一種合成n,n-雙取代烯胺酮類化合物的新方法
【專利摘要】一種合成N,N-雙取代烯胺酮類化合物的新方法，烯胺酮產(chǎn)物特征為氨基上含有兩個(gè)相同的烴基取代基(圖1)。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：1、相比已知的貴金屬催化和高溫縮合等合成法，本方法所用原料簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和；2、適用范圍好，適合不同類型N,N-雙取代烯胺酮的合成；3、操作簡(jiǎn)單、總產(chǎn)率好，適合工業(yè)化。
【專利說明】一種合成N, N-雙取代烯胺酮類化合物的新方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種合成具有不同N，N-雙取代烯胺酮的新方法。
【背景技術(shù)】
[0002]烯胺酮是一類具有多個(gè)不同類型活性反應(yīng)位點(diǎn)的有機(jī)化合物，通過利用其不同反應(yīng)位點(diǎn)，可以實(shí)現(xiàn)大量不同的藥物、生物活性分子以及化工中間體等。因此，烯胺酮是非常重要的有機(jī)原料。N，N-雙取代的烯胺酮是一類較為獨(dú)特的烯胺酮，其結(jié)構(gòu)中的N，N-雙取代的氨基容易在親和試劑，如伯胺類化合物的存在下快速發(fā)交叉氨化得到新的烯胺酮，進(jìn)而發(fā)生各種不同串聯(lián)反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)結(jié)構(gòu)多樣性有機(jī)化合物的合成。然而，目前較為容易合成的烯胺酮主要是含有NH結(jié)構(gòu)，即，N-單取代的烯胺酮，合成N，N-雙取代，特別是甲基以外的其它烴基取代的烯胺酮的方法非常少見。且已知的方法都涉及到實(shí)用貴金屬催化劑或者空氣敏感原料，在成本或操作上難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。本發(fā)明報(bào)道一種原料經(jīng)濟(jì)、操作簡(jiǎn)單的分步合成方法，合成具有不同烴基N，N-雙取代的烯胺酮化合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于提供一種原料經(jīng)濟(jì)、操作簡(jiǎn)便且容易實(shí)現(xiàn)的分步合成方法用于合成具結(jié)構(gòu)多樣N，N-雙取代的烯胺酮化合物的方法。
[0004]本發(fā)明是這樣來實(shí)現(xiàn)的:將苯乙酮4 mmol,甲酸甲酯4 mmol,甲醇鈉4 mmol加入50 ml圓底燒瓶中，加入20 ml乙醚回流1.5 h，反應(yīng)結(jié)束后過濾得到固體，用乙醚沖洗兩次，干燥，得固體，將固體置于25 ml圓底燒瓶中，將硫酸二乙酯3.5 mmol)溶解在10 ml DMF中，在O °C下逐滴加入到圓底燒瓶中，滴加完畢，在常溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)2 h，反應(yīng)結(jié)束后加入蒸餾水10 mL，用乙醚萃取，合并有機(jī)相，并以蒸餾水洗滌2次，質(zhì)量分?jǐn)?shù)2% NaOH溶液洗滌兩次，再以蒸餾水洗滌兩次，加入Na2SO4干燥，過濾，濾液蒸除溶劑后，殘余物以硅膠柱層析得到黃色油狀物，將黃色油狀物1.0 mmol加入10 ml圓底燒瓶，加入二級(jí)胺1.2 mmol,二氯甲烷2 ml，常溫下攪拌2h，減壓蒸除溶劑，殘余物以硅膠柱層析得到N，N-雙取代產(chǎn)物，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)將核磁共振氫譜測(cè)試并比對(duì)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果確定無誤。
[0005]烯胺酮產(chǎn)物特征為氨基上含有兩個(gè)相同的烴基取代基。
[0006]本發(fā)明的技術(shù)效果是:本發(fā)明所用原料都為穩(wěn)定化合物，且來源廣泛成本低。操作過程簡(jiǎn)便，適用于多種含不同N，N-取代基的烯胺酮類化合物合成，而且易于工業(yè)放大，是一類高效實(shí)用的合成烯胺銅這類重要化工中間體的方法。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0007]圖1為本發(fā)明合成流程圖。
[0008]圖2為本發(fā)明化合物8a的核磁共振氫譜圖。
[0009]圖3為本發(fā)明化合物8b的核磁共振氫譜圖。
[0010]圖4為本發(fā)明化合物8c的核磁共振氫譜圖?！揪唧w實(shí)施方式】
