專(zhuān)利名稱(chēng)：紫杉醇臭氧處理純化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是臭氧處理制備高純度紫杉醇的方法。
紫杉醇(taxol)是從紫杉科樹(shù)種中提取出來(lái)的天然有機(jī)化合物。1971年Wani(J.Amer.Chem.Soc.，1971，93，2325)等首次報(bào)道從印度短葉紅豆杉(Taxus brevifolia)中分離得到紫杉醇，并確認(rèn)對(duì)肺癌、肝癌、乳房癌、白血病等癌細(xì)胞及其它腫瘤細(xì)胞具有廣泛的強(qiáng)殺傷作用，副作用非常小。它的分子式為C47H51NO14，分子量為853，結(jié)構(gòu)(a)如下
(a)Taxol的結(jié)構(gòu) (b)Cephalomannine的結(jié)構(gòu)1979年Schiff等(Nature，1979，277，665)確認(rèn)紫杉醇藥理作用機(jī)理獨(dú)特，既能促進(jìn)微管蛋白的聚合，又能穩(wěn)定微管不致解聚。1983年美國(guó)食品醫(yī)藥管理局(FDA)批準(zhǔn)進(jìn)入I期臨床，目前已進(jìn)入第III期臨床，被認(rèn)為是近20年來(lái)發(fā)現(xiàn)的最有希望的抗癌新藥。
紫杉醇可以通過(guò)杉樹(shù)提取法、全合成和半合成法及組織培養(yǎng)法等制備。藥用紫杉醇按中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)Ws-494(X-429)-97號(hào)文，含紫杉醇應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-110.0％，無(wú)論是杉樹(shù)提取法、全合成和半合成法及組織培養(yǎng)法均需最后分離而獲得紫杉醇純品。因此，紫杉醇的分離純化至關(guān)重要。但是，從杉樹(shù)中提取的紫杉醇，其伴生物cephalomannine(結(jié)構(gòu)如b)的極性與紫杉醇非常接近，無(wú)論是正相色譜法還是反相色譜法均很難一次分離。
Miller(J.Org.Chem.，1981，46，1469)用Taxus wallichiana樹(shù)根、樹(shù)干和樹(shù)葉，經(jīng)甲醇萃取、濃縮至固體，在水和己烷中分配，用氯仿萃取，然后濃縮，用硅膠柱分離；再二次硅膠柱色譜分離；經(jīng)逆流分配，二次逆流分配；最后用制備高效液相色譜分離純化得到259個(gè)組分，部分制得的紫杉醇純度很高。整個(gè)提取純化過(guò)程主要有八個(gè)步驟，其中包括兩次正相色譜柱層析和一次高效液相色譜分離。
Senilh(J.Natural Products，1984，47(1)，131)等從歐洲杉(Taxus baccata)提取紫杉醇使用如下步驟用乙醇浸漬萃取樹(shù)皮，濃縮，在水和二氯甲烷中分配，“過(guò)濾”色譜法分離；硅膠柱色譜分離；氧化鋁柱色譜分離；中壓硅膠柱色譜分離；制備高效液相色譜分離。該過(guò)程使用兩次硅膠柱色譜，一次氧化鋁柱色譜和一次制備高效液相色譜分離。
Nair(美國(guó)專(zhuān)利5,279,949，1994)使用正相硅膠柱色譜法從Ornamental yew(Taxus Xmedia Hicksii)新鮮杉樹(shù)組織分離紫杉醇及其同系物，固體進(jìn)入正相硅膠柱色譜分離。新鮮杉樹(shù)組織用乙醇和水的混合物萃取紫杉烷(taxanes)，萃取質(zhì)濃縮除去大部分有機(jī)溶劑，水溶性組分離心與含紫杉醇的沉淀固體分離過(guò)濾后的濾液用活性炭脫色用硅藻土過(guò)濾，濾液揮發(fā)至干，真空下過(guò)硅膠色譜柱液相分離得到產(chǎn)物。或者將硅藻土過(guò)濾的濾液真空下脫乙醇后，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，將萃取液濃縮，用真空液相色譜法經(jīng)過(guò)硅膠柱進(jìn)行純化得到產(chǎn)物。Nair(美國(guó)專(zhuān)利5,478,736，1995)指出通過(guò)改變萃取劑，即用甲醇或丙酮與水的混合溶劑萃取新鮮杉樹(shù)組織，經(jīng)過(guò)相似過(guò)程，亦可得到較高的紫杉醇產(chǎn)量。
