專(zhuān)利名稱(chēng)：一種2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2_氯_3_苯氧基-6-硝基苯胺的合成方法。
背景技術(shù)：
2_氯_3_苯氧基_6_硝基苯胺是二苯醚類(lèi)除草劑,是一種原B卜啉原氧化酶抑制劑。主要用于苗前防除馬鈴薯，向日葵和冬小麥田中的禾本科雜草和闊葉雜草。其作用機(jī)理為:施用后，在土壤表面沉積一層藥膜，當(dāng)禾本科雜草和闊葉雜草穿透土壤表面時(shí)，除草劑分別被幼苗的嫩芽，胚軸和胚芽鞘吸收。吸入幾天后，幼苗就變黃，生長(zhǎng)受阻，最后死亡。相比大多數(shù)除草劑，2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺對(duì)土壤濕度的依賴(lài)性更小。目前，有多種生產(chǎn)2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的方法，但是在采用這些方法進(jìn)行2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的實(shí)際生產(chǎn)時(shí)，尤其是進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)時(shí)，無(wú)論是采用多步的合成方法還是“一鍋法”的合成方法，都存在著中間分離純化步驟多、涉及溶劑種類(lèi)多、產(chǎn)品雜質(zhì)多、溶劑回收難，從而造成工業(yè)化生產(chǎn)的2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺產(chǎn)品不僅純度低收率低，而且生產(chǎn)操作不便、能耗大、成本高的問(wèn)題。因此,在進(jìn)行2_氣_3_苯氧基_6_硝基苯胺工業(yè)化生廣時(shí)，需要能夠獲得更聞廣品純度和收率的合 成方法，并且簡(jiǎn)化生產(chǎn)操作、使溶劑易于回收，以解決現(xiàn)有技術(shù)存在的上述工業(yè)化生產(chǎn)操作不便、溶劑種類(lèi)多不易回收利用、產(chǎn)品雜質(zhì)多的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了獲得產(chǎn)品純度和收率高的合成方法，解決現(xiàn)有技術(shù)中產(chǎn)品雜質(zhì)多，且工業(yè)化生產(chǎn)操作不便、溶劑種類(lèi)多不易回收利用的問(wèn)題，提供了一種2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的合成方法。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的合成方法，該方法包括:(I)在氨解反應(yīng)條件下，將2，3，4-三氯硝基苯與胺化劑在有機(jī)溶劑存在下接觸；(2)在醚化反應(yīng)條件下，使步驟(I)所得混合物中的氨解反應(yīng)產(chǎn)物純化或不純化后與苯酚在堿性化合物存在下接觸，并將接觸所得混合物固液分離，獲得2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺；其中，所述堿性化合物為碳酸鉀和/或碳酸鈉。通過(guò)本發(fā)明提供的2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的合成方法，可以以高收率獲得聞純度的2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺廣品。如實(shí)施例1中，合成的2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的收率可達(dá)75%，產(chǎn)品純度為97.9%。而對(duì)比例I中采用現(xiàn)有技術(shù)的方法，2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的收率僅為70%，產(chǎn)品純度也僅為95.6%。而且對(duì)比例I中還需要氨解反應(yīng)產(chǎn)物的重結(jié)晶純化、醚化反應(yīng)產(chǎn)物酸化、沉淀和分離，要比實(shí)施例1的生產(chǎn)操作復(fù)雜。本發(fā)明提供的方法中，采用碳酸鉀和/或碳酸鈉為堿性化合物和過(guò)濾分離醚化反應(yīng)產(chǎn)物等技術(shù)措施，可以解決現(xiàn)有技術(shù)中當(dāng)使用強(qiáng)堿時(shí)產(chǎn)品中雜質(zhì)多的問(wèn)題。