背景技術(shù)：

1、固相肽合成(spps)是最常用于合成多肽和氨基酸序列的方法和系統(tǒng)。wo?2021/158444描述了spps(wo?2021/158444明確地經(jīng)此引用并入本文)。作為spps序列的一部分，用溶劑洗滌生長的肽-樹脂(peptide-on-resin)固相以除去殘余試劑和副產(chǎn)物，以使該固相準(zhǔn)備用于下一次氨基酸添加。洗滌溶劑隨后通常被視為廢物料流并被棄置。由于這一洗滌步驟在多肽合成過程中通常重復(fù)40次以上(或?qū)τ陂L肽，甚至更多次)，使用大量溶劑?，F(xiàn)今正使用spps大規(guī)模批量生產(chǎn)肽藥物，并且這些生產(chǎn)方法使用大量溶劑。減少總?cè)軇┯昧康姆椒▽⒕哂薪?jīng)濟(jì)和環(huán)境效益，并且是需要的。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本文公開了一種洗滌在固相肽合成(spps)過程中已經(jīng)添加到固相樹脂中的氨基酸的方法。該方法包括添加第一量的洗滌溶劑，其中一旦用所述第一量的洗滌溶劑洗滌完成，將所述第一量的洗滌溶劑送至廢物；和添加第二量的洗滌溶劑，其中一旦用所述第二量的洗滌溶劑洗滌完成，將所述第二量的洗滌溶劑送至收容器(container)。所述第二量的洗滌溶劑將用于添加的下一氨基酸的第一次洗滌。

2、本文還公開了一種用于洗滌在固相肽合成(spps)過程中已經(jīng)添加到固相樹脂中的氨基酸的系統(tǒng)。該系統(tǒng)包括第一收容器和廢物接收器；和第一量的洗滌溶劑和第二量的洗滌溶劑。一旦用所述第一量的洗滌溶劑洗滌完成，將所述第一量的洗滌溶劑送至廢物接收器。一旦用所述第二量的洗滌溶劑洗滌完成，將所述第二量的洗滌溶劑送至第一收容器。所述第二量的洗滌溶劑將用于添加的下一氨基酸的第一次洗滌。

技術(shù)特征：

1.一種洗滌在固相肽合成(spps)過程中已經(jīng)添加到固相樹脂中的氨基酸的方法，其包括：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其進(jìn)一步包括第三量的洗滌溶劑，其中一旦用所述第三量的洗滌溶劑洗滌完成，將所述第三量的洗滌溶劑送至收容器，其中所述第三量的洗滌溶劑將用于添加的下一氨基酸的第二次洗滌。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中將所述溶劑重復(fù)用于下一氨基酸的過程迭代重復(fù)，直至用新鮮溶劑完成最后一次洗滌。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的方法，其中所述洗滌溶劑是n,n-二甲基甲酰胺(dmf)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的方法，其中所述洗滌溶劑是乙酸異丙酯(ipac)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)所述的方法，其中堿與氨基酸和固相樹脂一起存在，并且所述洗滌將堿濃度降低至與全部使用新鮮洗滌溶劑時(shí)相同的水平。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中將所述堿濃度降低至小于大約1000ppm。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中將所述堿濃度降低至小于大約500ppm。

9.根據(jù)權(quán)利要求6至8任一項(xiàng)所述的方法，其中所述堿是仲胺。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述仲胺是哌啶。

11.根據(jù)權(quán)利要求1至10任一項(xiàng)所述的方法，其中與僅使用新鮮洗滌溶劑相比，將所用洗滌溶劑的總量減少至少大約75％。

12.根據(jù)權(quán)利要求1至10任一項(xiàng)所述的方法，其中與僅使用新鮮洗滌溶劑相比，將所用洗滌溶劑的總量減少至少大約80％。

13.根據(jù)權(quán)利要求1至10任一項(xiàng)所述的方法，其中與僅使用新鮮洗滌溶劑相比，將所用洗滌溶劑的總量減少大約75％。

14.根據(jù)權(quán)利要求1至10任一項(xiàng)所述的方法，其中與僅使用新鮮洗滌溶劑相比，將所用洗滌溶劑的總量減少大約80％。

15.根據(jù)權(quán)利要求1至14任一項(xiàng)所述的方法，其中自動控制所述方法步驟。

16.根據(jù)權(quán)利要求1至15任一項(xiàng)所述的方法，其中將兩個(gè)或更多個(gè)所述量的洗滌溶劑合并成單個(gè)體積并作為活塞流式洗滌施加至所述樹脂，其中將洗滌流出物的部分分流到所述洗滌接收器或收容器。

17.一種用于洗滌在固相肽合成(spps)過程中已經(jīng)添加到固相樹脂中的氨基酸的系統(tǒng)，其包括：

18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的系統(tǒng)，其進(jìn)一步包括第二收容器和第三量的洗滌溶劑，其中一旦用所述第三量的洗滌溶劑洗滌完成，將所述第三量的洗滌溶劑送至第二收容器，收容器，其中所述第三量的洗滌溶劑將用于添加的下一氨基酸的第二次洗滌。

19.根據(jù)權(quán)利要求17或18所述的系統(tǒng)，其中堿與氨基酸和固相樹脂一起存在，并且所述系統(tǒng)將堿濃度降低至與全部使用新鮮洗滌溶劑時(shí)相同的水平。

20.根據(jù)權(quán)利要求17至19任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述系統(tǒng)將堿濃度降低至小于大約1000ppm。

21.根據(jù)權(quán)利要求17至20任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述系統(tǒng)將堿濃度降低至小于大約500ppm。

22.根據(jù)權(quán)利要求17至21任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中與僅使用新鮮洗滌溶劑相比，將所用洗滌溶劑的總體積減少至少大約75％。

23.根據(jù)權(quán)利要求17至22任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中與僅使用新鮮洗滌溶劑相比，將所用洗滌溶劑的總體積減少至少大約80％。

24.根據(jù)權(quán)利要求17至23任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中與僅使用新鮮洗滌溶劑相比，將所用洗滌溶劑的總體積減少大約75％。

25.根據(jù)權(quán)利要求17至24任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中與僅使用新鮮洗滌溶劑相比，將所用洗滌溶劑的總體積減少大約80％。

26.根據(jù)權(quán)利要求17至25任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述系統(tǒng)是適于連接到spps系統(tǒng)的獨(dú)立擴(kuò)展系統(tǒng)。

技術(shù)總結(jié)
公開了一種洗滌在固相肽合成(SPPS)過程中已經(jīng)添加到固相樹脂中的氨基酸的方法，其包括：添加第一量的洗滌溶劑，其中一旦用所述第一量的洗滌溶劑洗滌完成，將所述第一量的洗滌溶劑送至廢物；和添加第二量的洗滌溶劑，其中一旦用所述第二量的洗滌溶劑洗滌完成，將所述第二量的洗滌溶劑送至收容器，其中所述第二量的洗滌溶劑將用于添加的下一氨基酸的第一次洗滌。

技術(shù)研發(fā)人員：M·R·伯格倫德
受保護(hù)的技術(shù)使用者：伊萊利利公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/9/29