專利名稱：對映選擇性合成法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于制備具有生物活性化合物的二醇中間體的制備方法，進(jìn)一步說，本發(fā)明涉及制備具有一般式(Ⅰ)的對映選擇性合成法，
式中Ar可以選自芳基，雜芳基，有取代基的芳基或有取代基的雜芳基;R可以是羧酸基，酯基或者是能轉(zhuǎn)化成羧酸或酯的基團(tuán)。
一般式為(Ⅰ)的化合物是許多具有生物活性的化合物的起始化合物，最終化合物的立體化學(xué)是全部或部分地由手性二醇碳原子(標(biāo)有＊)的構(gòu)形來控制的。
例如，硫代卓酮，即苯并噻唑品(benzothiazepine)之衍生物，這個有名的血管擴張劑是四個可能的旋光異構(gòu)體中的一個。在硫代卓酮和其另三個旋光異構(gòu)體之間，有著很寬的生物活性的變化，硫代卓酮是商業(yè)應(yīng)用上作為血管擴張劑的一種異構(gòu)體。硫代桌酮的無規(guī)立構(gòu)合成中，所要求的(2s，3s)異構(gòu)體能得到最高為25%的產(chǎn)率，同時，該領(lǐng)域內(nèi)的行家們已經(jīng)把注意力集中在立構(gòu)選擇性合成路線上，該路線需要象一般式Ⅰ那樣的二醇作為初始原料以保證高的光學(xué)純度。
沙普爾斯(Sharpless)和享托格斯(Hentges)已經(jīng)描述過一個用來制備連二醇的對映選擇性方法，該方法涉及烯烴與一定化學(xué)計量的四氧化鋨在吡啶中的反應(yīng)，及以后的還原氫化。該方法除了其有效的一面外，四氧化鋨的毒性及其昂貴的價格導(dǎo)致此方法在大量生產(chǎn)時的不經(jīng)濟和造成嚴(yán)重浪費的問題。
我們發(fā)現(xiàn)，四氧化鋨可用于從相應(yīng)的α，β-不飽和酸、酯或具有高度對映選擇性的產(chǎn)物母體來制備一般式Ⅰ的化合物。
另外，我們還改進(jìn)了一種方法，運用此法一般式Ⅰ的化合物能以高度的對映選擇性而制備得到，并且四氧化鋨的用量比例急劇減少。
相應(yīng)地，本發(fā)明給出了一個對映選擇法用于制備一般式Ⅰ的化合物
其中，Ar選自芐基，取代芳基，雜芳基和取代雜芳基;R可以是羧基，酯化羧基或是可以轉(zhuǎn)化成羧基、酯化羧基的基團(tuán);方法包括一般式Ⅲ的化合物與用量不超過所述一般式Ⅲ化合物20摩爾%的四氧化鋨在具有光學(xué)活性的含氮化合物及氧化劑的存在下的反應(yīng)。
在分子式Ⅰ和Ⅲ化合物中，Ar是選自一般式Ⅳ的基團(tuán)，
其中，X是獨立地選自含鹵基團(tuán)，C1至C6的烷基，C1至C6的烷氧基，C1至C6的硫代烷基，尤其是C1至C4的烷基和C1至C4的烷氧基，n是一個0-3的整數(shù)，尤其是0或1。
這里Ar的例子是包括呋喃基，吡啶基，噻吩基，吡咯基和苯并呋喃基的雜芳基;包括有C1至C6烷基或C1至C6烷氧基為取代基的取代雜芳基。
最合適的芳基是p-(C1至C6烷氧基)苯基，比如p-甲氧苯基，R最好選自含有氰基、硫代氨基甲酰基，
和CH2Z，這里的G選自這樣一組基團(tuán)氫，羥基，巰基，C1至C10烷氧基，C1至C10鹵代烷氧基，C2至C10鏈烯氧基，C2至C10炔氧基，C1至C10硫代炔基，C3至C7環(huán)烷氧基，帶一個或二個C1至C4烷基取代基的C3至C7環(huán)烷氧基，苯氧基，硫代苯基，芐氧基，硫代芐基;選自一組包括C1至C6烷氧基，氨基，生氨基(ammonio)，氰基，N-(C1至C6烷基)氨基和N，N，N-三(C1至C6烷基)生氨基等基團(tuán)為取代基的C1至C6取代烷氧基;一組基團(tuán)苯氧基，硫代苯基，芐氧基和硫代芐基，其中每個基團(tuán)中的苯環(huán)為以選自鹵素，