而且這樣的措施可以省略掉現(xiàn)有技術(shù)中需要氨解反應(yīng)產(chǎn)物分離的步驟以及需要冰醋酸酸化和冰水沉淀并分離醚化反應(yīng)產(chǎn)物才能得到2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的步驟，從而簡(jiǎn)化了生產(chǎn)工藝；并且由于減少了使用的有機(jī)溶劑的品種，同時(shí)避免了后處理醚化反應(yīng)產(chǎn)物時(shí)將水引入體系，從而可以更方便地實(shí)現(xiàn)有機(jī)溶劑的回收再利用。本發(fā)明的其他特征和優(yōu)點(diǎn)將在隨后的具體實(shí)施方式
部分予以詳細(xì)說(shuō)明。
具體實(shí)施例方式以下對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式
進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解的是，此處所描述的具體實(shí)施方式
僅用于說(shuō)明和解釋本發(fā)明，并不用于限制本發(fā)明。本發(fā)明中的“一鍋法”合成方法是指需要經(jīng)過(guò)多步反應(yīng)獲得的結(jié)構(gòu)復(fù)雜的分子，從相對(duì)簡(jiǎn)單易得的原料出發(fā)，不經(jīng)中間體的分離，而可以直接得到目標(biāo)產(chǎn)物的合成方法。本發(fā)明中的醚化反應(yīng)是指苯酚上的羥基與有氯取代基的化合物中的氯反應(yīng)成醚鍵的反應(yīng)。本發(fā)明提供一種2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的合成方法，該方法包括:(I)在氨解反應(yīng)條件下，將2，3，4-三氯硝基苯與胺化劑在有機(jī)溶劑存在下接觸；(2)在醚化反應(yīng)條件下，使步驟(I)所得混合物中的氨解反應(yīng)產(chǎn)物純化或不純化后與苯酚在堿性化合物存在下接觸，并將接觸所得混合物固液分離，獲得2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺；所述堿性化合物為碳酸鉀和/或碳酸鈉。根據(jù)本發(fā)明，所述氨解反應(yīng)中使用的胺化劑的量，只要能夠完成對(duì)2，3，4-三氯硝基苯的氨解反應(yīng)，獲得氨解反應(yīng)的目標(biāo)產(chǎn)物即可，但為了獲得苯環(huán)上2位的氯被氨基取代的目標(biāo)產(chǎn)物的收率高，優(yōu)選情況下，所述2，3，4-三氯硝基苯與所述胺化劑中的氨氣的摩爾比為1:3-10，優(yōu)選為1:3-5。根據(jù)本發(fā)明，使用所述胺化劑沒(méi)有特別的限定，為本領(lǐng)域常規(guī)使用的能夠在氨解反應(yīng)過(guò)程中提供氨氣即可，優(yōu)選情況下，所述胺化劑為氨氣或液氨。根據(jù)本發(fā)明，所述氨解反 應(yīng)中使用的有機(jī)溶劑的量，只要能夠保證2，3，4-三氯硝基苯與胺化劑完成所述氨解反應(yīng)即可，優(yōu)選情況下，所述2，3，4-三氯硝基苯與所述有機(jī)溶劑的重量比為1:3-12，優(yōu)選為1:7-10。根據(jù)本發(fā)明，所述氨解反應(yīng)中使用的有機(jī)溶劑沒(méi)有特別的限定，只要對(duì)氨解反應(yīng)為惰性即可，優(yōu)選情況下，所述有機(jī)溶劑為乙腈、N, N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亞砜(DMSO)和N-甲基吡咯烷酮(NMP)中的一種或多種，優(yōu)選為二甲基亞砜和/或N-甲基吡咯烷酮。本發(fā)明中，所述氨解反應(yīng)還可以在惰性氣氛下進(jìn)行。所述惰性氣氛可以為氮?dú)狻８鶕?jù)本發(fā)明，所述氨解反應(yīng)進(jìn)行的條件可以是本領(lǐng)域常規(guī)使用的反應(yīng)條件，優(yōu)選情況下，所述氨解反應(yīng)條件包括:反應(yīng)溫度為20-10(TC，反應(yīng)壓力為Ι-lObar，反應(yīng)時(shí)間為