Caster等(美國(guó)專(zhuān)利5,440,055，1995)利用超臨界法真接處理杉樹(shù)葉子組織。因?yàn)樯紭?shù)葉是可再生資源，利用樹(shù)葉對(duì)保護(hù)稀有樹(shù)種更加有益。該方法使用CoNC流體作為溶劑，使用N2O、CO2、C3H8、Freon-22等作為流體，處理經(jīng)過(guò)干燥粉碎后的紫杉樹(shù)葉，經(jīng)系統(tǒng)中淋洗液抽提及C18反相色譜柱進(jìn)行分離，得到紫杉醇純品，該方法處理約為每次200mg。
Polysciences Inc.從Taxus brevifolia樹(shù)皮中分離紫杉醇，步驟主要有甲醇或乙醇萃取干燥磨碎的樹(shù)皮，萃取后濃縮除去大部分醇；濃縮液用二氯甲烷萃取，萃取質(zhì)濃縮干燥至粉末；粉末用丙醇和石油醚(1∶1)溶解，不溶組分過(guò)濾除去；含有紫杉醇的濾液濃縮，溶于30％丙醇石油醚溶液，經(jīng)Florisil柱過(guò)濾；從柱中流出的紫杉醇組分結(jié)晶純化二次；結(jié)晶的紫杉醇進(jìn)一步在硅膠柱中分離，該步中，最相似的產(chǎn)物cephalomannine從紫杉醇中分離出來(lái)；從柱中流出的紫杉醇再結(jié)晶二次；未分離的混合物和其它溶質(zhì)，循環(huán)回收處理得到純紫杉醇。
目前常用的分離和純化步驟為使用甲醇或95％乙醇浸提樹(shù)皮，除去溶劑，得浸膏用水溶解，脫脂后用二氯甲烷或三氯甲烷萃??；萃取組分濃縮后，經(jīng)色譜層析得到紫杉烷類(lèi)化合物的單體或混合物。使用浸提法從樹(shù)皮中提取紫杉醇粗產(chǎn)物步驟繁雜，將10～48％的粗產(chǎn)品直接純化得到99.5～99.9％的精產(chǎn)品技術(shù)難度大。另外，溶劑或淋洗劑不經(jīng)回收直接排放，造成嚴(yán)重的環(huán)境污染。
本發(fā)明的目的是建立一種工藝方法簡(jiǎn)單、淋洗液或溶劑可回收再使用、便于較大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)且能得到高純度紫杉醇的方法。
本發(fā)明使用市售10～51％紫杉醇粗產(chǎn)品為原料，正構(gòu)烷烴、乙酸乙酯等試劑均為分析純。甲醇、乙腈為高效液相色譜純，水為二次重蒸水，硅膠、活性炭纖維為分析純。原料及產(chǎn)品分析使用的高效液相色譜儀為美國(guó)Beckman公司生產(chǎn)，110B雙泵進(jìn)樣，128二極管振列檢測(cè)器，檢測(cè)波長(zhǎng)為227nm，4.6×150mmC18(2)phenomenex色譜柱，HP預(yù)處理柱，流動(dòng)相為甲醇∶乙腈∶水(30∶30∶40)流速為1.0mL/min，進(jìn)樣量為10μl。奔騰IIMMX266計(jì)算機(jī)控制高效液相色譜分析操作。中壓快速分離制備色譜為美國(guó)Biotage生產(chǎn)的Flash 150Mi硅膠填充柱色譜，柱長(zhǎng)30cm，柱φ15cm。SHZ-D循環(huán)水式真空泵，BS-16A型臭氧發(fā)生器。德國(guó)生產(chǎn)的Buchi R-3000型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀，KLG-II型冷凍干燥機(jī)，CS501-SP超級(jí)數(shù)顯恒溫器，WZZ-2A自動(dòng)旋光儀，WKS-1A數(shù)字熔點(diǎn)儀。質(zhì)譜分析在美國(guó)CE&A公司生產(chǎn)的TOF-2000MIP飛行時(shí)間二次離子質(zhì)譜儀上進(jìn)行，電子能量15kev，荷質(zhì)比m/e在0～1000范圍內(nèi)掃描。液-質(zhì)連譜分析在美國(guó)惠普HP1100-MS上進(jìn)行，Eclipse XDB-2.1×50mmC18色譜柱，流速為0.8mL/min，進(jìn)樣量為5μl。質(zhì)譜分析電子能量為15kev，APCI源，荷質(zhì)比m/z在30～2000范圍內(nèi)掃描。傅里葉紅外光譜分析在美國(guó)Nicolet生產(chǎn)的Avatar360上進(jìn)行。