硝基，氰基，C1至C6烷基;C1至C6鹵代烷基和C1至C6烷氧基這些基團(tuán)為取代基的1至3個取代基的取代苯基;-NHSO2R3基，其中R3選自C1至C10烷基和C1至C6鹵代烷基;-NR4R5，其中R4和R5各選自這樣一組基團(tuán);氫，C1至C6烷基，苯基和芐基或R4和R5一起形成一個雜環(huán)，以及-ON＝R6基團(tuán)，其中R6是一個C1至C10亞烷基，Z選自鹵素，羥基，巰基，C1至C10烷氧基，C1至C10鹵代烷氧基，C1至C10硫代烷基及-NR4R5基團(tuán)。其中，R4和R5如前定義的。較好的R是氰基，G為選自氫，羥基，C1至C6烷基，C1至C6烷氧基的
基團(tuán)以及Z為羥基，氯或C1至C6烷氧基的CH2Z基團(tuán)。
特別可取的R是G為羥基或C1至C6烷氧基(比如甲氧基)的
基團(tuán)。一般式Ⅲ的化合物可以是順式(cis)或者反式(trans)幾何異構(gòu)體。較好的一般式為Ⅲ的化合物是反式幾何異構(gòu)體。
一般式Ⅲ之化合物的較好組成為至少含有85%的一個順式或反式的幾何異構(gòu)體(更好的是至少為95%)，較好的是以反式異構(gòu)體為主導(dǎo)，也即一般式Ⅲ之化合物的較好組成為至少含有85%的反式異構(gòu)體(更好的是至少為95%)。
已知四氧化鋨可與許多不同類型的氨基化合物形成加成產(chǎn)物，特別是叔胺與O5O4形成穩(wěn)定的配位化合物。為了使本發(fā)明的方法中引入的不對稱性達(dá)到令人滿意的程度，鋨化(osmylation)在手性氮化合物存在下進(jìn)行。本發(fā)明方法反應(yīng)機理還不清楚，然而，從理論上講不希望有鍵合，我們相鄰手性胺與鋨配位化合，同時形成鋨-烯烴中間體，手性氮配位體與烯烴上的取代基之間的空間反應(yīng)的結(jié)果是引入了不對稱性。因此，用于本方法的旋光性氮化合物可取的是一類與四氧化鋨配位化合得適當(dāng)強的化合物，進(jìn)一步說，最有效的且可取的手性氮化合物可能是那些手性中心位于配合氮原子的鄰近。
圖Ⅴ表示提供引入高程度不對稱性的較好的手性胺;
式中R1，R2和R3是手性中心上的三個不同基團(tuán);A1和A2是烷基或取代烷基，一個或一個以上R1，R2，R3，A1和A2可連在一起形成一個或一個以上的環(huán)。
較好的旋光性胺的例子包括三取代的含氮化合物，特別是象奎寧環(huán)基團(tuán)這樣的叔橋頭胺基團(tuán)。
特別好的催化劑包括二氫奎寧酯類和二氫奎尼定酯類，這種酯的例子包括醋酸二氫奎寧酯，對氯苯甲酸二氫奎寧酯，醋酸二氫奎尼定酯和對氯苯甲酸二氫奎尼定酯。
較好的是一般式Ⅲ的化合物在有至少百分之0.01摩爾所述含氮化合物的存在下進(jìn)行反應(yīng)，盡管如果需要的話可以提高這個比例，但更好的是以一般式Ⅲ化合物為基的0.01至10摩爾%，特別適宜的范圍是取0.1至5摩爾%所述含氮化合物。
尤其是，四氧化鋨與所述含氮化合物的摩爾比在1∶10至10∶1范圍Ｈ歡頤欠⑾鐘刑乇鷙玫男獯慷鵲牟鍤竊謁難躉壩胨齪銜锏哪Χ任 ∶1至1∶2范圍內(nèi)，并且普遍發(fā)現(xiàn)在大約1∶1.5的比例下得到最好的結(jié)果。
在本發(fā)明方法的反應(yīng)條件下，四氧化鋨可以從如三氯化鋨(Ⅲ)的三鹵化鋨(Ⅲ)的本體生成，因此，在本發(fā)明方法實施中的四氧化鋨可以由等摩爾的鹵化物替代，特別是三氯化鋨(Ⅲ)。
所述的氧化劑包括胺氧化物和胺過氧化物。一般所述的氧化劑是選用那種能再氧化在反應(yīng)過程中被還原的四氧化鋨，較好的氧化劑是胺氧化物，如N-甲基嗎啉-N-氧化物。