5-40小時(shí)；優(yōu)選所述氨解反應(yīng)條件包括:反應(yīng)溫度為50-70°C，反應(yīng)壓力為3-5bar，反應(yīng)時(shí)間為20-30小時(shí)。根據(jù)本發(fā)明，所述醚化反應(yīng)過(guò)程中要求在堿性化合物存在下進(jìn)行，為了減少反應(yīng)產(chǎn)物中的雜質(zhì)，控制產(chǎn)品的質(zhì)量，選擇堿性不強(qiáng)的所述堿性化合物，更優(yōu)選所述堿性化合物為碳酸鉀。本發(fā)明未使用堿性較強(qiáng)的氫氧化鈉或氫氧化鉀除去殘余胺化劑，避免了強(qiáng)堿性化合物對(duì)反應(yīng)產(chǎn)物收率和純度的影響，更便于工業(yè)化生產(chǎn)的實(shí)際操作，提高生產(chǎn)效率。根據(jù)本發(fā)明，所述醚化反應(yīng)中使用的堿性化合物的量，按照上述說(shuō)明以相對(duì)最初投料的所述2，3，4-三氯硝基苯為計(jì)量基準(zhǔn)。雖然使用上述堿性化合物可以減少反應(yīng)產(chǎn)物中的雜質(zhì)，控制產(chǎn)品的質(zhì)量，但是為了保證實(shí)現(xiàn)所述醚化反應(yīng)可以以高收率得到2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺目標(biāo)產(chǎn)物，需要適量的所述堿性化合物。優(yōu)選情況下，所述堿性化合物與所述2，3，4-三氯硝基苯的摩爾比為1:0.2-1 ;優(yōu)選所述堿性化合物與所述2，3，4-三氯硝基苯的摩爾比為1:0.4-0.8。根據(jù)本發(fā)明，所述醚化反應(yīng)中使用的所述苯酚的量，只要能夠完成所述醚化反應(yīng)獲得高收率的2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺即可。由于本發(fā)明采用“一鍋法”合成2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺，完成氨解反應(yīng)后直接進(jìn)行醚化反應(yīng)，因此在醚化反應(yīng)中，再加入的原料的量采用以最初投料的原料為計(jì)量基準(zhǔn)，即在所述醚化反應(yīng)中加入的苯酚的量相對(duì)最初投料的所述2，3，4-三氯硝基苯為計(jì)量基準(zhǔn)，優(yōu)選情況下，所述2，3，4-三氯硝基苯與所述苯酚的重量比為1:0.4-0.8。本發(fā)明中，對(duì)所述醚化反應(yīng)產(chǎn)物的后處理，采取與現(xiàn)有技術(shù)不同的方法。現(xiàn)有技術(shù)向所述醚化反應(yīng)產(chǎn)物中加入冰醋酸和水進(jìn)行產(chǎn)物的分離，但造成產(chǎn)物中的有機(jī)溶劑不易分離回收。根據(jù)本發(fā)明，所述醚化反應(yīng)之后，采取過(guò)濾處理獲得的濾餅即為醚化反應(yīng)產(chǎn)物，同時(shí)得到的濾液由于沒(méi)有使用冰醋酸和水，其中僅含有氨解反應(yīng)使用的有機(jī)溶劑，因此可以方便地進(jìn)行濾液脫溶 實(shí)現(xiàn)有機(jī)溶劑的回收。本發(fā)明中，在步驟(2)之后通過(guò)過(guò)濾獲得醚化反應(yīng)產(chǎn)物，濾液脫溶回收溶劑。有機(jī)溶劑回收的方法可以為常規(guī)使用的方法，例如可以為減壓蒸餾方法。得到的有機(jī)溶劑可以重新在氨解反應(yīng)中使用，利于工業(yè)化生產(chǎn)并可降低生產(chǎn)成本。本發(fā)明中，得到的醚化產(chǎn)物濾餅還可以進(jìn)一步進(jìn)行精制，例如可以為用少量有機(jī)溶劑淋洗濾餅之后進(jìn)行重結(jié)晶得到精制產(chǎn)品。淋洗使用的有機(jī)溶劑可以為與氨解反應(yīng)使用的有機(jī)溶劑相同。重結(jié)晶可以為常規(guī)的重結(jié)晶方法，重結(jié)晶使用的有機(jī)溶劑可以為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇和丁醇中至少一種，優(yōu)選所述有機(jī)溶劑為甲醇。在重結(jié)晶之后進(jìn)行干燥獲得黃色固體，進(jìn)一步可以使用核磁共振方法分析黃色固體的結(jié)構(gòu)。根據(jù)本發(fā)明，所述醚化反應(yīng)進(jìn)行的條件可以是本領(lǐng)域常規(guī)使用的反應(yīng)條件，優(yōu)選情況下，所述醚化反應(yīng)條件包括:反應(yīng)溫度為20-120°C，反應(yīng)時(shí)間為10-30小時(shí)；優(yōu)選所述醚化反應(yīng)條件包括:反應(yīng)溫度為70-90°C，反應(yīng)時(shí)間為15-20小時(shí)。