：本發(fā)明屬于天然產(chǎn)物和有機(jī)合成領(lǐng)域，涉及一種端羥基硫代烷基β-環(huán)糊精硫酸酯衍生物的合成方法。本發(fā)明采用合理的合成路線，分別制備了一元端羥基硫代烷基β-環(huán)糊精硫酸酯衍生物和二元端羥基硫代烷基β-環(huán)糊精硫酸酯衍生物，即化合物7a和化合物5b。

背景技術(shù)

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背景技術(shù)：

1、自從發(fā)現(xiàn)環(huán)糊精以來，環(huán)糊精得到了相關(guān)領(lǐng)域科研工作者的廣泛關(guān)注。環(huán)糊精是d-吡喃葡萄糖的1,4位羥基通過首尾順次相連而形成α-1,4糖苷鍵連接而成的一種環(huán)狀寡糖，作為天然存在的葡萄糖低聚衍生物，環(huán)糊精對(duì)人體無毒，水溶性和生物相容性好，在包括食品、藥品、納米材料和環(huán)境等領(lǐng)域都備受關(guān)注。在環(huán)糊精的表面分布著兩種類型的羥基，其中的伯羥基(即6-位羥基)構(gòu)成了環(huán)糊精錐形空腔結(jié)構(gòu)的主面(即第一面)，仲羥基(即2-位羥基和3-位羥基)構(gòu)成了環(huán)糊精錐形空腔結(jié)構(gòu)的次面(即第二面)。

2、環(huán)糊精非常適合制藥及制作納米材料。這些應(yīng)用通常都需要對(duì)環(huán)糊精大環(huán)的骨架進(jìn)行修飾，以此增強(qiáng)其復(fù)合能力、溶解性及增加新的特性，如靶向等生物特性、催化活性及氧化還原性。

3、對(duì)于大環(huán)骨架的修飾方法一般包括直接合成法和間接合成法兩種：1.采用高效的手段直接合成目標(biāo)化合物，一般用于簡(jiǎn)單的結(jié)構(gòu)修飾中；2.通過保護(hù)和去保護(hù)的手段間接合成目標(biāo)化合物，通過這種手段可以得到結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜的目標(biāo)化合物。

4、有趣的是各種功能化的效果都會(huì)有很大不同，比如引入親水基團(tuán)增強(qiáng)環(huán)糊精的水溶性，引入某些基團(tuán)增強(qiáng)手性識(shí)別能力，引入某些特殊基團(tuán)構(gòu)建新的超分子化合物。通過對(duì)環(huán)糊精進(jìn)行化學(xué)改性和結(jié)構(gòu)修飾，如引入硫酸酯基，可以賦予環(huán)糊精更好的水溶性和更加廣泛的生物活性。例如：抗炎、抗血管生成和抗病毒等。因此合成結(jié)構(gòu)新穎的環(huán)糊精衍生物在有機(jī)合成和天然產(chǎn)物修飾領(lǐng)域都具有重要的意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

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技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

1、本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供一種端羥基硫代烷基β-環(huán)糊精硫酸酯衍生物的合成方法。本發(fā)明所述的環(huán)糊精類衍生物的合成路線如下所示：

2、化合物7a的合成路線：

3、

4、化合物5b的合成路線：

5、

6、本發(fā)明的技術(shù)是通過以下技術(shù)方案實(shí)施的：

7、首先以化合物5a為原料經(jīng)過如下步驟合成化合物6a和7a：

8、化合物6a的制備步驟為，首先以化合物1a為起始原料，經(jīng)過4步合成反應(yīng)合成了化合物5a。分別稱取一定量的化合物5a和11-巰基-1-十一醇加入到雙頸燒瓶中，加入一定量的無水甲醇將固體全部溶解，加入一定量的aibn，全部溶解后油浴加熱，在一定溫度下攪拌反應(yīng)一定的時(shí)間，待用薄層色譜監(jiān)測(cè)化合物5a反應(yīng)完全后，減壓蒸餾回收溶劑，用硅膠柱層析分離純化得到化合物6a。

9、化合物7a的制備步驟為，將一定量的化合物6a和三氧化硫吡啶(c5h5n·so3)置于圓底燒瓶中，加入一定量的無水四氫呋喃，通入氮?dú)?，在一定溫度下攪拌反?yīng)一定時(shí)間，減壓蒸餾回收溶劑，向瓶中加入一定量的水，使用氫氧化鈉調(diào)節(jié)至一定ph后，固體溶解，再加入氯化鈉至溶液飽和，析出淡黃色固體，抽濾，用適量的水洗滌兩次，抽濾至幾乎無水滴流出，再用一定量的二氯甲烷洗滌三次，自然干燥后得到黃色固體化合物7a。

10、然后6以化合物3b為原料經(jīng)過如下步驟合成化合物4b和5b：

11、化合物4b的制備步驟為，首先以化合物1b為起始原料，經(jīng)過2步合成反應(yīng)合成了化合物3b。分別稱取一定量的化合物3b和11-巰基-1-十一醇加入到雙頸燒瓶中，加入一定量的無水甲醇將固體全部溶解，加入一定量的aibn，全部溶解后油浴加熱，在一定溫度下反應(yīng)一定時(shí)間，待用薄層色譜監(jiān)測(cè)化合物3b反應(yīng)完全后，減壓蒸餾回收溶劑，用硅膠柱層析分離純化回收溶劑后得到化合物4b。

