專利名稱：硝苯地平的制備及其雜質(zhì)分離方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及藥物的制備方法，具體涉及一種鈣離子拮抗劑硝苯地平的制備及其雜質(zhì)分離方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
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硝苯地平(nifedipine，化學(xué)式I )，化學(xué)名:2，6_ 二甲基_4_ (2_硝基苯基)_1，4- 二氫-3，5-吡啶二甲酸二甲酯，屬于鈣離子拮抗劑類降壓藥。它能直接松馳血管平滑肌，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量，提高心肌對(duì)缺血的耐受性，同時(shí)能擴(kuò)張周圍小動(dòng)脈，降低外周血管阻力，從而使血壓降低，該藥也是治療心絞痛的一種新藥，療效好、副作用小。
權(quán)利要求
1.一種硝苯地平制備中分離的雜質(zhì)6-甲基-2，4- 二(2-硝基苯基)-1，2，3，4-四氫吡啶-5-甲酸甲酯，結(jié)構(gòu)如下:
2.制備如權(quán)利要求1所述雜質(zhì)6-甲基-2，4-二(2-硝基苯基)-1，2，3，4-四氫吡啶-5-甲酸甲酯的方法，其特征在于，該方法為:將15.1g鄰硝基苯甲醛和5.Sg乙酰乙酸甲酯溶于70mL95%乙醇中，邊攪拌邊滴加 7.8mL25%的氨水，滴完室溫?cái)嚢?4小時(shí)；減壓蒸去大部分溶劑，剩余物為化合物X和少量乙醇的混合物,濾出化合物X,并用95%乙醇重結(jié)晶，得淺黃色固體約2.3g,即為雜質(zhì)6-甲基-2，4- 二(2-硝基苯基)-1, 2，3，4-四氫吡啶-5-甲酸甲酯。
3.如權(quán)利要求1所述雜質(zhì)6-甲基-2，4-二(2-硝基苯基)-1，2，3，4-四氫吡啶-5-甲酸甲酯作為對(duì)照品，在檢測(cè)硝苯地平相應(yīng)雜質(zhì)中的應(yīng)用。 ·
全文摘要
本發(fā)明提供了一種硝苯地平的制備方法，包括鄰硝基苯甲醛、乙酰乙酸甲酯和碳酸氫銨在甲醇中環(huán)合和精制等步驟。并確證了硝苯地平制備中雜質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)，該雜質(zhì)的化學(xué)名為6-甲基-2,4-二(2-硝基苯基)-1,2,3,4-四氫吡啶-5-甲酸甲酯，本發(fā)明提供了其制備方法。該雜質(zhì)可以作為對(duì)照品，用以檢測(cè)硝苯地平中相應(yīng)的雜質(zhì)，并在硝苯地平制備中對(duì)該雜質(zhì)進(jìn)行控制，可以有效地確保硝苯地平的純度。有較大的工業(yè)化應(yīng)用價(jià)值。
文檔編號(hào)C07D239/06GK103204814SQ20131013053
公開日2013年7月17日 申請(qǐng)日期2010年9月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月2日
發(fā)明者王曉東, 黃素萍, 時(shí)敏, 曹政, 屠永銳 申請(qǐng)人:常州市第四制藥廠有限公司