以下將通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述。以下實(shí)施例中，產(chǎn)品的氫譜及碳譜數(shù)據(jù)通過(guò)在核磁共振譜儀(Bruker Avance111500MHz，生產(chǎn)商瑞士布魯克公司)上進(jìn)行核磁共振方法分析得到。產(chǎn)品的高分辨質(zhì)譜數(shù)據(jù)通過(guò)Agilent G1969A LC/MSD-T0F-MS (生產(chǎn)商安捷倫科技有限公司)上進(jìn)行分析得到。本發(fā)明的制備方法獲得2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的收率按照以下的公式計(jì)算:Y=m2 Xp2XM1X 100%/ (Iii1 Xp1 X M2)其中Y:產(chǎn)品收率In1: 2，3，4-三氯硝基苯重量P1:2，3, 4- 二氣硝基苯純度M1: 2，3，4-三氯硝基苯分子量m2:2_氣_3_苯氧基-6-硝基苯胺重量
p2:2_氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺純度M2:2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺分子量獲得的2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺產(chǎn)品的純度(P2)通過(guò)液相色譜定量分析方法(儀器型號(hào)Agilentl200LC，生產(chǎn)商安捷倫科技有限公司)測(cè)定。以下實(shí)施例中使用的原料中:2，3，4-三氯硝基苯為99%化學(xué)純，為蘇州亞科化學(xué)試劑股份有限公司的市售品；二甲基亞砜為99%分析純，為北京化學(xué)試劑公司的市售品；N-甲基吡咯烷酮為99%分析純，為北京化學(xué)試劑公司的市售品。實(shí)施例1本實(shí)施例用于說(shuō)明2_氯_3_苯氧基_6_硝基苯胺的合成方法。(I)氨解反應(yīng):將2，3，4-三氯硝基苯77.0g (0.34mol)和二甲基亞砜770g依次加入高壓爸并攪拌均勻；在氮?dú)鈿夥障律郎丶訜嶂翜囟葹?0°C;通入氨氣29.0g (1.7mol),高壓釜壓力為0.3MPa，反應(yīng)26小時(shí)。高壓釜降溫至30°C，將其中的物料移出，得到氨解反應(yīng)產(chǎn)物；(2)醚化反應(yīng):將苯酚30.8g (0.32mol)和碳酸鉀58.8g (0.42mol)加入氨解反應(yīng)產(chǎn)物中，并升溫至70°C，反應(yīng)20小時(shí)。降溫至25°C，過(guò)濾獲得醚化反應(yīng)產(chǎn)物濾餅；濾餅用少量二甲基亞砜淋洗，加120g甲醇 重結(jié)晶、干燥后得黃色固體68.3g;濾液脫溶回收溶劑。所得黃色固體經(jīng)核磁共振及高分辨質(zhì)譜方法分析，獲得的核磁共振氫譜、核磁共振碳譜及高分辨質(zhì)譜數(shù)據(jù)如下=1HNMR (500MHz, d6_DMS0): δ 8.04-8.06 (d，1H)，
7.46-7.49(m，4H)，7.27-7.30 (m, 1H)，7.14-7.16(m，2H)，6.16-6.18 (d, 1H) ; 13CNMR (500MHz，CDCl3): δ 105.3，109.9，120.2，125.4，126.0，128.3，130.2，143.4，154.4，159.0 ；HRMScalcd for [M+H]+265.0374，found:265.0397 ;確定所得黃色固體為 2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺。通過(guò)液相色譜定量分析方法測(cè)得產(chǎn)品2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的純度為97.9%。進(jìn)一步計(jì)算得到，產(chǎn)品收率為75%。實(shí)施例2本實(shí)施例用于說(shuō)明2_氯_3_苯氧基_6_硝基苯胺的合成方法。(I)氨解反應(yīng):將2，3，4-三氯硝基苯79.3g (0.35mol)和N-甲基吡咯烷酮(NMP)555g依次加入高壓爸并攪拌均勻；在氮?dú)鈿夥障律郎丶訜嶂翜囟葹?0°C ;通入液氨17.9g(1.05mol)，高壓釜壓力為0.5MPa，反應(yīng)20小時(shí)。