本發(fā)明屬于生物活性肽，具體涉及一種可延緩端粒磨損的酪蛋白來(lái)源活性肽及其應(yīng)用和一種含該活性肽的藥物。

背景技術(shù)：

1、衰老是一個(gè)漸進(jìn)的、不可逆的病理生理過程，表現(xiàn)為組織和細(xì)胞功能下降。是神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病、代謝疾病、肌肉骨骼疾病和免疫系統(tǒng)疾病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。端?？s短、炎癥、氧化應(yīng)激與衰老及相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。端粒長(zhǎng)度被廣泛用于評(píng)估衰老，衰老過程中端粒不斷縮短，環(huán)境因素可能加速或延緩這一進(jìn)程從而起到加速衰老或延緩衰老的作用。有孟德爾隨機(jī)化研究確證了端粒長(zhǎng)度與認(rèn)知功能、端粒長(zhǎng)度與阿爾茲海默癥之間存在因果關(guān)聯(lián)。實(shí)驗(yàn)研究證明端粒是與年齡相關(guān)的神經(jīng)發(fā)生和認(rèn)知變化的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素。延緩端粒磨損有助于預(yù)防或延緩多種與衰老及相關(guān)的疾病。

2、端?？s短、炎癥、氧化應(yīng)激三者之間存在復(fù)雜的相互作用關(guān)系。端粒對(duì)炎癥和氧化應(yīng)激相當(dāng)敏感，直接在端粒引發(fā)氧化應(yīng)激可促進(jìn)dna損傷應(yīng)答激活和端粒脆性增加，激活p53途徑，加速細(xì)胞衰老。氧化應(yīng)激與炎癥相互助長(zhǎng)：細(xì)胞內(nèi)ros水平增加可通過氧化磷酸化途徑激活nlrp3炎性小體，也可通過增加線粒體滲透性促進(jìn)mtdna的釋放，從而激活炎癥相關(guān)通路，激活nf-κb引發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)。雙鏈dna損傷可以上調(diào)nf-κb從而在轉(zhuǎn)錄水平上促發(fā)炎癥相關(guān)衰老表型。除了nf-κb外，wnt、rap1、tert、parp蛋白在炎癥和端粒維持中也有雙重功能。由此可見，在理解衰老過程和開發(fā)新的治療方法時(shí)有必要從始發(fā)事件入手去探尋有效的干預(yù)策略。

3、人群研究發(fā)現(xiàn)西南地區(qū)堅(jiān)持蔬菜型膳食模式人群的端粒較長(zhǎng)，該膳食模式中，酸奶攝入貢獻(xiàn)比較高。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)比較了攝入酸奶和牛奶對(duì)端粒長(zhǎng)度的影響，發(fā)現(xiàn)相比于牛奶組，酸奶組的端粒較長(zhǎng)，與對(duì)照組相比，牛奶組的端粒甚至有磨損（shan,?s.?f.,yogurtand?streptococcus?thermophilus?metabolites?amelioratedtelomere?attrition?ind-galactose-induced?ageing?mice?and?t-bhp-challenged?hepg2?cells,international?journal?of?food?science?and?technology,?55(6),2509-2516）。上述結(jié)果提示發(fā)酵乳制品攝入可能通過延緩端粒磨損延緩衰老，從而可能會(huì)對(duì)衰老相關(guān)疾病起到保護(hù)作用?，F(xiàn)有大量關(guān)于活性肽抗衰老的研究，而發(fā)酵也會(huì)水解乳中所含的蛋白質(zhì)進(jìn)而產(chǎn)生大量活性肽。因此，發(fā)酵乳制品中可能存在有益于認(rèn)知功能的活性肽。此外，從多肽中篩選可入腦的活性成分對(duì)目前多數(shù)藥物不能穿過血腦屏障的困境來(lái)說，是一個(gè)值得探索的方向。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種可延緩端粒磨損的酪蛋白來(lái)源活性肽及其應(yīng)用。