特別地，本發(fā)明方法在溶劑中實施，合適的溶劑一般選自如C4至C10烷脂族烴;如二甲苯，甲苯的芳族烴，如C1至C6鹵代烷烴的氯代烷烴，如C1至C6醇的醇類，如C1至C6酮的酮類，象乙酸乙酯的酯類，尤其合適的溶劑的特例包括二氯甲烷，甲苯，苯，丙酮和丁醇。
可取的是反應(yīng)在以一般式Ⅲ化合物為基準(zhǔn)的至少一摩爾當(dāng)量水的存在下進(jìn)行。從理論上講不希望有鍵合，我們相信一般式Ⅰ化合物的形成可以因有水存在而加快，大多數(shù)市場上可買到的溶劑含有足夠的水而非完全干燥。
我們發(fā)現(xiàn)特別好的結(jié)果可用包括水溶相和與水不相溶混的有機相的兩相體系得到。與水互不溶混的有機相的實例是脂肪族和芳香族的烴，鹵代烴和酯，較好的與水不溶混的溶劑包括二氯甲烷，甲苯和苯。
我們發(fā)現(xiàn)5摩爾%或更少些的四氧化鋨用量會給出高對映體選擇性的產(chǎn)物，這是特別驚人的，因為在沙普爾斯(Sharpless)和享托格斯(Hentges)的論文中預(yù)計的是要提供被觀察到的對映選擇性程度必須進(jìn)行化學(xué)計量。尤其是，以一般式Ⅲ化合物為基準(zhǔn)的四氧化鋨的用量至少為0.01%摩爾;如果需要，用量少些是可以的，但化學(xué)得率和產(chǎn)物的對映體峰值(ee)一般要降低。
通常我們發(fā)現(xiàn)，0.1至2摩爾%的四氧化鋨是便于使用的，在這個范圍內(nèi)，能得到優(yōu)良的化學(xué)得率，產(chǎn)物中主對映體一般為75%或多些的產(chǎn)率，在許多情況可得到85%或再高些的產(chǎn)率。另外，由于少量使用四氧化鋨，使得環(huán)境的安全和有毒廢物的排放保持在最低程度。
反應(yīng)典型地是在-20℃至80℃的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。
合適的反應(yīng)溫度因反應(yīng)物和其它條件的不同而不同。然而，盡管根據(jù)需要，溫度可以高些或低些，較好的溫度一般在-5至40℃的范圍內(nèi)，由此，在一些實例中一般式Ⅰ的化合物的光學(xué)純度可在低于環(huán)境溫度(比如-5至10℃)下進(jìn)行本方法得到提高，我們發(fā)現(xiàn)一般這個溫度給出的化學(xué)產(chǎn)率和光學(xué)純度都是優(yōu)異的。
結(jié)合實例說明本發(fā)明，但下述實例不對本發(fā)明有任何限制。
實例1(-)-(2S，3R)2，3-二羥基-3-(對-甲氧基苯基)丙酸甲酯在四氧化鋨水溶液(0.5毫升的1克O5O4/25毫升H2O溶液，0.08毫摩爾)，水(0.5毫升)，甲苯(5毫升)和醋酸二氫奎尼定酯(44毫克，0.12毫摩爾)組合的混合溶液中，于4℃時，邊攪拌邊加入N-甲基嗎啉-N-氧化物(699毫克，5.97毫摩爾)，緊接著加入反式-對-甲氧基肉桂酸甲酯(1030毫克，5.36毫摩爾)。
劇烈攪拌混合物44小時后，加入連二亞硫酸鈉(Na2S2O4H2O，675毫克)，再攪拌混合物2個小時。
用20毫升乙酸乙酯稀釋混合物，然后用20毫升水洗滌，再用乙酸乙酯(2×20毫升)多次抽提水溶層，用10%的鹽酸(1×20毫升)洗滌合并的有機層，酸洗物再用乙酸乙酯反抽提(2×20毫升)，并使合并的有機萃取物通過一個小的二氧化硅塞，用乙酸乙酯(100毫升)洗脫二氧化硅，然后濃縮合并的洗脫物得到白色固體1153毫克，就是產(chǎn)率96%的產(chǎn)物加上一些微量初始物。
1H-核磁共振譜(CDCl3，90兆赫)δ3.033(2H，b，2xOH)，2.779，3.794(2x3H，2s，2x OCH3)，4.311(1H，d J3.24Hz琀2)，4.939(1H，d，H3)，6.878-7.317(4H，m，芳香氫);ir(KBr)υmax3490，3380(OH)，1713cm-1(C＝O).