[0011]本發(fā)明是這樣來實(shí)現(xiàn)的:將苯乙酮I (4 mmol),甲酸甲酯2 (4 mmol),甲醇鈉4(4 mmol)加入50 ml圓底燒瓶中，加入20 ml乙醚回流1.5 h，反應(yīng)結(jié)束后過濾得到固體，用乙醚沖洗兩次，干燥，得固體4。將4置于25 ml圓底燒瓶中，將硫酸二乙酯5 (3.5 mmol)溶解在DMF (10 ml)中，在O °C下逐滴加入到圓底燒瓶中，滴加完畢，在常溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)2 h。反應(yīng)結(jié)束后加入蒸餾水10 mL，用乙醚萃取(3 X 15 mL)，合并有機(jī)相，并以蒸餾水洗滌2次，質(zhì)量分?jǐn)?shù)2% NaOH溶液洗滌兩次，再以蒸餾水洗滌兩次，加入Na2SO4干燥，過濾。濾液蒸除溶劑后，殘余物以硅膠柱層析得到黃色油狀物6。將6 (1.0 mmol)加入10ml圓底燒瓶，加入二級(jí)胺7 (1.2 mmol)，二氯甲烷(2 ml)，常溫下攪拌2h，減壓蒸除溶劑，殘余物以硅膠柱層析得到N，N-雙取代產(chǎn)物8，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)將核磁共振氫譜測(cè)試并比對(duì)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果確定無誤。
[0012]如圖1、2、3、4所示，產(chǎn)物核磁數(shù)據(jù)分別為:
(8a) 1H NMR (CDCl3, 400 MHz), δ 8.15 (d, I H, / = 12.8 Hz), 7.85 (d, 2 Η,/= 7.2 Hz), 7.40-7.28 (m, 9 Η), 7.18 (t, 4 Η, / = 8.0 Hz)，6.00 (d, IH,/ =12.8 Hz), 4.36 (brs, 4 H).(8b) 1H NMR (CDCl3, 400 MHz)，δ 7.89-7.79 (m, 3 Η), 7.43-7.37 (m, 3 Η), 5.74(d, I H, / = 12.4 Hz), 3.18 (brs, 4 H), 1.62 (brs, 4 H), 0.91 (t, 6 H, / = 8.0Hz).(8c) 1H NMR (CDCl3, 400 MHz)， δ 7.87 (d, 2 H, / = 8.0 Hz)，7.80 (d, I H, J=12.4 Hz), 7.43-7.37 (m, 3 H)，5.76 (d, I H, / = 12.4 Hz), 3.28 (q, 4 H, / =6.8 Hz), 1.19 (t, 6 H, / = 7.2 Hz)。
【權(quán)利要求】
1.一種合成N，N-雙取代烯胺酮類化合物的新方法，其特征在于:將苯乙酮4 mmol，甲酸甲酯4 mmol,甲醇鈉4 mmol加入50 ml圓底燒瓶中，加入20 ml乙醚回流1.5 h,反應(yīng)結(jié)束后過濾得到固體，用乙醚沖洗兩次，干燥，得固體，將固體置于25 ml圓底燒瓶中，將硫酸二乙酯3.5 mmol)溶解在10 ml DMF中，在O °C下逐滴加入到圓底燒瓶中，滴加完畢，在常溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)2 h，反應(yīng)結(jié)束后加入蒸餾水10 mL，用乙醚萃取，合并有機(jī)相，并以蒸餾水洗滌2次，質(zhì)量分?jǐn)?shù)2% NaOH溶液洗滌兩次，再以蒸餾水洗滌兩次，加入Na2SO4干燥，過濾，濾液蒸除溶劑后，殘余物以硅膠柱層析得到黃色油狀物，將黃色油狀物1.0 mmol加入 10ml圓底燒瓶，加入二級(jí)胺1.2 mmol，二氯甲烷2 ml，常溫下攪拌2h，減壓蒸除溶劑，殘余物以硅膠柱層析得到N，N-雙取代產(chǎn)物，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)將核磁共振氫譜測(cè)試并比對(duì)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果確定無誤。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成N，N-雙取代烯胺酮類化合物的新方法，其特征在于，烯胺酮產(chǎn)物特征為氨基上含有兩個(gè)相同的烴基取代基。
【文檔編號(hào)】C07C221/00GK103922947SQ201410158357
【公開日】2014年7月16日 申請(qǐng)日期:2014年4月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月21日
【發(fā)明者】劉云云, 周友誼, 萬結(jié)平 申請(qǐng)人:江西師范大學(xué)