專利名稱：一種光甘草定的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種光甘草定的合成方法，屬于精細(xì)化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
光甘草定是光果甘草中最主要的異黃酮成分，只存在于光果甘草根部的木栓層和腐根中，在光果甘草異黃酮中占11%。光甘草定常溫下性質(zhì)穩(wěn)定，具有美白、抗菌、抗氧化、抗癌、抗痙攣、消炎、抗敏、保肝、清除自由基等作用，而且有一定的降血脂和降血壓的作用，在動(dòng)脈硬化和心血管疾病的防治中也顯示出良好的藥用開發(fā)前景。目前報(bào)道的光甘草定的化學(xué)合成法有兩條路線。專利JP2006008604A中以2，4_ ニ
甲磺酰氧基苯こ酸為原料制得光甘草定，合成路線如下
權(quán)利要求
1.一種光甘草定的合成方法，其特征是，包括步驟如下 (1)將2，4- 二烷氧基取代的苯乙酮與硫粉、嗎啉在加熱回流條件下發(fā)生Willgerodt-Kindler反應(yīng),反應(yīng)后經(jīng)氫氧化鈉堿解、調(diào)pH值、過濾,制得2，4-二燒氧基取代的苯乙酸； (2)將2，4-二烷氧基取代的苯乙酸與間苯二酚在三氟化硼乙醚的作用下發(fā)生傅克反應(yīng)，產(chǎn)物不經(jīng)分離，冷卻至室溫后加入N，N- 二甲基甲酰胺，然后在50 55°C條件下滴入MeSO2Cl與DMF的混合液，滴完后70 80°C下再反應(yīng)5_6h，蒸干溶劑后重結(jié)晶，得化合物7-羥基-2'，4' -二烷氧基異黃酮； (3)將7-羥基-2'，4'- 二烷氧基異黃酮加入Pd/C催化劑經(jīng)Pd/C催化氫化反應(yīng)制得7-輕基-2' ,4' - 二燒氧基異黃燒； (4)將7-羥基-2'，4'-二烷氧基異黃烷與3-甲基-2-烯丁醛進(jìn)行成環(huán)反應(yīng)，分離提純得帶有二氫吡喃環(huán)的異黃酮； (5)將帶有二氫吡喃環(huán)的異黃酮加還原劑和反應(yīng)介質(zhì)加熱回流進(jìn)行羰基還原，得烷氧基光甘草定； (6)將烷氧基光甘草定加脫保護(hù)試劑冰水浴攪拌或加熱回流反應(yīng)脫去酚羥基保護(hù)得光甘草定。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種光甘草定的合成方法，其特征是，步驟(I)中2，4-二烷氧基取代的苯乙酮與硫粉、嗎啉、氫氧化鈉的摩爾比范圍是1:2 2. 5 :2 2. 5 :0. 8 1. 2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種光甘草定的合成方法，其特征是，所述的2，4-二烷氧基取代的苯乙酮選2，4- 二甲氧基苯乙酮。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種光甘草定的合成方法，其特征是，步驟(2)中2，4-二烷氧基取代的苯乙酸、間苯二酚、MeSO2Cl的摩爾比范圍是1:0. 9 1:3 5，三氟化硼乙醚用量為2，4- 二烷氧基取代苯乙酸質(zhì)量的6 8倍，室溫下加入N，N- 二甲基甲酰胺用量為三氟化硼乙醚質(zhì)量的O. 3 O. 8倍，MeSO2Cl與DMF的混合液是按MeSO2Cl與DMF質(zhì)量比1:1混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種光甘草定的合成方法，其特征是，步驟(2)所述的傅克反應(yīng)為80 95°C反應(yīng)2-3h。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種光甘草定的合成方法，其特征是，步驟(3)所述的Pd/C催化氫化反應(yīng)以醋酸為溶劑，在Iatm壓力、回流條件下催化氫化10_12h ;Pd/C與7-羥基-2'，4' -二烷氧基異黃酮的摩爾比范圍是0.1 0.4:1，醋酸用量為7-羥基-2'，4' -二烷氧基異黃酮質(zhì)量的40 80倍。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種光甘草定的合成方法，其特征是，步驟(4)所述的7-羥基_2' ,4' _ 二燒氧基異黃燒與3_甲基_2_稀丁醒的摩爾比范圍是1:1.1 1. 5。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種光甘草定的合成方法，其特征是，步驟(4)所述的成環(huán)反應(yīng)是以吡啶或者甲基吡啶為溶劑，回流條件下反應(yīng)12-14h，溶劑用量為7-羥基-2'，4' -二烷氧基異黃烷質(zhì)量的20 50倍；或者以甲苯作溶劑，苯硼酸及醋酸催化下，回流反應(yīng)6-8h，甲苯用量為7-羥基-2'，4' -二烷氧基異黃烷質(zhì)量的30 60倍，7-羥基-2'，4' -二烷氧基異黃烷、苯硼酸摩爾比范圍為1:1.2 1.6，醋酸與甲苯體積比范圍是1:20 30。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種光甘草定的合成方法，其特征是，步驟(5)中所述的還原劑選自 NaBH4/AlCl3、LiAlH4' LiAlH4/AlCl3、Zn (Hg)、NH2NH2/NaOH。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種光甘草定的合成方法，其特征是，步驟(6)中脫保護(hù)試劑選三溴化硼、氫溴酸、三甲基硅碘、或氫碘酸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種光甘草定的合成方法，以酚羥基保護(hù)的苯乙酮為原料，經(jīng)Willgerodt-Kindler反應(yīng)制得芳基苯乙酸，再經(jīng)傅克反應(yīng)制得異黃酮類化合物，異黃酮類化合物經(jīng)Pd/C催化氫化反應(yīng)制得異黃烷類化合物，異黃烷類化合物經(jīng)成環(huán)反應(yīng)、羰基還原反應(yīng)和脫去酚羥基保護(hù)基團(tuán)反應(yīng)制得光甘草定。本發(fā)明方法各步驟操作分離簡(jiǎn)單，產(chǎn)率較高，所用試劑均為常用試劑，廉價(jià)易得，路線較短，總收率不低于20%。
文檔編號(hào)C07D493/04GK103030647SQ201310015218
公開日2013年4月10日 申請(qǐng)日期2013年1月16日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月16日
發(fā)明者紀(jì)文華, 高乾善, 王曉, 耿巖玲, 林云良, 高紅梅 申請(qǐng)人:山東省分析測(cè)試中心