本發(fā)明屬于化學(xué)合成，特別涉及一種在三胺基膦和hf前體存在下，由鄰羰基脂實(shí)現(xiàn)α-氨基酸酯類化合物的合成方法。

背景技術(shù)：

1、α-氨基酸是蛋白質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)骨架，是生物體內(nèi)最重要的氨基酸之一，α-氨基酸及其衍生物具有重要生物學(xué)意義，已被廣泛用作醫(yī)藥中間體、人工甜味劑、食品添加劑、化妝品添加劑、礦物浮選添加劑、殺菌劑等。α-氨基酸酯是最重要的α-氨基酸衍生物，但直接合成α-氨基酸酯的方法相對(duì)較少。如傳統(tǒng)的金屬cu催化α羰基脂卡賓的nh插入反應(yīng)，或pd催化的胺與烯烴的氧化胺化反應(yīng)等都能夠?qū)崿F(xiàn)α-氨基酸酯化合物的合成，但是這些反應(yīng)的條件相對(duì)復(fù)雜，而且需要昂貴的過(guò)渡金屬催化劑以及復(fù)雜的配體輔助反應(yīng)的進(jìn)行(j.am.chem.soc.2004,126,10846-10847；angew.chem.int.ed.2017,56,15926-15930)；通過(guò)丙二酸單脂的連續(xù)鹵代/胺親核取代反應(yīng)，也可以實(shí)現(xiàn)丙二酸單脂的脫羧反應(yīng)并得到一系列的α-氨基酸脂類化合物(org.lett.2013,15,3222-3225)，但是反應(yīng)底物受限于丙二酸單脂類化合物，而且反應(yīng)條件苛刻，需要高溫，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，因此在一定程度上限制了其應(yīng)用；電催化作為新興的綠色合成手段，在α-氨基酸酯的直接合成方面也報(bào)道了相關(guān)的工作(j.org.chem.2021,86,9682-9691)，雖然反應(yīng)的普適性得到了很好的拓展，但是大大過(guò)量的胺確是反應(yīng)順利進(jìn)行的關(guān)鍵，而且實(shí)驗(yàn)需要在特殊的保護(hù)環(huán)境下長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行反應(yīng)。因此，開(kāi)發(fā)一種簡(jiǎn)單、高效的α-氨基酸酯的直接合成方法具有至關(guān)重要的意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、發(fā)明目的：本發(fā)明的目的是提供一種α-氨基酸酯類化合物的合成方法。

2、技術(shù)方案：本發(fā)明所提供的一種α-氨基酸酯類化合物的合成方法，該方法將鄰羰基脂、三胺基膦、hf前體以及相應(yīng)的溶劑混合之后，可在溫和條件下實(shí)現(xiàn)鄰羰基脂的脫氧胺化反應(yīng)，進(jìn)而得到一系列α-氨基酸酯類化合物；

3、具體操作步驟如下：在反應(yīng)容器中加入鄰羰基脂、hf前體以及溶劑，同時(shí)加入三胺基膦，待反應(yīng)完畢后，除去溶劑，經(jīng)柱層析簡(jiǎn)單分離得到目標(biāo)產(chǎn)物脂類化合物；

4、該合成方法的反應(yīng)路線如下：

5、

6、其中，ar為取代或者或未取代的芳基，r為烷基，r’為烷基。

7、優(yōu)選的，所述的hf前體為三乙胺氫氟酸、nahf2、khf2以及吡啶氫氟酸中的一種，優(yōu)選為nahf2；

8、優(yōu)選的，所述的溶劑為四氫呋喃、乙腈、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、n，n-二甲基甲酰胺以及甲苯中的一種或幾種的混合物，優(yōu)選為thf。

9、有益效果：

10、本發(fā)明的具體優(yōu)勢(shì)如下：

11、1、本發(fā)明能夠?qū)崿F(xiàn)α-氨基酸酯類化合物的高效合成，條件溫和。

12、2、本發(fā)明避免了傳統(tǒng)反應(yīng)過(guò)程中對(duì)昂貴的過(guò)渡金屬催化劑以及復(fù)雜配體的依賴，同時(shí)避免了苛刻的反應(yīng)條件。

13、3、本發(fā)明的合成方法收率高、操作簡(jiǎn)單，能夠?qū)崿F(xiàn)反應(yīng)的放大，具有廣泛的應(yīng)用前景和實(shí)用價(jià)值。

技術(shù)特征：

1.一種α-氨基酸酯類化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：在反應(yīng)容器中加入鄰羰基脂、hf前體以及溶劑，同時(shí)加入三胺基膦，待反應(yīng)完畢后，除去溶劑，經(jīng)柱層析簡(jiǎn)單分離得到目標(biāo)產(chǎn)物脂類化合物；

2.如權(quán)利要求1所述的α-氨基酸酯類化合物的合成方法，其特征在于：所述的hf前體為三乙胺氫氟酸、nahf2、khf2以及吡啶氫氟酸中的一種。

3.如權(quán)利要求1所述的α-氨基酸酯類化合物的合成方法，其特征在于：所述的溶劑為四氫呋喃、乙腈、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、n，n-二甲基甲酰胺以及甲苯中的一種或幾種的混合物。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一種α?氨基酸酯類化合物的合成方法，該方法將鄰羰基脂、三胺基膦、HF前體以及相應(yīng)的溶劑混合之后，可在溫和條件下實(shí)現(xiàn)鄰羰基脂的脫氧胺化反應(yīng)，進(jìn)而得到一系列α?氨基酸酯類化合物。本發(fā)明能夠高效地實(shí)現(xiàn)α?氨基酸酯類化合物的高效合成，條件溫和、反應(yīng)收率高、操作簡(jiǎn)單，能夠?qū)崿F(xiàn)反應(yīng)的放大，具有廣泛的應(yīng)用前景和實(shí)用價(jià)值。

技術(shù)研發(fā)人員：訾由,王楠,黃媛媛
受保護(hù)的技術(shù)使用者：南通大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/21