投入；產品的水分比較好控制。
具體實施例方式實施例I(I)反應釜中加入水，配備電機攪拌，加熱至溫度75°C，維持攪拌，加入L-天門冬氨酸后，逐步加入碳酸鉀，碳酸鉀需緩慢加入，以防泡沫過多料液濺出；其中L-天門冬氨酸的質量為水質量的20%，L-天門冬氨酸與碳酸鉀的物質的量比為2:1。取少量反應液過濾去雜后測試pH，并校正反應液pH為7. O ;將反應液脫色過濾，真空濃縮至過飽和得過飽和液，將過飽和液攪拌并冷卻降溫至室溫，此時物料極為粘稠，但無結晶析出。(2)將過飽和液轉至真空冷凍干燥機，在_25°C溫度下，預冷凍3h，然后溫度設定為-20°C，維持4h，真空冷凍干燥機保持在壓力為4. 5 6. 5Pa的真空條件下，取樣測定水 份。水分合格后可以出料、裝袋、密封。實施例2(I)反應釜中加入水，配備電機攪拌，加熱至溫度75 °C，維持攪拌，加入L-天門冬氨酸后，逐步加入氫氧化鉀，氫氧化鉀需緩慢加入，以防泡沫過多料液濺出；其中L-天門冬氨酸的質量為水質量的20%，L-天門冬氨酸與氫氧化鉀的物質的量比為2 :1。取少量反應液過濾去雜后測試pH，并校正反應液pH為7. O ;將反應液脫色過濾，真空濃縮至過飽和得過飽和液，將過飽和液攪拌并冷卻降溫至室溫，此時物料極為粘稠，但無結晶析出。(2)將過飽和液轉至真空冷凍干燥機，在-30°C溫度下，預冷凍2. 5h，然后溫度設定為-25°C，維持3. 5h，真空冷凍干燥機保持在壓力為4. 5 6. 5Pa的真空條件下，取樣測定水份。水分合格后可以出料、裝袋、密封。實施例3(I)反應釜中加入水，配備電機攪拌，加熱至溫度75°C，維持攪拌，加入L-天門冬氨酸后，逐步加入碳酸鉀，碳酸鉀需緩慢加入，以防泡沫過多料液濺出；其中L-天門冬氨酸的質量為水質量的20%，L-天門冬氨酸與碳酸鉀的物質的量比為2:1。取少量反應液過濾去雜后測試pH，并校正反應液pH為7. O ;將反應液脫色過濾，真空濃縮至過飽和得過飽和液，將過飽和液攪拌并冷卻降溫至室溫，此時物料極為粘稠，但無結晶析出。(2)將過飽和液轉至真空冷凍干燥機，在-20°C溫度下，預冷凍4h，然后溫度設定為-15°C，維持5h，真空冷凍干燥機保持在壓力為4. 5 6. 5Pa的真空條件下，取樣測定水份。水分合格后可以出料、裝袋、密封。比較例I( I)反應釜中加入水，配備電機攪拌，加熱至溫度75°C，維持攪拌，加入L-天門冬氨酸后，逐步加入碳酸鉀，碳酸鉀需緩慢加入，以防泡沫過多料液濺出；其中L-天門冬氨酸的質量為水質量的20%，L-天門冬氨酸與碳酸鉀的物質的量比為2 :1。取少量反應液過濾去雜后測試pH，并校正pH反應液為7. O ;將反應液脫色過濾，真空濃縮至過飽和得過飽和液，將過飽和液攪拌并冷卻降溫至室溫，此時物料極為粘稠，但無結晶析出。
(2)向反應釜中加入無水乙醇，粘稠物料和無水乙醇的體積比為I :3 4，攪拌2日后有逐步有L-天門冬氨酸鉀晶體析出，10小時后進行離心分離，在3(T40°C真空烘箱中烘干取得L-天門 冬氨酸鉀成品。比較例2(I)反應釜中加入水，配備電機攪拌，加熱至溫度75 °C，維持攪拌，加入L-天門冬氨酸后，逐步加入碳酸鉀，碳酸鉀需緩慢加入，以防泡沫過多料液濺出；其中L-天門冬氨酸的質量為水質量的20%，L-天門冬氨酸與碳酸鉀的物質的量比為2 :1。取少量反應液過濾去雜后測試pH，并校正反應液pH為7. O ;將反應液脫色過濾，真空濃縮至過飽和得過飽和液，將過飽和液攪拌并冷卻降溫至室溫，此時物料極為粘稠，但無結晶析出。(2)將上述粘稠物料在70_80°C直接進行噴霧干燥得L-天門冬氨酸鉀固體粉末。表I為實施例1-3和比較例1-2制備的L-天門冬氨酸鉀晶體的質量檢測結果
權利要求
1.一種制備L-天門冬氨酸鉀的方法，其特征在于包括以下步驟 (O以碳酸鉀或氫氧化鉀、L-天門冬氨酸為原料，以溫度為7(T80°C的水為溶劑進行反應，反應結束后校正反應液的pH值至6. 0-7. 5，將反應液脫色過濾、濃縮至過飽和，得過飽和液，將過飽和液降溫； (2)將降溫后的過飽和液轉至真空冷凍干燥機，在-3(T-20°C溫度下，預冷凍2 4h，然后在-25'15°C溫度下，維持3 5h，真空冷凍干燥機保持在壓力為4. 5 6. 5Pa的真空條件下。
2.根據(jù)權利要求I所述的制備L-天門冬氨酸鉀的方法，其特征在于步驟(2)中將降溫后的過飽和液轉至真空冷凍干燥機，在_25°C溫度下，預冷凍3h，然后在-20°C溫度下，維持4h，真空冷凍干燥機保持在壓力為4. 5 6. 5Pa的真空條件下。
3.根據(jù)權利要求I所述的制備L-天門冬氨酸鉀的方法，其特征在于步驟(I)中所述的過飽和液降溫至室溫。
全文摘要
本發(fā)明公開一種制備L-天門冬氨酸鉀的方法，包括以下步驟(1)以碳酸鉀或氫氧化鉀、L-天門冬氨酸為原料，以溫度為70~80℃的水為溶劑進行反應，反應結束后校正反應液的pH值至6.0-7.5，將反應液脫色過濾、濃縮至過飽和，得過飽和液，將過飽和液降溫；(2)將降溫后的過飽和液轉至真空冷凍干燥機，在-30~-20℃溫度下，預冷凍2~4h，然后在-25~-15℃溫度下，維持3~5h，真空冷凍干燥機保持在壓力為4.5～6.5Pa的真空條件下。本發(fā)明方法不使用有機溶劑可以提高生產環(huán)境的安全系數(shù)；且產品無溶劑殘留，可以大幅度降低原料成本；且該方案的設備、場地投入小可以降低設備投入；產品的水分比較好控制。
文檔編號C07C229/24GK102875403SQ20121042905
公開日2013年1月16日 申請日期2012年10月31日 優(yōu)先權日2012年10月31日
發(fā)明者席日新, 李海濤 申請人:宜興市前成生物有限公司