本發(fā)明屬于中藥提取分離、天然藥物化學及醫(yī)藥，具體涉及一種續(xù)隨子烷型二萜化合物及其制備方法和應用。

背景技術：

1、澤漆是大戟科大戟屬的一年生草本植物，藥用價值高?！侗静菥V目》、《圣濟總錄》等中醫(yī)專著都描述了澤漆的多種治療作用，包括促進利尿、減輕水腫、止咳、咳痰、具有解毒和殺蟲劑的作用。

2、研究發(fā)現(xiàn)，澤漆中含有多種化學成分包括萜類、黃酮、多酚、脂類、揮發(fā)油和氨基酸等。其中最主要的生物活性物質(zhì)是萜類。現(xiàn)代藥理學研究表明澤漆具有不同程度的p-糖蛋白調(diào)節(jié)、抗增殖、抗炎和神經(jīng)保護活性等多種生物活性。

3、缺血性腦卒中是一種由于腦部血管破裂或血管阻塞導致大腦缺血損傷的急性腦血管病。具有高發(fā)病率、高致死率、高致殘率、高復發(fā)率等特點。神經(jīng)保護劑能減少大腦病理狀況下的應激反應，降低炎癥損傷，促進神經(jīng)細胞再生和修復，預防、治療腦卒中和改善腦卒中預后。因此尋找和開發(fā)具有神經(jīng)保護作用的藥物對治療腦缺血再灌注損傷具有很好的研究前景。

技術實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于至少解決現(xiàn)有技術中存在的技術問題之一，提供一種續(xù)隨子烷型二萜化合物及其制備方法和應用。

2、本發(fā)明的技術解決方案如下：

3、本發(fā)明的第一方面提供一種續(xù)隨子烷型二萜化合物，具有如下所示的結構式：

4、。

5、分子式為?c30h43o7，化合物的絕對構型為（2 r、3 s、4 s、7 r、9 s、11 r、15 r、6′ s）。

6、在其中一個優(yōu)選的實施例中，所述續(xù)隨子烷型二萜化合物從大戟屬植物澤漆中分離得到。

7、本發(fā)明的第二方面提供一種續(xù)隨子烷型二萜化合物的制備方法，包括以下步驟：

8、s1、將澤漆進行甲醇浸泡提取，減壓旋蒸濃縮，得到粗提物；

9、s2、將所述粗提物加水稀釋，依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取，得到萃取液，減壓濃縮，得到濃縮物；

10、s3、將所述濃縮物經(jīng)硅膠柱層析分離，用石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫，合并后得到餾分；

11、s4、將所述餾分進行純化分離，得到續(xù)隨子烷型二萜化合物。

12、在其中一個優(yōu)選的實施例中，步驟s1中，將澤漆粉碎至50目~150目，然后將粉碎后的澤漆進行甲醇浸泡提取，減壓旋蒸濃縮，得到粗提物；其中，甲醇的體積濃度為92?%~98%，甲醇的用量為澤漆重量的14倍~16倍；減壓旋蒸濃縮的溫度為55?℃~65?℃。

13、更優(yōu)選，所述澤漆粉碎為100目粗粉，甲醇體積濃度為95%，用量為澤漆重量的15倍，減壓旋蒸濃縮的溫度為58?℃~62?℃。

14、在其中一個優(yōu)選的實施例中，步驟s2中，乙酸乙酯、正丁醇的用量均為40?l~50?l，減壓濃縮的溫度為35?℃~45?℃。更優(yōu)選，減壓濃縮的溫度為40℃。

15、在其中一個優(yōu)選的實施例中，步驟s3中，梯度洗脫所用石油醚和乙酸乙酯的體積比逐漸減小。更優(yōu)選地，由100:0逐漸減小為50:50。梯度洗脫所用石油醚和乙酸乙酯的體積比具體為100:0、90:10、80:20、70:30、60:40、50:50。

16、在其中一個優(yōu)選的實施例中，步驟s4中，純化分離采用的流動相乙腈-水的體積比從47:53梯度調(diào)整至70:30，時間為23?min，體積流量為3?ml/min。

17、本發(fā)明的第三方面提供上述的續(xù)隨子烷型二萜化合物或其藥學上可接受的鹽在用于制備神經(jīng)保護活性的藥物中的應用。

18、本發(fā)明的第四方面提供上述的續(xù)隨子烷型二萜化合物或其藥學上可接受的鹽在制備治療腦卒中的藥物中的應用。

19、本發(fā)明的第五方面提供上述的續(xù)隨子烷型二萜化合物或其藥學上可接受的鹽在制備治療缺血性腦卒中的藥物中的應用。

20、在其中一個優(yōu)選的實施例中，所述藥物的制劑為片劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、溶液劑、混懸劑的一種或多種。

21、本發(fā)明至少具有以下有益效果之一：

22、1、本發(fā)明從澤漆中提取分離得到了一種結構新穎的續(xù)隨子烷型二萜化合物，并根據(jù)波譜和光譜數(shù)據(jù)確定了其分子結構。

23、2、本發(fā)明提供了一種以澤漆為原料，通過甲醇浸泡提取、減壓旋蒸、萃取、色譜層析等步驟提取分離該續(xù)隨子烷型二萜化合物的方法，所述方法簡便、工藝參數(shù)簡單易控，適于工業(yè)化生產(chǎn)。

24、3、本發(fā)明所述續(xù)隨子烷型二萜化合物在體外谷氨酸誘導的神經(jīng)細胞ht-22損傷模型中表現(xiàn)出顯著的神經(jīng)保護活性，在5?μm濃度下，將細胞的存活率提升了34.2%，相當于陽性對照藥丁苯酞消旋體。進一步的研究顯示，本化合物能通過抑制凋亡途徑緩解谷氨酸誘導的神經(jīng)細胞死亡，可用于制備神經(jīng)保護的藥物，如制備治療腦卒的藥物。

技術特征：

1.一種續(xù)隨子烷型二萜化合物，其特征在于，具有如下所示的結構式：

2.根據(jù)權利要求1所述的續(xù)隨子烷型二萜化合物，其特征在于，所述續(xù)隨子烷型二萜化合物從大戟屬植物澤漆中分離得到。

3.一種續(xù)隨子烷型二萜化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

4.根據(jù)權利要求3所述的續(xù)隨子烷型二萜化合物的制備方法，其特征在于，步驟s1中，將澤漆粉碎至50目~150目，然后將粉碎后的澤漆進行甲醇浸泡提取，減壓旋蒸濃縮，得到粗提物；

5.根據(jù)權利要求3所述的續(xù)隨子烷型二萜化合物的制備方法，其特征在于，步驟s2中，乙酸乙酯、正丁醇的用量均為40?l~50?l，減壓濃縮的溫度為35?℃~45?℃。

6.根據(jù)權利要求3所述的續(xù)隨子烷型二萜化合物的制備方法，其特征在于，步驟s3中，梯度洗脫所用石油醚和乙酸乙酯的體積比為100:0、90:10、80:20、70:30、60:40、50:50。

7.根據(jù)權利要求3所述的續(xù)隨子烷型二萜化合物的制備方法，其特征在于，步驟s4中，純化分離采用的流動相乙腈-水的體積比從47:53梯度調(diào)整至70:30，時間為23?min，體積流量為3?ml/min。

8.權利要求1所述的續(xù)隨子烷型二萜化合物或其藥學上可接受的鹽在用于制備神經(jīng)保護活性的藥物中的應用。

9.權利要求1所述的續(xù)隨子烷型二萜化合物或其藥學上可接受的鹽在制備治療腦卒中的藥物中的應用。

10.權利要求1所述的續(xù)隨子烷型二萜化合物或其藥學上可接受的鹽在制備治療缺血性腦卒中的藥物中的應用。

技術總結
本發(fā)明公開了一種續(xù)隨子烷型二萜化合物及其制備方法和應用，涉及中藥提取分離、天然藥物化學及醫(yī)藥技術領域，所述續(xù)隨子烷型二萜化合物的化學結構式如下：；制備方法包括甲醇浸泡提取、減壓旋蒸、萃取、色譜層析；其應用包括用于制備神經(jīng)保護活性的藥物、治療腦卒的藥物、治療缺血性腦卒中的藥物。本發(fā)明的有益效果是制備了一種新的化合物，制備方法簡便、工藝參數(shù)簡單易控，適于工業(yè)化生產(chǎn)，且該化合物對谷氨酸誘導的HT?22細胞模型中表現(xiàn)出顯著的神經(jīng)保護活性，且該化合物能通過抑制凋亡途徑緩解谷氨酸誘導的神經(jīng)細胞死亡，可用于制備神經(jīng)保護的藥物。

技術研發(fā)人員：毛水春,鄭東昆,劉林,劉學進
受保護的技術使用者：南昌大學
技術研發(fā)日：
技術公布日：2024/10/21