本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種從鹽酸多西環(huán)素精制母液中回收多西環(huán)素的方法。
背景技術(shù)：
多西環(huán)素是一種長效的、廣譜的半合成四環(huán)素類抗生素，抗菌譜與四環(huán)素基本相同，但體內(nèi)、外抗菌力均比四環(huán)素強(qiáng)，且耐藥菌株較少?？咕V除常見的致病菌外，立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、非典型的分枝桿菌對多西環(huán)素均敏感。多西環(huán)素對肺炎球菌有較強(qiáng)的抗菌作用，對杜克嗜血桿菌、布魯菌屬、霍亂弧菌和耶爾森菌屬的抗菌作用較好，70％的厭氧菌對多西環(huán)素敏感。
目前，鹽酸多西環(huán)素的制備以11α-氯代-6-次甲基土霉素對甲苯磺酸鹽為起始原料，經(jīng)氫化還原、成鹽生成α-6-脫氧土霉素磺基水楊酸鹽，再經(jīng)堿化生成多西環(huán)素一水合物，最后用鹽酸在乙醇中精制，生成鹽酸多西環(huán)素，精制濾去產(chǎn)品后的液體即為精制母液。精制母液中含有2-3％鹽酸多西環(huán)素，2％左右的6β多西環(huán)素及其他少量雜質(zhì)，直接濃縮回收所得回收物中會含有較多的6β多西環(huán)素。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
發(fā)明目的：針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目的是提供一種從鹽酸多西環(huán)素精制母液中回收多西環(huán)素的方法，所得的多西環(huán)素含有少量6β多西環(huán)素，符合藥典要求。
技術(shù)方案：為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：
一種從鹽酸多西環(huán)素精制母液中回收多西環(huán)素的方法，包括以下步驟：
1)鹽酸多西環(huán)素精制母液中加入氫氧化鈣進(jìn)行處理，調(diào)節(jié)ph，得到沉淀，過濾得到固體；
2)濾出固體中加入無水乙醇和無水鹽酸乙醇，升溫溶解，再過濾，濾掉不容物，得到濾液；
3)濾液中加入水，靜置結(jié)晶后，過濾得到固體多西環(huán)素。
步驟1)中，所述氫氧化鈣加入量為每m3精制母液加入100-200kg.
步驟1)中，調(diào)節(jié)ph至4.0-8.0，反應(yīng)溫度為30-70℃，攪拌30-60min。
步驟2)中，所述無水乙醇和無水鹽酸乙醇的體積比為1:1，加入量為固體質(zhì)量的3-5倍。
步驟2)中，溫度控制在50-80℃。
步驟3)中，水的體積為濾液體積的5％-15％。
步驟3)中，加水過程中控制溫度在50-75℃，充分?jǐn)嚢韬蠼禍仂o置30-60min，過濾得固體，所得固體即為多西環(huán)素。
有益效果：本發(fā)明的從鹽酸多西環(huán)素精制母液中回收多西環(huán)素的方法，優(yōu)點(diǎn)體現(xiàn)在：1)鹽酸多西環(huán)素精制母液得到很好的回收利用，減少廢液中污染物的總量，且回收成本低。2)反應(yīng)條件溫和，收率達(dá)90％以上，且質(zhì)量好，含量97％以上。3)工藝簡單，操作方便。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明。
實(shí)施例1
一種從鹽酸多西環(huán)素精制母液中回收多西環(huán)素的方法，包括以下步驟：
1)向鹽酸多西環(huán)素精制母液加入氫氧化鈣，調(diào)節(jié)ph為4.5，在40℃下攪拌反應(yīng)50min，降溫至室溫，靜置后過濾得到固體；
2)向?yàn)V出固體中加入固體質(zhì)量3倍的無水乙醇和無水鹽酸乙醇溶液，無水乙醇和無水鹽酸乙醇體積比為1:1，加熱升溫至65℃，濾掉不容物，得到濾液；
3)向?yàn)V液中加入體積為濾液體積8％的水，加水過程中控制溫度在65℃，充分?jǐn)嚢韬蠼禍仂o置50min，析出固體過濾，所得固體即為多西環(huán)素。
實(shí)施例2
一種從鹽酸多西環(huán)素精制母液中回收多西環(huán)素的方法，包括以下步驟：
1)向鹽酸多西環(huán)素精制母液加入氫氧化鈣，調(diào)節(jié)ph為6.0，在50℃下攪拌反應(yīng)45min，降溫至室溫，靜置后過濾得到固體；
2)向?yàn)V出固體中加入固體質(zhì)量4倍的無水乙醇和無水鹽酸乙醇溶液，無水乙醇和無水鹽酸乙醇體積比為1:1，加熱升溫至70℃，濾掉不容物，得到濾液；
3)向?yàn)V液中加入體積為濾液體積10％的水，加水過程中控制溫度在70℃，充分?jǐn)嚢韬蠼禍仂o置45min，析出固體過濾，所得固體即為多西環(huán)素。
實(shí)施例3
一種從鹽酸多西環(huán)素精制母液中回收多西環(huán)素的方法，包括以下步驟：
1)向鹽酸多西環(huán)素精制母液加入氫氧化鈣，調(diào)節(jié)ph為6.5，在60℃下攪拌反應(yīng)40min，降溫至室溫，靜置后過濾得到固體；
2)向?yàn)V出固體中加入固體質(zhì)量4.5倍的無水乙醇和無水鹽酸乙醇溶液，無水乙醇和無水鹽酸乙醇體積比為1:1，加熱升溫至60℃，濾掉不容物，得到濾液；
3)向?yàn)V液中加入體積為濾液體積15％的水，加水過程中控制溫度在60℃，充分?jǐn)嚢韬蠼禍仂o置60min，析出固體過濾，所得固體即為多西環(huán)素。