本發(fā)明涉及有機(jī)合成，特別是涉及一種(e)-2-(2-氯甲基苯基)-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯的新合成方法。

背景技術(shù)：

1、肟菌酯、醚菌酯是一種高效、安全的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，具有高效、低毒、殺菌譜廣等特點(diǎn)，對(duì)白粉病、葉斑病、銹病、霜霉病、蘋果黑星病等有效。肟菌酯、醚菌酯及其關(guān)鍵中間體的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

2、

3、(e)-2-(2-氯甲基苯基)-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯是合成肟菌酯、醚菌酯的關(guān)鍵中間體，在現(xiàn)有的合成方法中，大多數(shù)是在堿性條件下鄰甲基苯乙腈與亞硝酸酯進(jìn)行縮合反應(yīng)，分離純化后再與甲基化試劑反應(yīng)，然后氰基水解再酯化，甲基再經(jīng)過溴化得到目標(biāo)化合物類似物，或者以價(jià)格高昂的鄰羥甲基苯乙酸內(nèi)酯為原料，強(qiáng)堿條件下與亞硝酸叔丁酯反應(yīng)，再經(jīng)硫酸二甲酯甲基化，再經(jīng)氯化亞砜氯化得到目標(biāo)產(chǎn)物。這類合成方法需要使用易燃易爆的亞硝酸酯，存在很大的安全隱患，并且反應(yīng)操作步驟復(fù)雜，中間體需要后處理分離純化等操作。合成方法反應(yīng)路線長(zhǎng)，原料成本高，三廢較多，不適合工業(yè)化放大生產(chǎn)。

4、中國(guó)專利cn108863845報(bào)道的合成方法是在堿性條件下鄰甲基苯乙腈和亞硝酸叔丁酯在60℃反應(yīng)，減壓脫甲醇，鹽酸酸化，乙酸乙酯萃取、干燥、脫溶等后處理，再在堿性條件下，低于10℃，滴加硫酸二甲酯，反應(yīng)結(jié)束過濾，旋蒸，乙酸乙酯溶解等后處理操作，最后在氰基水解成酰胺，經(jīng)鹽酸氣體酯化，最后在用nbs或二溴海因溴化得到目標(biāo)產(chǎn)物的類似物溴化物。該合成方法采用了易燃易爆的亞硝酸叔丁酯，并且原料價(jià)格高昂，路線太長(zhǎng)，操作步驟繁瑣。

5、中國(guó)專利cn105294490報(bào)道的合成方法是以鄰羥甲基苯乙酸內(nèi)酯為原料，在強(qiáng)堿甲醇鈉條件下，加入亞硝酸酯，再在堿性條件下和硫酸二甲酯甲基化，然后再用氯化亞砜氯化得到目標(biāo)產(chǎn)物。該合成方法同樣也是采用易燃易爆的亞硝酸酯類化合物，并且原料昂貴，路線太長(zhǎng)，操作步驟同樣繁瑣。

6、因此，尋求一種工藝簡(jiǎn)單流暢、成本低，合適工業(yè)化放大生產(chǎn)的肟菌酯、醚菌酯中間體(e)-2-(2-氯甲基苯基)-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯合成工藝，是本領(lǐng)域研究的重點(diǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明提供了一種(e)-2-(2-氯甲基苯基)-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯的新合成方法，目的在于克服上述背景技術(shù)中所述合成方法的不足，該方法工藝原料廉價(jià)易得，避免使用易燃易爆的亞硝酸酯，安全可靠，合成路線短，過程簡(jiǎn)單流暢，適合工業(yè)化放大生產(chǎn)。

2、本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的方案如下：一種(e)-2-(2-氯甲基苯基)-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯的新合成方法，其制備方法包括如下：

3、step?1：以2-甲基-α-甲氧亞胺基苯乙腈為原料，溶于甲醇溶劑中；

4、step2：將溫度控制在40-50℃，緩慢通入氯氣，保溫反應(yīng)時(shí)間5-6小時(shí)；

5、step3：甲基氯化，同時(shí)產(chǎn)生的氯化氫又會(huì)使氰基也發(fā)生酯化，從而“一鍋法”得到肟菌酯或醚菌酯關(guān)鍵中間體(e)-2-(2-氯甲基苯基)-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯，保溫反應(yīng)結(jié)束后降溫至0-5度，將產(chǎn)品濾出，合成工藝路線圖如下：

6、

7、在上述技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本發(fā)明還可以做如下改進(jìn)。

8、進(jìn)一步，所述step2中，2-甲基-α-甲氧亞胺基苯乙腈和氯氣的摩爾比為1：0.5至1：1.5。

9、本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明提供了一種(e)-2-(2-氯甲基苯基)-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯的新合成方法，具有以下優(yōu)點(diǎn)：

10、1、以2-甲基-α-甲氧亞胺基苯乙腈為原料，并采用安全可靠的亞硝酸鈉作為肟化試劑，避免使用易燃易爆的亞硝酸酯，避免使用價(jià)格高昂的鄰羥甲基苯乙酸內(nèi)酯，反應(yīng)安全可靠，原料成本低。

11、2、本發(fā)明操作過程采用“一鍋法”，工藝簡(jiǎn)單流暢，路線短，適合工業(yè)化放大生產(chǎn)。

12、上述說明僅是本發(fā)明技術(shù)方案的概述，為了能夠更清楚了解本發(fā)明的技術(shù)手段，并可依照說明書的內(nèi)容予以實(shí)施，以下以本發(fā)明的較佳實(shí)施例詳細(xì)說明如后。本發(fā)明的具體實(shí)施方式由以下實(shí)施例詳細(xì)給出。

技術(shù)特征：

1.一種(e)-2-(2-氯甲基苯基)-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯的新合成方法，其制備方法包括如下：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種(e)-2-(2-氯甲基苯基)-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯的新合成方法，其特征在于，所述step?2中，2-甲基-α-甲氧亞胺基苯乙腈和氯氣的摩爾比為1：0.5至1：1.5。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種(E)?2?(2?氯甲基苯基)?2?甲氧亞胺基乙酸甲酯的新合成方法，其方法流程包括如下：Step?1：以2?甲基?α?甲氧亞胺基苯乙腈為原料，溶于甲醇溶劑中；Step?2：將溫度控制在40?50℃，緩慢通入氯氣，保溫反應(yīng)時(shí)間5?6小時(shí)；Step?3：甲基氯化，同時(shí)產(chǎn)生的氯化氫又會(huì)使氰基也發(fā)生酯化，從而“一鍋法”得到肟菌酯或醚菌酯關(guān)鍵中間體(E)?2?(2?氯甲基苯基)?2?甲氧亞胺基乙酸甲酯，保溫反應(yīng)結(jié)束后降溫至0?5度，將產(chǎn)品濾出。本發(fā)明以2?甲基?α?甲氧亞胺基苯乙腈為原料，并采用安全可靠的亞硝酸鈉作為肟化試劑，避免使用易燃易爆的亞硝酸酯，避免使用價(jià)格高昂的鄰羥甲基苯乙酸內(nèi)酯，反應(yīng)安全可靠，原料成本低，采用“一鍋法”，工藝簡(jiǎn)單流暢，路線短，適合工業(yè)化放大生產(chǎn)。

技術(shù)研發(fā)人員：李鵬濤,郭建法,王濤,韓海平,孔前廣,董建生
受保護(hù)的技術(shù)使用者：遼寧眾輝生物科技有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/21