本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，特別是一種3-溴-5甲基吡啶的合成方法。
背景技術(shù)：
吡啶及其衍生物廣泛地分布于自然界。許多植物成分如生物堿等的結(jié)構(gòu)中都含有吡啶環(huán)化合物，它們是生產(chǎn)許多重要化合物的基礎(chǔ)，是醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、表面活性劑、橡膠助劑、飼料添加劑、食品添加劑、粘合劑等生產(chǎn)中不可缺少的原料。3-溴-5甲基吡啶是有機(jī)合成的重要中間體，主要用于醫(yī)藥中間體，有機(jī)合成，有機(jī)溶劑，也可應(yīng)用于染料生產(chǎn)、農(nóng)藥生產(chǎn)及香料等方面。目前，已報道的3-溴-5甲基吡啶的合成方法存在收率低、工藝路線長等缺點(diǎn)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是提供一種收率高、工藝路線合理，適于工業(yè)化生產(chǎn)的3-溴-5甲基吡啶的合成方法。
為解決上述的技術(shù)問題，本發(fā)明一種3-溴-5甲基吡啶的合成方法包括以下步驟：
丙二酸二乙酯和堿金屬反應(yīng)生成鹽，再滴加3-硝基-5氯吡啶的甲苯溶液進(jìn)行縮合反應(yīng)，之后在酸性條件下脫羧得3-硝基-5甲基吡啶；
3-硝基-5-甲基吡啶在pd/c催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得3-氨基-5甲基吡啶；
3-氨基-5甲基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至-10℃-0℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調(diào)節(jié)溶液ph為堿性，再進(jìn)行萃取、干燥、濃縮，得3-溴-5甲基吡啶。
進(jìn)一步的，所述丙二酸二乙酯、堿金屬、3-硝基-5氯吡啶的摩爾比為5-6:1.1-1.3：1。
更進(jìn)一步的，所述堿金屬選自金屬鈉、金屬鉀之間的一種。
更進(jìn)一步的，丙二酸二乙酯和鈉反應(yīng)生成鹽，再滴加3-硝基-5氯吡啶的甲苯溶液進(jìn)行縮合反應(yīng)，之后在酸性條件下脫羧得3-硝基-5甲基吡啶；所述丙二酸二乙酯、堿金屬、3-硝基-5氯吡啶的摩爾比為5:1.1：1；
3-硝基-5-甲基吡啶在pd/c催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得3-氨基-5甲基吡啶；
3-氨基-5甲基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至-10℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調(diào)節(jié)溶液ph為堿性，再進(jìn)行萃取、干燥、濃縮，得3-溴-5甲基吡啶。
更進(jìn)一步的，丙二酸二乙酯和鈉反應(yīng)生成鹽，再滴加3-硝基-5氯吡啶的甲苯溶液進(jìn)行縮合反應(yīng)，之后在酸性條件下脫羧得3-硝基-5甲基吡啶；所述丙二酸二乙酯、堿金屬、3-硝基-5氯吡啶的摩爾比為6:1.3：1；
3-硝基-5-甲基吡啶在pd/c催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得3-氨基-5甲基吡啶；
3-氨基-5甲基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至0℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調(diào)節(jié)溶液ph為堿性，再進(jìn)行萃取、干燥、濃縮，得3-溴-5甲基吡啶。
更進(jìn)一步的，丙二酸二乙酯和鉀反應(yīng)生成鹽，再滴加3-硝基-5氯吡啶的甲苯溶液進(jìn)行縮合反應(yīng)，之后在酸性條件下脫羧得3-硝基-5甲基吡啶；所述丙二酸二乙酯、堿金屬、3-硝基-5氯吡啶的摩爾比為5.4:1.2：1；
3-硝基-5-甲基吡啶在pd/c催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得3-氨基-5甲基吡啶；
3-氨基-5甲基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至-4℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調(diào)節(jié)溶液ph為堿性，再進(jìn)行萃取、干燥、濃縮，得3-溴-5甲基吡啶。
本發(fā)明的反應(yīng)方程式如下：
本發(fā)明方法的有益效果是：反應(yīng)條件溫和，收率高，且原料易得，成本較低，工藝路線短，具有工業(yè)化前景。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施方式對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明。
實(shí)施方式一：
丙二酸二乙酯和鈉反應(yīng)生成鹽，再滴加3-硝基-5氯吡啶的甲苯溶液進(jìn)行縮合反應(yīng)，之后在酸性條件下脫羧得3-硝基-5甲基吡啶；所述丙二酸二乙酯、堿金屬、3-硝基-5氯吡啶的摩爾比為5:1.1：1。
3-硝基-5-甲基吡啶在pd/c催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得3-氨基-5甲基吡啶。
3-氨基-5甲基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至-10℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調(diào)節(jié)溶液ph為堿性，再進(jìn)行萃取、干燥、濃縮，得3-溴-5甲基吡啶。
實(shí)施方式二：
丙二酸二乙酯和鈉反應(yīng)生成鹽，再滴加3-硝基-5氯吡啶的甲苯溶液進(jìn)行縮合反應(yīng)，之后在酸性條件下脫羧得3-硝基-5甲基吡啶；所述丙二酸二乙酯、堿金屬、3-硝基-5氯吡啶的摩爾比為6:1.3：1；
3-硝基-5-甲基吡啶在pd/c催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得3-氨基-5甲基吡啶；
3-氨基-5甲基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至0℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調(diào)節(jié)溶液ph為堿性，再進(jìn)行萃取、干燥、濃縮，得3-溴-5甲基吡啶。
實(shí)施方式三：
丙二酸二乙酯和鉀反應(yīng)生成鹽，再滴加3-硝基-5氯吡啶的甲苯溶液進(jìn)行縮合反應(yīng)，之后在酸性條件下脫羧得3-硝基-5甲基吡啶；所述丙二酸二乙酯、堿金屬、3-硝基-5氯吡啶的摩爾比為5.4:1.2：1；
3-硝基-5-甲基吡啶在pd/c催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得3-氨基-5甲基吡啶；
3-氨基-5甲基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至-4℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調(diào)節(jié)溶液ph為堿性，再進(jìn)行萃取、干燥、濃縮，得3-溴-5甲基吡啶。