高壓釜降溫至30 V，將其中的物料移出，得到氨解反應(yīng)產(chǎn)物。(2)醚化反應(yīng):將苯酚64.0g (0.67mol)和碳酸鉀121.0g (0.87mol)加入氨解反應(yīng)產(chǎn)物中，并升溫至90°C，反應(yīng)15小時(shí)。降溫至25°C，過(guò)濾獲得醚化反應(yīng)產(chǎn)物濾餅；濾餅用少量NMP淋洗，加130g甲醇重結(jié)晶、干燥后得黃色固體68.7g ;濾液脫溶回收溶劑。所得黃色固體經(jīng)核磁共振及高分辨質(zhì)譜方法分析，確定為2-氯-3-苯氧基-6-硝
基苯胺。通過(guò)液相色譜定量分析方法測(cè)得產(chǎn)品2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的純度為97.6%。進(jìn)一步計(jì)算得到，產(chǎn)品收率為73%。實(shí)施例3
本實(shí)施例用于說(shuō)明2_氯_3_苯氧基-6-硝基苯胺的合成方法。(I)氨解反應(yīng):將2，3，4-三氯硝基苯65.7g (0.29mol)和二甲基亞砜530g依次加入高壓爸并攪拌均勻；在氮?dú)鈿夥障律郎丶訜嶂翜囟葹?0°C;通入氨氣19.6 (1.15mol),高壓釜壓力為0.4MPa，反應(yīng)24小時(shí)。高壓釜降溫至30°C，將其中的物料轉(zhuǎn)移出，得到氨解反應(yīng)產(chǎn)物。(2)醚化反應(yīng):將苯酚40g (0.42mol)和碳酸鉀60.0g (0.43mol)加入氨解反應(yīng)產(chǎn)物中，并升溫至90°C，反應(yīng)15小時(shí)。降溫至25°C，過(guò)濾獲得醚化反應(yīng)產(chǎn)物濾餅；濾餅用少量二甲基亞砜淋洗，加IOOg甲醇重結(jié)晶、干燥后得黃色固體57.Sg ;濾液脫溶回收溶劑。所得黃色固體經(jīng)核磁共振及高分辨質(zhì)譜方法分析，確定為2-氯-3-苯氧基-6-硝
基苯胺。通過(guò)液相色譜定量分析方法測(cè)得產(chǎn)品2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的純度為97.5%。進(jìn)一步計(jì)算得到，產(chǎn)品收率為74%。實(shí)施例4本實(shí)施例用于說(shuō)明2_氯_3_苯氧基-6-硝基苯胺的合成方法。(I)氨解反應(yīng):將2，3，4-三氯硝基苯65.7g (0.29mol)和二甲基亞砜460g依次加入高壓爸并攪拌均勻；在氮?dú)鈿夥障律郎丶訜嶂翜囟葹?00°c,通入氨氣17g (1.0mol),高壓釜壓力為0.5MPa，反應(yīng)6小時(shí)。高壓釜降溫至30°C，將其中的物料移出，得到氨解反應(yīng)產(chǎn)物。(2)醚化反應(yīng):將苯酚32.0g (0.34mol)和碳酸鉀50.0g (0.36mol)加入氨解反應(yīng)產(chǎn)物中，并升溫至80°C，反應(yīng)20小時(shí)。降溫至25°C，過(guò)濾獲得醚化反應(yīng)產(chǎn)物濾餅；濾餅用少量二甲基亞砜淋洗，加IlOg甲醇重結(jié)晶、干燥后得黃色固體54.5g ;濾液脫溶回收溶劑。所得黃色固體經(jīng)核磁共振及高分辨質(zhì)譜方法分析，確定為2-氯-3-苯氧基-6-硝
基苯胺。通過(guò)液相色譜定量分析方法測(cè)得產(chǎn)品2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的純度為97.3%。進(jìn)一步計(jì)算得到，產(chǎn)品收率為70%。實(shí)施例5按照實(shí)施例1的方法，不同的是，在(I)氨解反應(yīng)中用回收的二甲基亞砜770g替代二甲基亞砜770g。最后得黃色固體66.6g。所得黃色固體經(jīng)核磁共振及高分辨質(zhì)譜方法分析，確定為2-氯-3-苯氧基-6-硝