2、本發(fā)明提供了一種活性肽，其氨基酸序列為fvapfpe。

3、本發(fā)明還提供了上述的活性肽在制備延緩端粒磨損的藥物中的應(yīng)用。

4、進(jìn)一步地，所述藥物為改善神經(jīng)系統(tǒng)端粒磨損的藥物。

5、進(jìn)一步地，所述藥物為抗炎和/或抗氧化的藥物。

6、進(jìn)一步地，所述藥物為改善氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥的藥物。

7、進(jìn)一步地，所述藥物為改善認(rèn)知功能減退的藥物。

8、進(jìn)一步地，所述藥物為延緩衰老的藥物。

9、進(jìn)一步地，所述藥物為預(yù)防和/或治療與衰老有關(guān)的疾病的藥物。

10、進(jìn)一步地，所述藥物為能穿過血腦屏障，直接入腦發(fā)揮作用的藥物。

11、本發(fā)明還提供了一種藥物，它是以上述的活性肽為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。

12、本發(fā)明還提供了上述的活性肽在制備具有增強(qiáng)免疫力或抗氧化功能的保健食品中的應(yīng)用。

13、本發(fā)明還提供了一種具有增強(qiáng)免疫力或抗氧化功能的保健食品，其特征在于：它是以上述的活性肽為活性成分，加上食品上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的產(chǎn)品。

14、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：

15、本發(fā)明經(jīng)體外模擬人攝食后的體內(nèi)過程、分子對(duì)接預(yù)測(cè)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，從發(fā)酵法制備的酪蛋白水解物中篩選了一條序列為fvapfpe的活性肽，該活性肽經(jīng)口攝入后可穩(wěn)定入腦，并具有抗炎、抗氧化、保護(hù)端粒磨損的功效。該活性肽可以延緩衰老，有望用于預(yù)防和/或治療與衰老有關(guān)的疾病，具有良好的臨床應(yīng)用前景。

16、本發(fā)明提供了一種有希望直接入腦發(fā)揮作用的、可改善神經(jīng)系統(tǒng)端粒磨損、氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥的酪蛋白來(lái)源活性肽，可用于制備改善神經(jīng)系統(tǒng)衰老、氧化應(yīng)激及炎癥的藥物，也可用于與其他保健品或食物添加劑復(fù)配使用。本發(fā)明研發(fā)的活性肽結(jié)構(gòu)明確、可化學(xué)合成，合成成本低，且該活性肽來(lái)自天然的牛乳來(lái)源的酪蛋白，具有良好的生物兼容性，安全性高。

17、顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。

18、以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

技術(shù)特征：

1.一種活性肽在制備延緩端粒磨損的藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述活性肽的氨基酸序列為fvapfpe。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述藥物為改善神經(jīng)系統(tǒng)端粒磨損的藥物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述藥物為抗炎和/或抗氧化的藥物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于：所述藥物為改善氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥的藥物。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述藥物為改善認(rèn)知功能減退的藥物。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述藥物為延緩衰老的藥物。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述藥物為預(yù)防和/或治療與衰老有關(guān)的疾病的藥物。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種可延緩端粒磨損的酪蛋白來(lái)源活性肽及其應(yīng)用和一種含該活性肽的藥物，屬于生物活性肽技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明從發(fā)酵法制備的酪蛋白水解物中篩選了一條序列為FVAPFPE的活性肽，該活性肽經(jīng)口攝入后可穩(wěn)定入腦，并具有抗炎、抗氧化、保護(hù)端粒磨損的功效。該活性肽可以延緩衰老，有望用于預(yù)防和/或治療與衰老有關(guān)的疾病，具有良好的臨床應(yīng)用前景。

技術(shù)研發(fā)人員：成果,張林,張伶俐
受保護(hù)的技術(shù)使用者：四川大學(xué)華西第二醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/9/29