本發(fā)明提出的制備高純度紫杉醇的純化方法，以紫杉醇粗產(chǎn)品為原料，采用分析純正構(gòu)烷烴、乙酸乙酯為溶劑或淋洗試劑，先將紫杉醇原料溶解于乙酸乙酯溶劑中，然后經(jīng)臭氧處理，再加入硅膠，蒸發(fā)至干，干法上樣后，使用中壓快速分離制備色譜柱分離上述產(chǎn)物，依次經(jīng)過(guò)下述4種組分梯度淋洗液進(jìn)行淋洗處理a.100％正己烷，b.正己烷∶乙酸乙酯＝1.5∶1～2∶1，c.正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1～1.5∶1，d.正己烷∶乙酸乙酯＝0.5∶1～0.75∶1。對(duì)應(yīng)于各段淋洗餾分分別為A、B、C、D，承接餾分A、B、C、D，經(jīng)常溫真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)、濃縮、冷凍至干，從D餾分中獲取高純度紫杉醇，其純度達(dá)99.4～99.9％.本發(fā)明提出的制備高純度紫杉醇的純化方法，按照純化過(guò)程中進(jìn)行臭氧處理的階段不同，可分為兩種不同的具體方式直接臭氧法和后臭氧法，其流程如

圖1所示，中壓快速分離制備色譜工作如圖2所示?，F(xiàn)分別具體描述如下直接臭氧法稱(chēng)取10～51％紫杉醇10～30克，溶于200～400mL乙酸乙酯溶劑中，制成1～5.1％紫杉醇溶液。直接通入100～300mL/min流量的臭氧處理3～6小時(shí)。集中500～1000mL臭氧處理的溶液，加入60～100克50～100目硅膠，常溫低壓下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干。干法上樣于圖2所示承接器2中。于圖2中淋洗液貯器1中加入淋洗液組分a4～8升，在0.03～0.8Mpa壓力下淋洗。待組分a全部流出后，依次加入淋洗液組分b2-6升.組分c2-16升，組分d4-6升，承接各段餾分A～D。整個(gè)淋洗過(guò)程約2～3小時(shí)。
分別收集各段淋洗液，餾分A～D經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，餾出的溶劑或淋洗液進(jìn)行精餾之后可以反復(fù)使用，避免了排放造成污染。濃縮液經(jīng)-40℃～20℃真空冷凍干燥，分離得到淋洗液A～D中各種化合物。高效液相色譜分析與粗產(chǎn)物各組分相對(duì)照，A～B中不含紫杉醇，C中含約1％的紫杉醇，D餾分用部分收集器收集的餾分約40％部分含99.5～99.9％的紫杉醇(高效液相色譜分析結(jié)果如圖5所示)，對(duì)產(chǎn)物D的質(zhì)譜分析表明，其質(zhì)量為853.4。分離得到的紫杉醇為白色結(jié)晶狀粉末。熔點(diǎn)為215.6℃，旋光度為-49°(甲醇溶液中)。
后臭氧法10～51％紫杉醇10～30克溶于200～400mL乙酸乙酯，制成1～5.1％紫杉醇溶液。加入10～30克硅膠，常溫低壓下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干，轉(zhuǎn)移至預(yù)處理柱處理，預(yù)處理柱長(zhǎng)50～80cm，柱φ2～8cm，下端有聚四氟乙烯活塞，活塞上端填充0.5克玻璃纖維，裝柱采用人工操作。加入填料時(shí)敲打柱子使填料均勻裝入，柱內(nèi)填料應(yīng)無(wú)明顯的斷層或裂紋。填料硅膠和活性炭纖維尺寸大小分別為50～300目和100～200目，裝柱前經(jīng)110℃活化24小時(shí)至3天，使其充分干燥，以除去吸附的過(guò)量水分。用1～2升乙酸乙酯淋洗，收集淋洗液，濃縮至300mL左右，通臭氧處理3～6小時(shí)。集中1000mL臭氧處理的溶液，加入60～100克50～100目硅膠，常溫低壓下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干。干法上樣于圖2所示承接器2中。于圖2淋洗液貯器1中加入淋洗液組分a4～8升，在0.03～0.8Mpa壓力下淋洗。待組分a全部流出后，依次加入淋洗液組分b2-6升，組分c2-16升，組分d4-6升，承接各段餾分A～D。整個(gè)淋洗過(guò)程約2～3小時(shí)。