12、化合物5b的制備步驟為，將一定量的化合物4b和三氧化硫吡啶(c5h5n·so3)置于圓底燒瓶中，加入一定量的無水四氫呋喃，通入氮?dú)?，在一定溫度下攪拌反?yīng)至完全，減壓蒸餾回收溶劑。向瓶中加入一定量的水，使用氫氧化鈉調(diào)節(jié)至一定ph后，固體溶解，再加入氯化鈉至溶液飽和，析出淡黃色固體，抽濾，用適量的水洗滌兩次，抽濾至幾乎無水滴流出，再用一定量的二氯甲烷洗滌三次，自然干燥后得到黃色固體化合物5b。

技術(shù)特征：

1.一種端羥基硫代烷基β-環(huán)糊精硫酸酯衍生物的合成方法，其特征是：化合物6a的制備方法中的反應(yīng)物的質(zhì)量比為化合物5a:11-巰基-1-十一醇=?1:0.968。

2.一種端羥基硫代烷基β-環(huán)糊精硫酸酯衍生物的合成方法，其特征是：化合物6a的制備方法中aibn是分20次加入的，每隔30min加一次，每次加入量為5mg，反應(yīng)物的質(zhì)量比為化合物5a:?aibn=?1:0.2。

3.一種端羥基硫代烷基β-環(huán)糊精硫酸酯衍生物的合成方法，其特征是：化合物6a合成反應(yīng)用的溶劑是無水甲醇，用量為每克化合物5a用60.00?ml溶劑。

4.一種端羥基硫代烷基β-環(huán)糊精硫酸酯衍生物的合成方法，其特征是：合成化合物6a的反應(yīng)溫度是95℃，反應(yīng)時(shí)間為10h。

5.一種端羥基硫代烷基β-環(huán)糊精硫酸酯衍生物的合成方法，其特征是：化合物6a的結(jié)構(gòu)為：。

6.一種端羥基硫代烷基β-環(huán)糊精硫酸酯衍生物的合成方法，其特征是：化合物7a的制備方法中的反應(yīng)物的質(zhì)量比為化合物6a:三氧化硫吡啶（c5h5n·so3）=?1:1.60。

7.一種端羥基硫代烷基β-環(huán)糊精硫酸酯衍生物的合成方法，其特征是：化合物7a的合成反應(yīng)用的溶劑是無水四氫呋喃，用量為每克化合物6a用61.54?ml溶劑。

8.一種端羥基硫代烷基β-環(huán)糊精硫酸酯衍生物的合成方法，其特征是：合成化合物7a的反應(yīng)溫度是40℃，反應(yīng)時(shí)間為72h，反應(yīng)是在氮?dú)獗Ｗo(hù)下進(jìn)行的。

9.一種端羥基硫代烷基β-環(huán)糊精硫酸酯衍生物的合成方法，其特征是：化合物7a的結(jié)構(gòu)為：。

10.一種端羥基硫代烷基β-環(huán)糊精硫酸酯衍生物的合成方法，其特征是：化合物4b的制備方法中的反應(yīng)物的質(zhì)量比為化合物3b:11-巰基-1-十一醇=?1:1.74。

11.一種端羥基硫代烷基β-環(huán)糊精硫酸酯衍生物的合成方法，其特征是：化合物4b的制備方法中aibn是分20次加入的，每隔30min加一次，每次加入量為5mg，反應(yīng)物的質(zhì)量比為化合物3b:?aibn=?1:0.2。

12.一種端羥基硫代烷基β-環(huán)糊精硫酸酯衍生物的合成方法，其特征是：化合物4b合成反應(yīng)用的溶劑是無水甲醇，用量為每克化合物3b用75.00?ml溶劑。

13.一種端羥基硫代烷基β-環(huán)糊精硫酸酯衍生物的合成方法，其特征是：合成化合物4b的反應(yīng)溫度是95℃，反應(yīng)時(shí)間為10h。

14.一種端羥基硫代烷基β-環(huán)糊精硫酸酯衍生物的合成方法，其特征是：化合物4b的結(jié)構(gòu)為：。

15.一種端羥基硫代烷基β-環(huán)糊精硫酸酯衍生物的合成方法，其特征是：化合物5b的制備方法中的反應(yīng)物的質(zhì)量比為化合物4b:三氧化硫吡啶（c5h5n·so3）=?1:3.40。

16.一種端羥基硫代烷基β-環(huán)糊精硫酸酯衍生物的合成方法，其特征是：化合物5b合成反應(yīng)用的溶劑是無水四氫呋喃，用量為每克化合物4b用75.00?ml溶劑。

17.一種端羥基硫代烷基β-環(huán)糊精硫酸酯衍生物的合成方法，其特征是：化合物5b的制備反應(yīng)溫度是40℃，反應(yīng)時(shí)間為72h，反應(yīng)是在氮?dú)獗Ｗo(hù)下進(jìn)行的。

18.一種端羥基硫代烷基β-環(huán)糊精硫酸酯衍生物的合成方法，其特征是：化合物5b的結(jié)構(gòu)為：。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及天然產(chǎn)物和有機(jī)合成領(lǐng)域，具體是新型一類端羥基硫代烷基β?環(huán)糊精硫酸酯衍生物的合成方法，包括不同取代度的端羥基硫代烷基β?環(huán)糊精硫酸酯衍生物的合成方法，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)波譜方法進(jìn)行了表征。本發(fā)明主要解決的技術(shù)問題是在β?環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)中引入親水性更好的基團(tuán)，提高其生物相容性，為今后可能的生物或醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用提供基本的理化性能。

技術(shù)研發(fā)人員：張勇民,趙星,杜珍,胡昭宇
受保護(hù)的技術(shù)使用者：內(nèi)蒙古大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/21