基苯胺。 通過(guò)液相色譜定量分析方法測(cè)得產(chǎn)品2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的純度為97.6%。進(jìn)一步計(jì)算得到，產(chǎn)品收率為73%。對(duì)比例I本對(duì)比例用于說(shuō)明已有技術(shù)合成2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的方法。(I)氨解反應(yīng):將2，3，4-三氯硝基苯77.0g (0.34mol)和二甲基亞砜770g依次加入高壓爸并攪拌均勻；在氮?dú)鈿夥障律郎丶訜嶂翜囟葹?0°C;通入氨氣29.0g(1.7mol),高壓釜壓力為0.3MPa，反應(yīng)26小時(shí)。高壓釜降溫至30°C，將其中的物料移出加入34g NaOH溶液(40重量％)中以除去氨氣，并且得到的氨解反應(yīng)產(chǎn)物用甲基異丁基酮進(jìn)行重結(jié)晶純化；(2)醚化反應(yīng):將苯酚30.8g (0.32mol)和51g NaOH溶液(40重量％)加入氨解反應(yīng)產(chǎn)物中，并升溫至70°C，反應(yīng)20小時(shí)。降溫至25°C并將7ml冰醋酸加入醚化反應(yīng)產(chǎn)物酸化，然后加入冰水進(jìn)行沉淀，分離得到棕黃色粗產(chǎn)品，并用異丙醇重結(jié)晶，得到黃色固體65.3g。所得黃色固體經(jīng)核磁共振及高分辨質(zhì)譜方法分析，確定為2-氯-3-苯氧基-6-硝
基苯胺。通過(guò)液相色譜定量分析方法測(cè)得產(chǎn)品2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的純度為95.6%。進(jìn)一步計(jì)算得到，產(chǎn)品收率為70%。對(duì)比例2按照實(shí)施例1的方法，不同的是:得到的氨解反應(yīng)產(chǎn)物用甲基異丁基酮重結(jié)晶純化，并將純化產(chǎn)物代替氨解反應(yīng)產(chǎn)物用于步驟(2)醚化反應(yīng)。最終得到的黃色固體產(chǎn)品為57.6g0所得黃色固體經(jīng)核磁共振及高分辨質(zhì)譜方法分析，確定為2-氯-3-苯氧基-6-硝
基苯胺。通過(guò)液相色譜定量分析方法測(cè)得產(chǎn)品2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的純度為97.6%。進(jìn)一步計(jì)算得到，產(chǎn)品收率為63%。對(duì)比例3按照實(shí)施例1的方法，不同的是:醚化反應(yīng)產(chǎn)物分離采用已有技術(shù)替代過(guò)濾分離，具體為:
降溫至25°C并將8ml冰醋酸加入醚化反應(yīng)產(chǎn)物酸化，然后加入冰水進(jìn)行沉淀，分離得到粗產(chǎn)品，并用異丙醇重結(jié)晶，得到黃色固體66.0g。所得黃色固體經(jīng)核磁共振及高分辨質(zhì)譜方法分析，確定為2-氯-3-苯氧基-6-硝
基苯胺。通過(guò)液相色譜定量分析方法測(cè)得產(chǎn)品2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的純度為97.2%。進(jìn)一步計(jì)算得到，產(chǎn)品收率為72%。由上述實(shí)施例和對(duì)比例的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，本發(fā)明的2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的合成方法可以以高收率獲得高純度的產(chǎn)品，并且合成過(guò)程相比對(duì)比例I的現(xiàn)有技術(shù)操作更簡(jiǎn)化。實(shí)施例5與實(shí)施例1不同的是使用回收的有機(jī)溶劑進(jìn)行2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的合成。從實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果可以看出，合成的2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺產(chǎn)品仍然有很高的收率和產(chǎn)品純度。說(shuō)明本發(fā)明提供的方法能夠?qū)崿F(xiàn)有機(jī)溶劑回收再利用，從而降低生產(chǎn)成本，有利于2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的工業(yè)化生產(chǎn)。對(duì)比例3與實(shí)施例1相比，雖然在醚化反應(yīng)中使用了碳酸鉀，但是醚化反應(yīng)產(chǎn)物處理還需加入冰醋酸和冰水并分離，更為復(fù)雜，而且使用多種有機(jī)溶劑，有機(jī)溶劑不易分離回收利用。
權(quán)利要求