分別收集各段淋洗液，餾分A～D經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，餾出的溶劑或淋洗液精餾后可反復(fù)使用，避免直接排放造成污染。濃縮液經(jīng)-40℃～-20℃真空冷凍干燥，分離得到淋洗液A～D中各種化合物。高效液相色譜分析與標(biāo)準(zhǔn)品相對(duì)照，A～B中不含紫杉醇，C中含約1％的紫杉醇，D餾分用部分收集器收集的餾分約45％部分含99.5～99.9％的紫杉醇。對(duì)產(chǎn)物D的部分一次收集物的質(zhì)譜分析表明，其質(zhì)量為853.4。分離得到的紫杉醇為白色結(jié)晶狀粉末。熔點(diǎn)為215.6℃，旋光度為-49°(甲醇溶液中)。
未經(jīng)臭氧處理的紫杉醇原料的高效液相色譜圖如圖3所示，從中可以觀察到taxol(I)與cephalomannine(II)極性相近，難于分離。經(jīng)過(guò)臭氧處理的紫杉醇原料的高效液相色譜圖如圖4所示，從中可以觀察到cephalomannine與臭氧進(jìn)行了反應(yīng)，產(chǎn)物(II)的極性與taxol(I)相差很大，便于分離。D餾分中一次收集高純度紫杉醇的高效液相色譜圖如圖5所示，從中可以觀察到被氧化后的雜質(zhì)完全除去，從而得到了高純度的紫杉醇。經(jīng)過(guò)對(duì)D餾分中一次所收集的成分進(jìn)行核磁共振分析，可以從結(jié)構(gòu)上確證此產(chǎn)物為紫杉醇。
本方法中，使用過(guò)的中壓快速分離制備色譜柱，經(jīng)過(guò)18升乙酸乙酯(100％)沖洗，可以連續(xù)使用50次以上。
本方法中，純度較低的紫杉醇組分A、B、C回收后，可繼續(xù)進(jìn)行分離。
本方法中，使用后的硅膠及活性碳纖維從柱中取出分開(kāi)收集，在馬福爐中110℃下烘干5小時(shí)，然后升溫至300℃焙燒48小時(shí)。該方法處理的硅膠及活性碳纖維，可反復(fù)使用8次以上。
本方法中，蒸發(fā)收集所得的溶液和淋洗液經(jīng)精餾分離，甲醇、乙酸乙酯、正構(gòu)烷烴可回收利用。
本發(fā)明提出的紫杉醇純化方法，工藝簡(jiǎn)單，很容易分離除掉紫杉醇的伴生物，產(chǎn)品純度很高，可適用于較大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
圖1臭氧處理純化紫杉醇的流程2快速分離制備色譜工作示意3未經(jīng)臭氧處理的紫杉醇原料的高效液相色譜4經(jīng)臭氧處理的紫杉醇原料的高效液相色譜5D餾分中一次收集高純度紫杉醇的高效液相色譜中標(biāo)號(hào)1為淋洗液存貯器，2為承接器，3為FLASH150I徑向壓縮柱組件，4為部分收集器，5為壓縮空氣，6為壓力指示表。
實(shí)施例1稱(chēng)取51％紫杉醇30.0克，溶于300mL乙酸乙酯溶劑中，配制成5.1％紫杉醇溶液。直接通入200mL/min流量的臭氧處理4小時(shí)。集中1000mL臭氧處理的溶液，加入80克50～100目硅膠，常溫低壓下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干。干法上樣于圖2所示承接器“2”中。于圖2中淋洗液貯器“1”中加入淋洗液組分a＝100％正己烷6升，在0.4MPa壓力下淋洗。待組分a全部流出后，依次加入淋洗液組分b(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)4升，組分c(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)8升，組分d(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)8升，承接后分別對(duì)應(yīng)于餾分A～D。整個(gè)淋洗過(guò)程約2.5小時(shí)。
