具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物，用通式（I）表示：其中：當(dāng)R2為氫原子時(shí)，R1為羥基，R3為氫原子或羥基；當(dāng)R2為甲基時(shí)，R1為氫原子、羥基、甲氧基或乙氧基，R3為氫原子或甲氧基；當(dāng)R2為甲叉基時(shí)，R1為醚基，R3為氫原子。實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明的具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物抗缺氧活性高，本發(fā)明的具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物原料易得，易于合成。
【專利說(shuō)明】具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]氧是人類賴以生存的條件，缺氧時(shí)機(jī)體的機(jī)能代謝發(fā)生變化，包括機(jī)體對(duì)缺氧的代償性反應(yīng)和由缺氧引起的代謝與機(jī)能障礙。輕度缺氧主要引起機(jī)體代償性反應(yīng)；嚴(yán)重缺氧而機(jī)體代償不全時(shí)，則以代謝機(jī)能障礙為主。低氧的形成可分為三類:第一類是外界環(huán)境氧含量降低，使正常生理活動(dòng)過(guò)程不能攝取足夠氧，如高原和航空缺氧；第二類是指因疾病等導(dǎo)致外界正常氧量不能充分到達(dá)機(jī)體內(nèi)，造成心、腦和呼吸系統(tǒng)等的缺氧；第三類是機(jī)體活動(dòng)所需氧消耗量，超過(guò)了生理動(dòng)員能力，造成相對(duì)氧供給不足，常見(jiàn)于劇烈運(yùn)動(dòng)和超限量勞動(dòng)。長(zhǎng)期低氧是危害人體健康的重要隱患，嚴(yán)重者可危及生命。因此，低氧已成為21世紀(jì)醫(yī)學(xué)界急待解決的主要問(wèn)題之一。
[0003]流行病學(xué)調(diào)查及實(shí)驗(yàn)資料顯示:高原缺氧可誘發(fā)心、腦、腎損傷等多種高原缺氧疾病，對(duì)高原地區(qū)的長(zhǎng)期居住者和急進(jìn)高原的平原人群都會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的身體危害。據(jù)研究表明，大多數(shù)初進(jìn)高原者都會(huì)出現(xiàn)各種不同程度的高原缺氧反應(yīng)，如:頭痛乏力、食欲不振、惡心嘔吐、眩暈等，少數(shù)還會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的腦水腫和肺水腫，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致死亡。由于急性缺氧損傷造成紅細(xì)胞抗氧化能力顯著下降，血管舒張活性降低，機(jī)體血管活性物質(zhì)減少，機(jī)體抗應(yīng)激能力下降，從而防御疾病能力減弱，患心、腦血管疾病的危險(xiǎn)性增加。
[0004]目前在臨床藥物抗高原缺氧方面存在下列問(wèn)題:(I)中藥多采用紅景天膠囊、紅景天口服液，需提前服藥，起效較慢，且各家產(chǎn)品效果不一。(2)由氨茶堿、地西泮、地塞米松和乙酰唑胺等化學(xué)合成藥組成的復(fù)方，可緩解高原缺氧癥狀，但副作用較大。目前亟需開(kāi)發(fā)高效低毒的抗高原缺氧藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種抗缺氧活性高且原料易得，易于合成的具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物。
[0006]本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物的制備方法。
[0007]本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下:
[0008] 具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物，是用通式(I)表示:
[0009]
【權(quán)利要求】
1.具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物，其特征是用通式(I)表示:

2.權(quán)利要求1具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物的制備方法，其特征包括如下步驟: (1)在反應(yīng)容器中加入原料(II)、起催化作用的碘化鉀或碘化鈉，2，3，4，6-四-O-乙?；?1-氨基葡萄糖和N，N- 二甲基甲酰胺，在pH=10-ll的環(huán)境下，60-70°C常壓反應(yīng)，TLC檢測(cè)至反應(yīng)完全； (2)將步驟(1)獲得的混合液純化處理，得到具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物(1)； 所述具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物用通式(I)表示:

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物，其特征是所述通式(I)中R2為甲基,R1為氫原子，R3為氫原子，名稱為2-(3-甲氧基苯基)甲基-1-氨代-β -D-匍萄糖苷。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物，其特征是所述通式(1)中民為甲叉基，R1為醚基、R3S氫原子，名稱為2- (3，4-亞甲二氧基苯基)甲基-1-氨代_ β -D-匍萄糖苷，結(jié)構(gòu)式為(1-2):
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物，其特征是所述通式(1)中R2為甲基,R1為甲氧基、R3為氫原子，名稱為2-(3，4-二甲氧基苯基)甲基-1-氨代-β -D-匍萄糖苷。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物，其特征是所述通式(I)中R2為甲基，R1為乙氧基、R3為氫原子，名稱為2-(3-甲氧基-4-乙氧基苯基)甲基-1-氨代_ β -D-匍萄糖苷。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物，其特征是所述通式(I)中R2為氫原子、R1為羥基、R3為羥基，名稱為2-(2，3，4-三羥基苯基)甲基-1-氨代-β -D-匍萄糖苷。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物，其特征是所述通式(I)中R2為甲基、R1為甲氧基、R3為甲氧基，名稱為2-(2，3，4_三甲氧基苯基)甲基_1_氨代_ β -D-匍萄糖苷。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物，其特征是所述通式(I)中R2為氫原子，R1為羥基、R3為氫原子，名稱為2-(3，4- 二羥基苯基)甲基-1-氨代-β -D-匍萄糖苷。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有3-取代苯甲胺結(jié)構(gòu)的葡萄糖氮苷衍生物，其特征是所述通式(I)中R2為甲基時(shí)，R1為羥基、R3為氫原子，名稱為2-(3-甲氧基-4-羥基苯基)甲基-1-氨代-β-D-葡萄糖苷。
【文檔編號(hào)】C07H15/18GK104017035SQ201410158104
【公開(kāi)日】2014年9月3日 申請(qǐng)日期:2014年4月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月18日
【發(fā)明者】李靈芝, 張永亮, 龔海英, 崔穎, 李雅瀟, 王舒, 李建宇, 陳輝, 吳宇強(qiáng) 申請(qǐng)人:中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)后勤學(xué)院