本發(fā)明屬于有機(jī)化合物合成，特別涉及一種具有季碳中心的硒基二氫苯并呋喃衍生物的制備方法。

背景技術(shù)：

1、二氫苯并呋喃(dhb)核心是一種重要的五元含氧雜環(huán)骨架，廣泛出現(xiàn)在多種天然活性產(chǎn)物和各類藥物分子中，具有重要的藥理學(xué)作用，在抗菌、抗炎、抗病毒、抗癌等方面的發(fā)揮重要作用。目前開發(fā)出的市售dhb小分子藥物如galantamine(具有抗膽堿酯酶作用，用于治療脊髓灰質(zhì)炎后遺癥、肌肉萎縮、重癥肌無(wú)力及阿爾茨海默病等)、tasimelteon(作為褪黑素受體激動(dòng)劑，治療嚴(yán)重的睡眠障礙)。因此開發(fā)構(gòu)建合成五元含氧雜環(huán)骨架路線修飾dhb是有機(jī)合成領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。

2、硒是組成人體重要的微量元素之一，硒代半胱氨酸是一種特殊氨基酸，存在于谷胱甘肽過(guò)氧化酶、硫氧還蛋白還原酶等酶中，起到維持機(jī)體健康的重要作用。硒在生物、醫(yī)學(xué)上也表現(xiàn)出更加突出價(jià)值，研究發(fā)現(xiàn)有機(jī)硒具有抗氧化、抗病毒、抗腫瘤、抗癌等方面的潛能。

3、當(dāng)前對(duì)于硒基二氫苯并呋喃衍生物的合成方法報(bào)道較少，且構(gòu)建硒基二氫苯并呋喃骨架過(guò)程中會(huì)使用危險(xiǎn)且有毒的硒試劑，過(guò)渡金屬催化，過(guò)量氧化劑使用等，這些繁瑣步驟且對(duì)反應(yīng)溫度苛刻等要求限制了該類方法的應(yīng)用，同時(shí)這些方法在后處理上也會(huì)不可避免對(duì)環(huán)境造成進(jìn)一步污染。

4、鑒于此，本發(fā)明通過(guò)電化學(xué)方法首次提供了一種多取代硒基二氫苯并呋喃的合成，具體為一種具有季碳中心的硒基二氫苯并呋喃衍生物的合成。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供了一種具有季碳中心的硒基二氫苯并呋喃衍生物的制備方法。該制備方法為電化學(xué)合成方法，具有綠色環(huán)保、操作簡(jiǎn)單、產(chǎn)率高等特點(diǎn)。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明的第一方面提供了一種具有季碳中心的硒基二氫苯并呋喃衍生物的制備方法，包括以下步驟：將結(jié)構(gòu)通式如(i)、(ⅱ)所示的2-(2-苯基烯丙基)苯酚類化合物、二硒醚類化合物加入含有電解質(zhì)的有機(jī)溶劑中，得到混合溶液；將電極插入混合溶液中，通電，攪拌反應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)通式如(ⅱi)所示的具有季碳中心的硒基二氫苯并呋喃衍生物：

4、

5、其中，r1選自氫、鹵素、烷基、取代烷基、烷氧基中的任意一種；r2選自氫、鹵素、烷基、烷氧基、芳香基中的任意一種；r3選自烷基、芳香基、取代芳香基、雜環(huán)基中的任意一種。

6、優(yōu)選地，所述取代烷基中使用的取代基選自鹵素、硝基、乙腈；所述取代芳香基中使用的取代基選自c1-c6烷基、c1-c4烷基醚、鹵素、乙腈、硝基中的任意一種。

7、優(yōu)選地，所述電解質(zhì)與2-(2-苯基烯丙基)苯酚類化合物的摩爾比為2～4：5。

8、優(yōu)選地，所述二硒醚類化合物與2-(2-苯基烯丙基)苯酚類化合物的摩爾比為2～4：1。

9、優(yōu)選地，所述二硒醚類化合物選自二苯基二硒醚、二(4-氟苯基)二硒醚、二甲基二硒醚、二噻吩二硒醚中的任意一種。

10、優(yōu)選地，所述2-(2-苯基烯丙基)苯酚類化合物選自下列化合物1a-1h中的任意一種：

11、

12、優(yōu)選地，所述電解質(zhì)選自四丁基四氟硼酸銨、高氯酸鋰、四丁基高氯酸銨或四丁基六氟硼酸銨中的任意一種，進(jìn)一步優(yōu)選為四丁基四氟硼酸銨。

13、優(yōu)選地，所述有機(jī)溶劑為乙腈或者乙腈與六氟異丙醇的混合溶液，且混合溶液中乙腈與六氟異丙醇的體積比為4～6：1。

14、優(yōu)選地，所述電極中采用碳電極作為陽(yáng)極，鉑電極作為陰極；所述通電的電流為恒流直流電，電流大小為10～18ma，進(jìn)一步優(yōu)選為15ma。

15、優(yōu)選地，所述攪拌反應(yīng)在室溫下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間為35～60min。

16、優(yōu)選地，還包括以下步驟：反應(yīng)結(jié)束后，將所得反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行減壓蒸餾除去溶劑，得粗產(chǎn)物，然后對(duì)所得粗產(chǎn)物采用柱層析快速分離純化，其中，所述柱層析所用溶劑為石油醚與乙酸乙酯的混合溶劑，石油醚與乙酸乙酯的體積比為100～200：1。