收集各段淋洗液，餾分A～D經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，餾出的溶劑或淋洗液精餾后可反復(fù)使用，避免直接排放造成污染。濃縮液經(jīng)-40℃真空冷凍干燥，分離得到淋洗液A～D中各種化合物。高效液相色譜分析與粗產(chǎn)物各組分相對(duì)照，A～B中不含紫杉醇，C中含約1％的紫杉醇，D餾分用部分收集器收集的餾分約28％部分含99.5～99.9％的紫杉醇(如圖5所示)，對(duì)產(chǎn)物D的質(zhì)譜分析表明，其質(zhì)量為853.4。分離得到的紫杉醇為白色結(jié)晶狀粉末。熔點(diǎn)為215.6℃，旋光度為-49°(甲醇溶液中)。
實(shí)施例2取10％紫杉醇30克溶于300mL乙酸乙酯，配制成1.0％紫杉醇溶液。加入20克硅膠，常溫低壓下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干，轉(zhuǎn)移至自制的預(yù)處理柱處理(預(yù)處理柱長(zhǎng)70cm，柱φ6cm，下端有聚四氟乙烯活塞，活塞上端填充0.5克玻璃纖維，裝柱采用人工操作。加入填料時(shí)敲打柱子使填料均勻裝入，柱內(nèi)填料應(yīng)無(wú)明顯的斷層或裂紋。填料硅膠和活性炭纖維尺寸大小分別為50～300目和100～200目，裝柱前經(jīng)110℃活化24小時(shí)至3天，使其充分干燥，以除去吸附的過(guò)量水分)。用2升乙酸乙酯淋洗，收集淋洗液，濃縮至300mL左右，通臭氧處理4小時(shí)。然后同上，集中1000mL臭氧處理的溶液，加入800克50～100目硅膠，常溫低壓下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干。干法上樣于圖2所示承接器2中。于圖2淋洗液貯器中”1”加入淋洗液組分e＝100％正己烷4升，在0.5MPa壓力下淋洗。待組分e全部流出后，依次加入淋洗液組分f(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)5升，組分g(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)4升，組分h(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)8升，承接后分別對(duì)位于餾分A～D。整個(gè)淋洗過(guò)程約2小時(shí)。
收集各段淋洗液，餾分A～D經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，餾出的溶劑或淋洗液精餾后可反復(fù)使用，避免直接排放造成污染。濃縮液經(jīng)-40℃真空冷凍干燥，分離得到淋洗液A～D中各種化合物。高效液相色譜分析與粗產(chǎn)物各組分相對(duì)照，A～B中不含紫杉醇，C中含約1％的紫杉醇，D餾分用部分收集器收集的餾分約25％部分含99.5～99.9％的紫杉醇。產(chǎn)物D的部分一次收集物質(zhì)譜分析表明，其質(zhì)量為853.4。分離得到的紫杉醇為白色結(jié)晶狀粉末。熔點(diǎn)為215.6℃，旋光度為-49°(甲醇溶液中)。
權(quán)利要求