以對映異構(gòu)富集二醇酯的樣品[用CSR法得對映體峰值(ee)為70%]，在甲苯中重結(jié)晶給出的產(chǎn)物經(jīng)CSR法得到的對映體峰值(ee)為75%。該重結(jié)晶產(chǎn)物的[∝D]為-4.62°(C1.1868，CHCl3)，與(-)-(2S，3R)2，3-二羥基丙酸甲酯相關(guān)連的這種旋光性表明主要對映異構(gòu)體是(2S，3R)構(gòu)型。
對映異構(gòu)體的峰值之測定(4S，5R)-4-甲氧甲酰-2，2-二甲基-5-(對-甲氧基苯基)二氧戊環(huán)將上述固體(56毫克，0.25毫摩爾)在含有對-甲苯磺酸單水合物(4毫克)的2，2-二甲氧基丙烷(1毫升)中的溶液攪拌24小時，混合物被濃縮成油，在二乙醚(1毫升)中處理，并用4%三乙胺(1毫升)水溶液洗滌，然后，用二乙醚(2×1毫升)對水相萃取二次，合并乙醚的萃取物并用水(1毫升)洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥，濃縮成油(51毫克，產(chǎn)率77%)。
1H-核磁共振譜(CDCl3，90兆赫)δ
1.550，1.596(2x3H，2s，2xCH3)，3.762，3.801(2x3H，2s，2xOCH3)，4.336(1H，d，7.69Hz，H4)，5.103(1H，d，H5)，6.913-7.359(4H，m，芳香氫).
上述油(51毫克)在含有手性位移試劑(CSR)Eu(hfc)3(45毫克，0.2當(dāng)量)的氘化氯仿中的氫核磁共振譜表明對映體的峰值與對映體H4和2-CH3信號的相對強度之比為80%，對H4和2-CH3峰來說，位于低區(qū)的比位于高區(qū)的更強些。
在用醋酸二氫奎寧代替醋酸二氫奎尼定酯的例子中，其產(chǎn)物顯示了正旋光性。二氧戊環(huán)衍生物在其CSR譜中顯示出，在位于低區(qū)的H4和2-CH3峰比位于高區(qū)的強度要弱些。因此，產(chǎn)物二醇酯與醋酸二氫奎尼定酯所得物對映異構(gòu)的，即是(+)-(2R，3S)構(gòu)型。
實例2-10實例1的方法用不同的條件重復(fù)進(jìn)行。
所用的條件和得到的結(jié)果列于表1
表1Alk OsO4Oxid Solv 時間溫度° CY EE樣品號(摩爾比)(摩爾%)(摩爾比)(小時)(℃)(%)(%)No21.11.51.0DCM/24RT8962H2O31.11.51.0TOL/48RT10070H2O41.11.51.0TOL/404℃9873H2O51.10.31.0TOL/112RT8063H2O61.51.51.0TOL/48RT10079H2O71.51.51.0TOL/48RT10078H2O81.10.151.0TOL/48RT3752H2O91.5＊1.51.1TOL/60RT9854H2O101.5＊1.51.1DCM/484℃9862H2O
Alk-為O5O4量為基準(zhǔn)的二氫奎尼定乙酯生物堿的摩爾當(dāng)量數(shù)O5O4-O5O4的摩爾百分?jǐn)?shù)Oxid-氧化劑的摩爾當(dāng)量(N-甲基嗎啉-N-氧化物)Solu-溶劑體系CY-化學(xué)產(chǎn)率EE-對映體峰值＊-以醋酸二氫奎寧酯代替醋酸二氫奎尼定酯在實施例1至8的一般式Ⅰ的產(chǎn)物中的主要對映體具有2S，3R構(gòu)型，在實施例9至10中的主要對映體具有2S，3R構(gòu)型。
實例11順式-4-甲氧基肉桂酸新戊酯的不對稱鋨化(Osmylation)反應(yīng)基本上按實例1中描述的進(jìn)行(4℃，64小時)，并用下述反應(yīng)物和溶劑;
順式-4-甲氧基肉桂酸新戊酯(100毫克，0.4毫摩爾);
四氧化鋨(67微升的2%水溶液，0.005毫摩爾);
N-甲基嗎啉-N-氧化物(50毫克，0.42毫摩爾);
醋酸二氫奎尼定酯(3毫克，0.008毫摩爾);
甲苯(0.5毫升)。