1.一種2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的合成方法，該方法包括: (1)在氨解反應(yīng)條件下，將2，3，4-三氯硝基苯與胺化劑在有機(jī)溶劑存在下接觸； (2)在醚化反應(yīng)條件下，使步驟(I)所得混合物中的氨解反應(yīng)產(chǎn)物純化或不純化后與苯酚在堿性化合物存在下接觸，并將接觸所得混合物固液分離，獲得2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺； 其中，所述堿性化合物為碳酸鉀和/或碳酸鈉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述堿性化合物為碳酸鉀。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中，所述堿性化合物與所述2，3，4-三氯硝基苯的摩爾比為1:0.2-1 ;優(yōu)選所述堿性化合物與所述2，3，4-三氯硝基苯的摩爾比為1:0.4—0.8 ο
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中，所述2，3，4-三氯硝基苯與所述苯酚的重量比為 I:0.4-0.8。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中，所述胺化劑為氨氣或液氨，所述2，3，4-三氯硝基苯與所述胺化劑的摩爾比為1:3-10，優(yōu)選所述2，3，4-三氯硝基苯與所述胺化劑的摩爾比為1:3-5。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中，所述2，3，4-三氯硝基苯與所述有機(jī)溶劑的重量比為1:3-12，優(yōu)選所述2，3 ，4-三氯硝基苯與所述有機(jī)溶劑的重量比為1:7-10。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中，所述有機(jī)溶劑為乙腈、N,N- 二甲基甲酰胺、二甲基亞砜和N-甲基吡咯烷酮中的一種或多種，優(yōu)選所述有機(jī)溶劑為二甲基亞砜和/或N-甲基吡咯烷酮。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中，該方法還包括將固液分離得到的液體進(jìn)行脫溶以回收其中的有機(jī)溶劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述氨解反應(yīng)條件包括 反應(yīng)溫度為20-100°C，反應(yīng)壓力為Ι-lObar，反應(yīng)時(shí)間為5_40小時(shí)；優(yōu)選所述氨解反應(yīng)條件包括:反應(yīng)溫度為50-70°C，反應(yīng)壓力為3-5bar，反應(yīng)時(shí)間為20-30小時(shí)。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述醚化反應(yīng)條件包括:反應(yīng)溫度為20-120°C，反應(yīng)時(shí)間為10-30小時(shí)；優(yōu)選所述醚化反應(yīng)條件包括:反應(yīng)溫度為70-90°C，反應(yīng)時(shí)間為15-20小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的合成方法，該方法包括(1)在氨解反應(yīng)條件下，將2,3,4-三氯硝基苯與胺化劑在有機(jī)溶劑存在下接觸；(2)在醚化反應(yīng)條件下，使步驟(1)所得混合物中的氨解反應(yīng)產(chǎn)物純化或不純化后與苯酚在堿性化合物存在下接觸，并將接觸所得混合物固液分離，獲得2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺；所述堿性化合物為碳酸鉀和/或碳酸鈉。本發(fā)明的方法可以實(shí)現(xiàn)合成2-氯-3-苯氧基-6-硝基苯胺的收率高，純度好，并且工業(yè)化生產(chǎn)操作簡(jiǎn)化，溶劑可回收再利用。
文檔編號(hào)C07C217/90GK103242178SQ201310169430
公開(kāi)日2013年8月14日 申請(qǐng)日期2013年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月9日
發(fā)明者趙建民, 霍世勇, 王文軍, 金文濤, 路鳳奇, 吳國(guó)林, 張艷芳, 金辰 申請(qǐng)人:北京穎泰嘉和生物科技有限公司