一種合成芐基烷基二硫醚的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種合成芐基烷基二硫醚的方法，以硫脲和硫氰化芐做硫源，烷基鹵化物作為原料，碘化鉀和四丁基硫酸氫銨為催化劑，磷酸鉀作為堿，在水中進行反應(yīng)，得到不對稱芐基烷基二硫醚類化合物。本發(fā)明的方法避免了使用具有刺激性氣味的硫醇為硫源，并采用微波反應(yīng)技術(shù)以及“一鍋法”，不僅可達到綠色環(huán)保的目的，同時簡化了操作程序，進一步降低了合成及規(guī)?；a(chǎn)的成本。
【專利說明】一種合成芐基烷基二硫醚的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種芐基烷基二硫醚的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]二硫化合物在化學(xué)以及生物化學(xué)方面扮演相當(dāng)重要的角色。蛋白質(zhì)中都含有二硫鍵，這些二硫鍵起到穩(wěn)定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的作用。一些具有一系列生物活性的目標(biāo)藥物分子都包含有二硫鍵如抗癌活性分子。因此構(gòu)建不對稱二硫鍵的方法對于合成具有生物活性的多肽和肽聚體有很大 的參考價值。
[0003]目前有很多合成對稱二硫醚的方法，但是這些方法對于合成不對稱二硫醚并不通用，因為硫離子交換很快，容易發(fā)生自身反應(yīng)得到對稱的二硫醚。最近，不對稱二硫醚的研究引起了廣泛的關(guān)注，一系列的方法已經(jīng)被研究出來合成各種各樣的二硫醚。最為普遍的制備二硫醚的方法涉及到硫醇或它的衍生物與亞磺酰基衍生物的反應(yīng)。不對稱二硫醚可以在溫和的條件下用5，5- 二甲基-2-硫代-1，3，2- 二氧磷芑烷-2- 二磺酰基衍生物和相應(yīng)的硫醇反應(yīng)得到，收率普遍都很高。雖然這些方法可有效地合成不對稱二硫醚，但是大多數(shù)反應(yīng)都涉及到高毒性的試劑，比如Br2, SOCl2, S2Cl2，和SO2Cl2或者一些苛刻的PH條件。很少有文獻報道一鍋法合成二硫醚。最近，Hunter等嘗試用1_氯苯并三唑作為氧化試劑一鍋法合成不對稱二硫醚，取得了比較理想的結(jié)果。1-氯苯并三唑是一種經(jīng)濟實惠且環(huán)境友好的氧化試劑，它能夠很好的把硫醇轉(zhuǎn)換成N-亞磺酰基衍生物，然后該衍生物再與第二種硫醇反應(yīng)得到期望的不對稱二硫醚。
[0004]然而，這些方法依舊存在一些缺陷:
[0005](I)反應(yīng)中提供硫源的硫醇，是一種對環(huán)境不友好且有較大刺激性氣味的試劑，對人的身體也會造成一定的潛在毒性，不易于規(guī)模化生產(chǎn)。
[0006](2)有機溶劑或多或少具有一定毒性，且價格昂貴，對環(huán)境造成一定的污染。
[0007]硫脲和硫氰化芐是一種基本的化學(xué)原料，價格低廉易于獲取，是一種理想的硫醇的替代試劑。最近,Firouzabadi等研究了硫脲合成對稱二硫醚的反應(yīng),但不對稱二硫醚的反應(yīng)并沒有進一步探索。Sengupta等研究過硫氰化物的不對稱二硫醚的合成,得到中等的收率，最高的收率僅為52%，對稱的產(chǎn)物占很大的比例。雖然目前合成硫醚的方法很多，但是發(fā)展一種更有效、對環(huán)境更友好C-S構(gòu)建方法還是必不可少的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]為了解決以上的缺陷，本發(fā)明在相轉(zhuǎn)移催化劑催化下，用硫脲和硫氰化芐作為硫源，烷基鹵化物作為原料，探索了一條高效的、綠色的合成不對稱芐基二硫醚的方法。
[0009]本發(fā)明涉及一種合成芐基烷基二硫醚的方法，將硫氰化芐與鹵代烷、硫脲按以下方法進行反應(yīng):
[0010]
【權(quán)利要求】
1.一種合成芐基烷基二硫醚的方法，其特征在于將硫氰化芐與鹵代烷、硫脲按以下方法進行反應(yīng):
【文檔編號】C07C319/24GK103965086SQ201410187360
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2014年5月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月6日
【發(fā)明者】王紅梅, 盧曉剛, 高潤利, 趙東媛, 孫道鳴 申請人:中國人民解放軍63975部隊