反應(yīng)按實例1中給出的程序進(jìn)行，得到93毫克高根二醇。經(jīng)色譜法提純精制給出的高根二醇(61毫克，60%)是對映異構(gòu)地以(2R，3R)異構(gòu)體富集的(對映體峰值12%，以手性值峰位移試劑法)實例12順式-4-甲氧基肉桂酸酯的不對稱鋨化(Osmylation)反應(yīng)基本按實例1中描述的進(jìn)行(4℃，40小時)，并用下列的反應(yīng)物和溶劑順式-4-甲氧基肉桂酸芐基酯(100毫克，0.37毫摩爾
四氧化鋨(48微升的2%水溶液，0.0037毫摩爾);
N-甲基嗎啉-N-氧化物(46毫克，0.39毫摩爾);
醋酸二氫化奎尼定酯(2毫克，0.0056毫摩爾);
甲苯(0.5毫升)反應(yīng)按實例1給出的程序進(jìn)行得到82毫克粗高根二醇(80%)。核磁共振譜顯示出無痕量的起始肉桂酸酯，并用實例1中描述的方法發(fā)現(xiàn)二醇是對映異構(gòu)地富集(對映體峰值12%，主對映體2R，3R)。
實例133-呋喃基-2，3-二羥基丙腈用以多數(shù)為反式-異構(gòu)體的2-呋喃基丙烯腈化合物重復(fù)實例1中的方法給出對映體異構(gòu)富集的二醇(3-呋喃-2，3-二羥基丙腈為主體的(2S，3R)異構(gòu)體。
權(quán)利要求
1.制備一般式Ⅰ化合物的對映選擇方法
式中Ar選自芳基，苯芳基，取代芳基，取代苯芳基；R為羧基，酯化羧基或者是可以轉(zhuǎn)化成所述羧基或酯化羧基的基團(tuán)；方法包括在旋光性的含氮化合物和氧化劑存在下使一般式Ⅲ之化合物與以所述一般式Ⅲ之化合物為基的不大于20摩爾%的四氧化鋨的反應(yīng)。
2.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于一般式Ⅲ之化合物與以所述一般式Ⅲ之化合物為基的不大于5摩爾%的四氧化鋨反應(yīng)。
3.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于旋光性含氮化合物選自二氫奎寧酯類和二氫奎尼定酯類。
4.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于旋光性含氮化合物選自醋酸二氫奎寧酯和醋酸二氫奎尼定酯。
5.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于一般式Ⅲ之化合物的反應(yīng)是在以所述的一般式為Ⅲ之化合物為基，至少為0.01摩爾%的含氮化合物存在下進(jìn)行。
6.按權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于一般式Ⅲ之化合物的反應(yīng)是在以所述的一般式Ⅲ之化合物為基，含量在0.1至0.5摩爾%含氮化合物的存在下進(jìn)行。
7.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于四氧化鋨與含氮化合物的摩爾比在1∶10至10∶1的范圍內(nèi)。
8.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的氧化劑選自胺氧化物。
9.按權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于所述的氧化劑為N-甲基嗎啉-N-氧化物。
10.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于一般式Ⅲ之化合物包括至少85%的一個順式或反式幾何異構(gòu)體。
11.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于反應(yīng)產(chǎn)物包括至少75%或更多些的單對映體。
12.按權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于反應(yīng)產(chǎn)物包括至少85%或更多些的單對映體。
13.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于反應(yīng)在-20℃至80℃的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。