1.一種使用臭氧處理制備高純度紫杉醇的方法，以紫杉醇粗產(chǎn)品為原料，采用分析純正構(gòu)烷烴、乙酸乙酯為溶劑或淋洗液試劑，其特征是在于先將紫杉醇原料溶解于乙酸乙酯溶液中，然后經(jīng)過(guò)臭氧處理，再加入硅膠，蒸發(fā)至干后，干法上樣，使用中壓快速分離制備色譜柱分離上述產(chǎn)物，依次經(jīng)過(guò)下述4種組分梯度淋洗液進(jìn)行淋洗處理a.100％正己烷，b.正己烷∶乙酸乙酯＝1.5∶1～2∶1，c.正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1～1.5∶1，d.正己烷∶乙酸乙酯＝0.5∶1～0.75∶1；對(duì)應(yīng)于各段淋洗餾分分別為A、B、C、D，承接餾分A、B、C、D；常溫真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)、濃縮、冷凍至干，從D餾分中獲取高純度紫杉醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紫杉醇臭氧處理純化方法，其特征在于采取如下步驟稱(chēng)取10～51％紫杉醇10～30克，溶于200～400mL乙酸乙酯溶劑中，制成1～5.1％紫杉醇溶液；直接通入100～300mL/min流量的臭氧處理3～6小時(shí)；集中500～1000mL臭氧處理的溶液，加入60～100克50～100目硅膠，常溫低壓下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干；干法上樣于承接器中；于淋洗液貯器中加入淋洗液組分a4～8升，在0.03～0.8Mpa壓力下淋洗；待組分a全部流出后，依次加入淋洗液組分b2-6升，組分c2-16升，組分d4-6升，承接各段餾分A～D；整個(gè)淋洗過(guò)程約2～3小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紫杉醇臭氧處理純化方法，其特征在于采取如下步驟10～51％紫杉醇10～30克溶于200～400mL乙酸乙酯，制成1～5.1％紫杉醇溶液；加入10～30克硅膠，常溫低壓下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干，轉(zhuǎn)移至預(yù)處理柱處理，預(yù)處理柱長(zhǎng)50～80cm，柱φ2～8cm，下端有聚四氟乙烯活塞，活塞上端填充0.5克玻璃纖維；填料硅膠和活性炭纖維尺寸大小分別為50～300目和100～200目，裝柱前經(jīng)110℃活化24小時(shí)至3天，使其充分干燥，以除去吸附的過(guò)量水分；用1～2升乙酸乙酯淋洗，收集淋洗液，濃縮至300mL左右，通臭氧處理3～6小時(shí)；集中1000mL臭氧處理的溶液，加入60～100克50～100目硅膠，常溫低壓下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干；干法上樣于承接器中；于淋洗液貯器中加入淋洗液組分a4～8升，在0.03～0.8Mpa壓力下淋洗；待組分a全部流出后，依次加入淋洗液組分b2-6升，組分c2-16升，組分d4-6升，承接各段餾分A～D；整個(gè)淋洗過(guò)程約2～3小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明是一種臭氧處理制備高純度紫杉醇的方法。它以紫杉醇粗產(chǎn)品為原料,可采用臭氧直接處理和后臭氧處理兩種方式。直接方式是將臭氧直接通入溶有紫杉醇原料的溶液,然后經(jīng)過(guò)中壓快速分離制備色譜柱,經(jīng)淋洗處理,分離得到99.4～99.9%的紫杉醇。后臭氧方式是將紫杉醇粗產(chǎn)物經(jīng)層析硅膠填充柱用淋洗液預(yù)處理后,再用臭氧處理,經(jīng)過(guò)中壓快速分離制備色譜柱,經(jīng)淋洗處理,分離得到99.5～99.9%的紫杉醇。該方法工藝簡(jiǎn)單,容易分離掉紫杉醇的伴生物,適用于較大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D305/00GK1240789SQ9911375
公開(kāi)日2000年1月12日 申請(qǐng)日期1999年5月28日 優(yōu)先權(quán)日1999年5月28日
發(fā)明者陳建民, 薛軍, 張黎, 卜海山, 王康躍, 鮑余欽 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué)