本發(fā)明涉及化合物制備，具體為一種苯氧基丙酸類除草劑中間體的制備方法。

背景技術(shù)：

1、r-(+)-2-（4-羥基苯氧基）丙酸是苯氧基丙酸類除草劑的重要中間體，其合成方法主要以對苯二酚作為起始原料來制備r-(+)-2-（4-羥基苯氧基）丙酸，存在副產(chǎn)物多，收率低的缺點。

2、在專利cn202011608317.5中，將苯酚與(s)-(-)-2-鹵代丙酸反應(yīng)合成r-(+)-2-苯氧基丙酸，經(jīng)氧化后得到(r)-(+)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸。該方法采用苯酚為起始原料，解決了傳統(tǒng)方法中以對苯二酚為原料合成時原料成本高、反應(yīng)產(chǎn)生對苯二酚雙取代雜質(zhì)導(dǎo)致產(chǎn)品收率低以及原料對苯二酚回收的問題，但苯環(huán)氧化的反應(yīng)條件較為苛刻。

3、在專利cn202310580803.8中，提供了一種生物合成r-(+)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸的方法，屬于生物工程技術(shù)領(lǐng)域，包括以下步驟：將南通嗜銅菌接種至種子培養(yǎng)基中培養(yǎng)，得到種子培養(yǎng)物；將所述的種子培養(yǎng)物接種至液體發(fā)酵培養(yǎng)基中，加入r-(+)-2-(4-鹵代苯氧基)丙酸溶液，進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，得到含有r-(+)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸粗品的發(fā)酵培養(yǎng)液。該方法具有條件溫和、原料可再利用的優(yōu)點，但需要控制固態(tài)發(fā)酵培養(yǎng)基中ppa的濃度，存在反應(yīng)時間長、廢水多、生產(chǎn)效率低的問題。

4、在專利cn202010216837.5中，公開了一種氣相催化合成r-(+)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸的方法。以對苯二酚和d-乳酸為原料，氮氣為載氣，對苯二酚和d-乳酸完全氣化后進(jìn)入固定床反應(yīng)器，在負(fù)載型雜多酸催化劑的催化下連續(xù)氣相合成r-(+)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸。該方法將對苯二酚氣化處理，能耗大，設(shè)備極易發(fā)生堵塞，不利于大生產(chǎn)的穩(wěn)定進(jìn)行。

5、在專利cn100422129中，為避免對苯二酚的氧化問題，增加了還原劑的使用，此方法但對苯二酚過度烷基化反應(yīng)仍不可避免，需要復(fù)雜的純化步驟，實際收率較低，同時回收有機溶劑的操作大大增加了生產(chǎn)能耗。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種苯氧基丙酸類除草劑中間體的制備方法，以解決上述背景技術(shù)中提出的副產(chǎn)物多，收率低的問題。

2、為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：一種苯氧基丙酸類除草劑中間體的制備方法，該制備方法包括如下步驟：

3、s1：r-(+)-2-（4-氨基苯氧基）丙酰胺的制備：

4、惰性氣體保護(hù)下，將4-氨基基苯酚鹽酸鹽和(s)-(-)-2-羥基丙酰胺鹽酸鹽投入到甲苯/dmso中，加入催化劑，升溫至80～120℃，回流分水反應(yīng)4～10h，中控4-氨基苯酚≤0.5%（hplc），反應(yīng)結(jié)束，降溫至0～5℃析晶，抽濾，少量甲苯漂洗，真空干燥得到r-(+)-2-（4-氨基苯氧基）丙酰胺鹽酸鹽；

5、s2：r-(+)-2-（4-羥基苯氧基）丙酸的制備：

6、惰性氣體保護(hù)下，將r-(+)-2-（4-氨基苯氧基）丙酰胺鹽酸鹽加入到水中，滴加無機酸，升溫至80～100℃保溫反應(yīng)2～6h，當(dāng)r-(+)-2-（4-氨基苯氧基）丙酰胺（hplc）≤0.5%時，降溫至-5～15℃，滴加無機酸及亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢，升溫至50℃～90℃保溫反應(yīng)2～10h，當(dāng)r-(+)-2-（4-氨基苯氧基）丙酸≤0.5%時，反應(yīng)結(jié)束，降溫至0-5℃保溫析晶30min，抽濾，重結(jié)晶，干燥，得到r-(+)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸。

7、優(yōu)選的，s1中所述催化劑為4a分子篩、鎢磷酸、鉬磷酸、強酸性陽離子交換樹脂或98%硫酸。

8、優(yōu)選的，s1中所述4-氨基基苯酚鹽酸鹽、(s)-(-)-2-羥基丙酰胺鹽酸鹽和催化劑的當(dāng)量比為1：（1.0-1.2）：（0.01-0.1）。

9、優(yōu)選的，s2中所述無機酸為鹽酸、硫酸、磷酸、醋酸、氨基磺酸或甲基苯磺酸。

10、優(yōu)選的，s2中所述r-(+)-2-（4-氨基苯氧基）丙酰胺鹽酸鹽，無機酸和亞硝酸鈉的當(dāng)量比為1：（3.0-6.0）：（1.0-1.5）。

11、優(yōu)選的，所述惰性氣體為氮氣。

12、優(yōu)選的，s1中所述r-(+)-2-（4-氨基苯氧基）丙酰胺鹽酸鹽中控分析方法為：高效液相hplc:安捷倫c18色譜柱（5μm，250×4.6mm）；流動相：0.1%h3po4：甲醇（60:40）；檢測波長：280nm；流速：1.0ml/min；柱溫：60℃；進(jìn)樣量：5μl。

13、優(yōu)選的，s2中所述r-(+)-2-（4-羥基苯氧基）丙酸中控分析方法為：高效液相hplc:安捷倫c18色譜柱（5μm，250×4.6mm）；流動相：0.1%h3po4：甲醇（60:40）；檢測波長：280nm；流速：1.0ml/min；柱溫：60℃；進(jìn)樣量：5μl。

14、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：該苯氧基丙酸類除草劑中間體的制備方法，

15、（1）采用4-氨基苯酚鹽酸鹽和(s)-(-)-2-羥基丙酰胺鹽酸鹽為起始原料，反應(yīng)過程不會發(fā)生對位烷基化反應(yīng)，可以避免多酚過度烷基化雜質(zhì)的產(chǎn)生，反應(yīng)條件溫和，原料轉(zhuǎn)化率高，雜質(zhì)少；

16、（2）r-(+)-2-（4-氨基苯氧基）丙酰胺鹽酸鹽的水解和重氮化采用一鍋法反應(yīng)，簡化了操作流程，減少了三廢的排放，符合綠色化學(xué)的要求；

17、（3）轉(zhuǎn)化率高，副產(chǎn)物少，產(chǎn)品純度高，后處理簡便易行，適合工業(yè)化生產(chǎn)；

18、（4）平均收率不低于90%，產(chǎn)品純度99.5%以上。

技術(shù)特征：

1.一種苯氧基丙酸類除草劑中間體的制備方法，其特征在于：該制備方法包括如下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苯氧基丙酸類除草劑中間體的制備方法，其特征在于：s1中所述催化劑為4a分子篩、鎢磷酸、鉬磷酸、強酸性陽離子交換樹脂或98%硫酸。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苯氧基丙酸類除草劑中間體的制備方法，其特征在于：s1中所述4-氨基基苯酚鹽酸鹽、(s)-(-)-2-羥基丙酰胺鹽酸鹽和催化劑的當(dāng)量比為1：（1.0-1.2）：（0.01-0.1）。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苯氧基丙酸類除草劑中間體的制備方法，其特征在于：s2中所述無機酸為鹽酸、硫酸、磷酸、醋酸、氨基磺酸或甲基苯磺酸。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苯氧基丙酸類除草劑中間體的制備方法，其特征在于：s2中所述r-(+)-2-（4-氨基苯氧基）丙酰胺鹽酸鹽，無機酸和亞硝酸鈉的當(dāng)量比為1：（3.0-6.0）：（1.0-1.5）。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苯氧基丙酸類除草劑中間體的制備方法，其特征在于：所述惰性氣體為氮氣。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苯氧基丙酸類除草劑中間體的制備方法，其特征在于：s1中所述r-(+)-2-（4-氨基苯氧基）丙酰胺鹽酸鹽中控分析方法為：高效液相hplc:安捷倫c18色譜柱（5μm，250×4.6mm）；流動相：0.1%h3po4：甲醇（60:40）；檢測波長：280nm；流速：1.0ml/min；柱溫：60℃；進(jìn)樣量：5μl。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苯氧基丙酸類除草劑中間體的制備方法，其特征在于：s2中所述r-(+)-2-（4-羥基苯氧基）丙酸中控分析方法為：高效液相hplc:安捷倫c18色譜柱（5μm，250×4.6mm）；流動相：0.1%h3po4：甲醇（60:40）；檢測波長：280nm；流速：1.0ml/min；柱溫：60℃；進(jìn)樣量：5μl。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明用于化合物制備技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種苯氧基丙酸類除草劑中間體的制備方法，在惰性氣體保護(hù)下，將對氨基苯酚鹽酸鹽和(S)?(?)?2?羥基丙酰胺鹽酸鹽混合，加入催化劑，在甲苯/DMSO中回流脫水，制備得中間體R?(+)?2?（4?氨基苯氧基）丙酰胺鹽酸鹽。將R?(+)?2?（4?氨基苯氧基）丙酰胺鹽酸鹽中加入水中，在亞硝酸鈉和強酸的作用下經(jīng)水解反應(yīng)和重氮化水解反應(yīng)制備R?(+)?2?（4?羥基苯氧基）丙酸。相較于傳統(tǒng)工藝中采用對苯二酚為起始原料的制備工藝，本發(fā)明采用4?氨基苯酚鹽酸鹽和(S)?(?)?2?羥基丙酰胺鹽酸鹽為起始原料，反應(yīng)過程不會發(fā)生對位烷基化反應(yīng)，可以避免多酚過度烷基化雜質(zhì)的產(chǎn)生，反應(yīng)條件溫和，原料轉(zhuǎn)化率高，雜質(zhì)少。

技術(shù)研發(fā)人員：韋偉,沈潔,蔣長生,曾淼,余志強
受保護(hù)的技術(shù)使用者：蘇州開元民生科技股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/9/29