14.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于一般式Ⅰ和Ⅲ的化合物中的Ar是一般式Ⅳ代表的基團(tuán)
式中X是獨立地選自含鹵基團(tuán)，C1至C6烷基，C1至C6烷氧基，C1至C6硫代烷基，n為0至3。
15.按權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于一般式Ⅳ的基團(tuán)中的取代基X是獨立地選自C1至C4烷基和C1至C4烷氧基，n為0或1。
16.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于一般式Ⅰ和Ⅲ的化合物中的R是選自氰基，硫代氨基甲?；?，
和CH2Z，這里的G選自氫，羥基，巰基，C1至C10烷氧基，C1至C10鹵代烷氧基，C1至C10鏈烯基氧基，C2至C10炔氧基，C1至C10硫代炔基，C3至C7環(huán)烷氧基，帶一個或二個C1至C4烷基取代基的C3至C7環(huán)烷氧基，苯氧基，硫代苯基，芐氧基，硫代芐基，選自一組包括C1至C6烷氧基，氨基，生氨基(ammonio)，氰基，N-(C1至C6烷基)氨基和N，N，N-三(C1至C6烷基)生氨基等基團(tuán)為取代基的取代的C1至C6烷氧基，具有以選自鹵素，硝基，氰基，C1至C6烷基，C1至C6鹵代烷基和C1至C6烷氧基這些基團(tuán)為取代的1至3取代的取代苯環(huán)上的苯氧基，硫代苯基，芐氧基和硫代芐基;以及選自C1至C10烷基和C1至C6鹵烷基為R3的-NHSO2R3基;選自氫，C1至C6烷基，苯基和芐基單獨為R4和R5或R4和R5一起形成一個雜環(huán)的-NR4R5基;以一個C1至C10亞烷基為R6的-ON＝R6;Z選自鹵素，羥基，巰基，C1至C10烷氧基，C1至C10鹵代烷氧基，C1至C10硫代烷基的基團(tuán)及R4和R5如前定義的-NR4R5基團(tuán)。
17.按權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于R選自含氰基的基團(tuán)和以選自氫，羥基，C1至C6烷基，C1至C6烷氧基為G的
基;以羥基，氯或C1至C6烷氧基為Z的CH2Z基。
18.按權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于R選自氰基和以羥基或C1至C6烷氧基為G的
基。
19.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于一般式Ⅲ的化合物是對-甲氧基肉桂酸(cinnamate)的C1至C4烷基酯。
20.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于反應(yīng)是在溶劑中進(jìn)行，溶劑選自脂族烴，芳香烴，氯代烴，醇，酮和酯。
21.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于反應(yīng)在包括水相和浸沒于水中的相的兩相溶劑中進(jìn)行。
22.按權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于四氧化鋨是從三鹵化鋨(Ⅲ)本體上生成的。
23.按權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于一般式Ⅲ的化合物包括至少95%的反式(trons-)異構(gòu)體。
全文摘要
本發(fā)明涉及制備具有一般式I的二醇中間體的對映選擇性合成法，該中間體為許多具有生物活性的化合物的起始化合物
文檔編號C07D307/54GK1032783SQ8810681
公開日1989年5月10日 申請日期1988年9月17日 優(yōu)先權(quán)日1987年9月18日
發(fā)明者格雷德利·馬特 申請人:澳大利亞卜內(nèi)門軍品獨占有限公司