17、本發(fā)明的第二方面提供了上述制備方法制得的具有季碳中心的硒基二氫苯并呋喃衍生物。

18、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具備以下有益效果：

19、(1)本發(fā)明以2-(2-苯基烯丙基)苯酚類化合物和二硒醚類化合物為原料，通過(guò)電化學(xué)方法制備了一種含有硒基二氫苯并呋喃骨架、具有季碳中心的硒基二氫苯并呋喃衍生物，該制備方法避免了現(xiàn)有方法中在構(gòu)建硒基二氫苯呋喃骨架過(guò)程中需要使用危險(xiǎn)且有毒的苯硒氯等硒試劑或者過(guò)量氧化劑以及過(guò)渡金屬催化劑的使用。

20、(2)本發(fā)明具有操作簡(jiǎn)單、綠色環(huán)保、原子經(jīng)濟(jì)性高以及產(chǎn)率高的特點(diǎn)。本發(fā)明所制得的具有季碳中心的硒基二氫苯并呋喃衍生物可能具有潛在的生物活性和巨大研究?jī)r(jià)值，可以用在先導(dǎo)藥物篩選或者作為藥物研發(fā)中間體，為一些復(fù)雜藥物分子的合成提供原料，因此具有極好的應(yīng)用前景。

技術(shù)特征：

1.一種具有季碳中心的硒基二氫苯并呋喃衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：將結(jié)構(gòu)通式如(i)、(ⅱ)所示的2-(2-苯基烯丙基)苯酚類化合物、二硒醚類化合物加入含有電解質(zhì)的有機(jī)溶劑中，得到混合溶液，將電極插入混合溶液中，通電，攪拌反應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)通式如(ⅱi)所示的具有季碳中心的硒基二氫苯并呋喃衍生物：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硒基二氫苯并呋喃衍生物的制備方法，其特征在于，所述取代烷基中使用的取代基選自鹵素、硝基或者乙腈；所述取代芳香基中使用的取代基選自c1-c6烷基、c1-c4烷基醚、鹵素、乙腈或者硝基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硒基二氫苯并呋喃衍生物的制備方法，其特征在于，所述電解質(zhì)與2-(2-苯基烯丙基)苯酚類化合物的摩爾比為2～4：5。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硒基二氫苯并呋喃衍生物的制備方法，其特征在于，所述二硒醚類化合物與2-(2-苯基烯丙基)苯酚類化合物的摩爾比為2～4：1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硒基二氫苯并呋喃衍生物的制備方法，其特征在于，所述二硒醚類化合物選自二苯基二硒醚、二(4-氟苯基)二硒醚、二甲基二硒醚、二噻吩二硒醚中的任意一種；所述2-(2-苯基烯丙基)苯酚類化合物選自下列化合物1a-1h中的任意一種：

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硒基二氫苯并呋喃衍生物的制備方法，其特征在于，所述電解質(zhì)選自四丁基四氟硼酸銨、高氯酸鋰、四丁基高氯酸銨或四丁基六氟硼酸銨中的任意一種；所述有機(jī)溶劑為乙腈或者乙腈與六氟異丙醇的混合溶液，且混合溶液中乙腈與六氟異丙醇的體積比為4～6：1。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硒基二氫苯并呋喃衍生物的制備方法，其特征在于，所述電極中采用碳電極作為陽(yáng)極，鉑電極作為陰極；所述通電的電流為恒流直流電，電流大小為10～18ma。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硒基二氫苯并呋喃衍生物的制備方法，其特征在于，所述攪拌反應(yīng)在室溫下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間為35～60min。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硒基二氫苯并呋喃衍生物的制備方法，其特征在于，還包括以下步驟：反應(yīng)結(jié)束后，將所得反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行減壓蒸餾除去溶劑，得粗產(chǎn)物，然后對(duì)所得粗產(chǎn)物采用柱層析快速分離純化，其中，所述柱層析所用溶劑為石油醚與乙酸乙酯的混合溶劑，石油醚與乙酸乙酯的體積比為100～200：1。

10.一種如權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述制備方法制得的具有季碳中心的硒基二氫苯并呋喃衍生物。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種具有季碳中心的硒基二氫苯并呋喃衍生物的制備方法，包括以下步驟：將結(jié)構(gòu)通式如(I)、(Ⅱ)所示的2?(2?苯基烯丙基)苯酚類化合物、二硒醚類化合物加入含有電解質(zhì)的有機(jī)溶劑中，得到混合溶液；將電極插入混合溶液中，通電，攪拌反應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)通式如(ⅡI)所示的具有季碳中心的硒基二氫苯并呋喃衍生物。本發(fā)明避免了現(xiàn)有方法中在構(gòu)建硒基二氫苯呋喃骨架過(guò)程中危險(xiǎn)且有毒的苯硒氯等硒試劑或者過(guò)量氧化劑以及過(guò)渡金屬催化劑的使用，具有簡(jiǎn)單易操作、成本低廉、綠色環(huán)保、原子經(jīng)濟(jì)性高以及收率高的特點(diǎn)。且該硒基二氫苯并呋喃衍生物有望用于先導(dǎo)藥物篩選或者作為藥物研發(fā)中間體，因此具有廣闊的應(yīng)用前景。

技術(shù)研發(fā)人員：劉倩文,代可昊,何瀅,陳其生,孔憲強(qiáng),陳小卉,陳依漪
受保護(hù)的技術(shù)使用者：常州工學(xué)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/21