本發(fā)明涉及免疫學(xué)相關(guān)。更具體地說,本發(fā)明涉及一種貓agp抗體或其變體、或其功能性片段及用途。
背景技術(shù):
1、急性期蛋白(apps)和細(xì)胞因子是與炎癥密切相關(guān)的兩種生物標(biāo)志物。這些蛋白質(zhì)對(duì)于維持體內(nèi)平衡,促進(jìn)組織修復(fù)和消除引起紊亂的潛在原因,如感染、創(chuàng)傷和腫瘤。據(jù)認(rèn)為,apps是合成響應(yīng)促炎細(xì)胞因子,如il-1、il-6和腫瘤壞死因子α(tnf-α),主要在肝臟。每個(gè)物種也有自己獨(dú)特的主要的、中等的和次要的apps。貓的主要陽性apps包括血清淀粉樣蛋白a(saa)和α-1酸性糖蛋白(agp)。α1-酸性糖蛋白(agp)是一種急性期反應(yīng)蛋白,是存在于血清內(nèi)的血清類粘蛋白。它是一種糖蛋白,作為主要的正性app,在發(fā)生apr時(shí)主要由肝細(xì)胞合成并釋放到血液中。
2、agp是貓傳染性腹膜炎(fip)的一項(xiàng)重要指示試驗(yàn),特別是在歐洲。giori等人對(duì)12只貓進(jìn)行了多項(xiàng)檢測(cè)的特異性和敏感性研究。其中33.33%的貓經(jīng)組織病理學(xué)和免疫組織化學(xué)診斷為fip陰性,66.66%的貓經(jīng)組織病理學(xué)和免疫組化診斷為fip陽性。但當(dāng)高度懷疑fip時(shí),且無法通過臨床病理學(xué)確診時(shí),agp濃度升高可以支持fip的診斷。
3、而且,agp是是獸醫(yī)學(xué)中治療炎癥和傳染性疾病嚴(yán)重程度和治療反應(yīng)的有用生物標(biāo)志物。臨床健康貓和腫瘤貓的agp濃度分別為519.9?mg/l(范圍=400?721?mg/l)和1621.6mg/l(范圍=400?3000?mg/l)。在原發(fā)腫瘤和放射學(xué)懷疑轉(zhuǎn)移的貓中,agp的中位濃度為1568.6?mg/l(范圍=400?3000?mg/l)和1779.4mg/l(范圍=442.5?3,000?mg/l);在患有癌、肉瘤和淋巴瘤的貓中,濃度分別為1734.2?mg/l(范圍=400?3,000?mg/l)、1299.4?mg/l(范圍=496.8?1779.4?mg/l)和2592.4?mg/l(范圍=442.5?3,000?mg/l)。
4、因此,檢測(cè)agp濃度對(duì)判斷貓的整體健康狀況至關(guān)重要,現(xiàn)在臨床上多用elisa試劑盒,但時(shí)間和金錢成本太高。因此,有必要設(shè)計(jì)一種能夠克服上述缺陷的技術(shù)方案。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種貓agp抗體或其變體、或其功能性片段及用途,用于貓agp檢測(cè)具有較高的樣本符合率和較廣的檢測(cè)線性,并且降低了檢測(cè)成本。
2、為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的這些目的和其它優(yōu)點(diǎn),本發(fā)明提供了貓agp抗體或其變體、或其功能性片段,所述貓agp抗體或其變體、或其功能性片段包括agp-mab3、agp-mab4或agp-mab5;所述agp-mab3包括如seq?id?no:1所示的重鏈可變區(qū)cdr1、如seq?id?no:2所示的重鏈可變區(qū)cdr2、如seq?id?no:3所示的重鏈可變區(qū)cdr3;所述agp-mab3包括如seq?id?no:4所示的輕鏈可變區(qū)cdr1、序列為yas的輕鏈可變區(qū)cdr2、如seq?id?no:5所示的輕鏈可變區(qū)cdr3;所述agp-mab4包括如seq?id?no:6所示的重鏈可變區(qū)cdr1、如seq?id?no:7所示的重鏈可變區(qū)cdr2、如seq?id?no:8所示的重鏈可變區(qū)cdr3;所述agp-mab4包括如seq?id?no:9所示的輕鏈可變區(qū)cdr1、序列為rns的輕鏈可變區(qū)cdr2、如seq?id?no:10所示的輕鏈可變區(qū)cdr3;所述agp-mab5包括如seq?id?no:11所示的重鏈可變區(qū)cdr1、如seq?id?no:12所示的重鏈可變區(qū)cdr2、如seq?id?no:13所示的重鏈可變區(qū)cdr3;所述agp-mab5包括如seq?idno:14所示的輕鏈可變區(qū)cdr1、序列為ias的輕鏈可變區(qū)cdr2、如seq?id?no:15所示的輕鏈可變區(qū)cdr3。
3、進(jìn)一步地,所述agp-mab3包括如seq?id?no:16所示的重鏈可變區(qū)、如seq?id?no:17所示的輕鏈可變區(qū);所述agp-mab4包括如seqid?no:18所示的重鏈可變區(qū)、如seq?id?no:19所示的輕鏈可變區(qū);所述agp-mab5包括如seq?id?no:20所示的重鏈可變區(qū)、如seq?idno:21所示的輕鏈可變區(qū)。
4、本發(fā)明還提供了編碼權(quán)利要求1所述的貓agp抗體或其變體、或其功能性片段的基因。
5、本發(fā)明還提供了重組載體。
6、本發(fā)明還提供了宿主細(xì)胞。
7、本發(fā)明還提供了制備所述的抗體或其抗原結(jié)合部分的方法,包括:s1:培養(yǎng)所述的宿主細(xì)胞;和s2:從所述宿主細(xì)胞或所述宿主細(xì)胞的培養(yǎng)物中回收所述抗體或其抗原結(jié)合部分。
8、本發(fā)明還提供了組合物,包括所述agp-mab3、所述agp-mab4、所述agp-mab5中的兩種或三種。
9、本發(fā)明還提供了貓agp抗體或其變體、或其功能性片段或組合物的用途,用于檢測(cè)貓agp。
10、本發(fā)明還提供了試劑盒,包括所述的貓agp抗體或其變體、或其功能性片段。
11、本發(fā)明至少包括以下有益效果:
12、本發(fā)明的貓agp抗體或其變體、或其功能性片段包括agp-mab3、agp-mab4和agp-mab5,能夠用于檢測(cè)貓agp以及制備檢測(cè)貓agp的試劑盒,并具有較高的樣本符合率和較廣的檢測(cè)線性,而且相比于elisa試劑盒降低了檢測(cè)成本。
13、本發(fā)明的其它優(yōu)點(diǎn)、目標(biāo)和特征將部分通過下面的說明體現(xiàn),部分還將通過對(duì)本發(fā)明的研究和實(shí)踐而為本領(lǐng)域的技術(shù)人員所理解。
1.貓agp抗體或其變體、或其功能性片段,其特征在于,所述貓agp抗體或其變體、或其功能性片段為agp-mab3、agp-mab4或agp-mab5;
2.如權(quán)利要求1所述的貓agp抗體或其變體、或其功能性片段,其特征在于,所述agp-mab3包括如seq?id?no:16所示的重鏈可變區(qū)、如seq?id?no:17所示的輕鏈可變區(qū);
3.編碼權(quán)利要求1所述的貓agp抗體或其變體、或其功能性片段的基因。
4.包括權(quán)利要求3所述基因的重組載體。
5.包括權(quán)利要求4所述重組載體的宿主細(xì)胞。
6.制備貓agp抗體或其變體、或其功能性片段的方法,包括:
7.組合物,其特征在于,包括權(quán)利要求1中所述agp-mab3、所述agp-mab4、所述agp-mab5中的兩種或三種。
8.如權(quán)利要求1所述的貓agp抗體或其變體、或其功能性片段或權(quán)利要求7所述的組合物的用途,用于檢測(cè)貓agp。
9.試劑盒,其特征在于,包括權(quán)利要求1所述的貓agp抗體或其變體、或其功能性片段或權(quán)利要求7所述的組合物。