啶酰菌胺中間體 2-(4-氯苯基) 苯胺的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及農(nóng)用殺菌劑中間體的制備方法，特別涉及一種啶 酰菌胺中間體2_(4_氯苯基）苯胺的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 啶酰菌胺，其化學(xué)名稱為2-氯-N- (4-氯聯(lián)苯基-2-基）煙酰胺，是德國巴斯夫公 司開發(fā)的新型煙酰胺類內(nèi)吸性殺菌劑，是線粒體呼吸鏈中琥珀酸輔酶Q還原酶抑制劑。其 主要防治白粉病、灰霉病、菌核病、褐腐病和根腐病等眾多病害，可用于包括油菜、葡萄、果 樹、番茄、蔬菜和大田作物等作物相關(guān)病害的防治。其特有的作用機(jī)理，與其它藥物無交互 抗性，使其成為一種重要的新型殺菌劑，市場(chǎng)潛力巨大。2004年啶酰菌胺全球首次登記的國 家是英國、德國和瑞士。
[0003] 2-(4-氯苯基）苯胺是合成啶酰菌胺的中藥中間體。傳統(tǒng)的合成啶酰菌胺中間體 2-(4-氯苯基）苯胺的方法，有以鄰碘苯胺為起始原料，例如CN 103073489A專利以鄰碘苯 胺、4-氯苯硼酸為原料，使用甲苯和堿水作為混合溶劑，在Pd/C催化劑存在的條件下進(jìn)行 Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)制得中間產(chǎn)物2-(4-氯苯基）苯胺，直接采用的鄰碘苯胺價(jià)格較高且在甲 苯和堿水混合溶劑中與4-氯苯硼酸發(fā)生的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)收率較低，后處理復(fù)雜，成本較 高。也有以鄰氯硝基苯和對(duì)氯苯硼酸為起始原料的微波反應(yīng)，雖然反應(yīng)速率較快，但對(duì)反應(yīng) 條件要求嚴(yán)格，不適宜工業(yè)化大生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種適合工業(yè)化的合成工藝方法，解決啶酰菌胺中間體 2-(4-氯苯基）苯胺傳統(tǒng)合成工藝原料價(jià)格高、收率低、后處理復(fù)雜、反應(yīng)條件苛刻的問題， 實(shí)現(xiàn)真正意義的反應(yīng)簡(jiǎn)單，降低制造成本，提高含量和收率。
[0005] 本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，采用醇類或甲酰胺類溶劑，在堿性試劑和KI體系 中，Pd類催化劑作用下，氮?dú)饣蚨栊詺怏w保護(hù)下，以鄰氯硝基苯和對(duì)氯苯硼酸為原料，進(jìn)行 Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)生成2-(4-氯苯基）硝基苯，再進(jìn)行微正壓氫氣還原反應(yīng)制備2-(4-氯苯 基）苯胺，同時(shí)，利用2-(4-氯苯基）苯胺在溶劑中的溶解度隨溫度和溶媒用量變化較大的 特點(diǎn)，采用濃縮后降溫得到固體的方式得到目標(biāo)產(chǎn)品，從而有效簡(jiǎn)化了后處理方法，同時(shí)， 有效保證產(chǎn)物的含量和高收率。
[0006] 本發(fā)明的反應(yīng)機(jī)理如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種啶酰菌胺中間體2-(4-氯苯基）苯胺的制備方法，其特征在于：以鄰氯硝基苯、 對(duì)氯苯硼酸為原料，至少包括Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)、催化加氫及后處理過程。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種啶酰菌胺中間體2-(4_氯苯基）苯胺的制備方法，其特 征在于：其具體步驟為： (1) Suzuki偶聯(lián)反應(yīng) 向C2?C5的一元醇或甲酰胺類溶劑中先加入堿性試劑，然后加入鄰氯硝基苯和對(duì)氯 苯硼酸，攪拌溶解后再向其中加入KI以及Pd類催化劑，氮?dú)饣蚨栊詺怏w保護(hù)下，75-1KTC 反應(yīng)3-5h，降溫至40-50 °C，過濾； (2) 催化加氫 氮?dú)饣蚨栊詺怏w保護(hù)下，將步驟（1)所得濾液中加入Pd類催化劑并直接通入氫氣， 25-30 °C 反應(yīng) 3-5h ; (3) 后處理過程 步驟（2)反應(yīng)完畢后，85-105°C濃縮，降溫得到產(chǎn)品。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種啶酰菌胺中間體2-(4-氯苯基）苯胺的制備方法，其特 征在于：所述Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的溶劑選自乙醇或異丁醇或叔丁醇或異戊醇或DMF或其混合 物；其中溶劑體積與鄰氯硝基苯的質(zhì)量比為3-7 :1。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種啶酰菌胺中間體2-(4-氯苯基）苯胺的制備方法，其特 征在于：所述Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的堿性試劑選自氫氧化鈉或氫氧化鉀或碳酸鈉或碳酸鉀或 醋酸鉀或叔丁醇鉀或其混合物，其中堿性試劑與鄰氯硝基苯的摩爾比為1-1. 5 :1。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種啶酰菌胺中間體2-(4-氯苯基）苯胺的制備方法，其特 征在于：所述的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)中KI用量是鄰氯硝基苯質(zhì)量的0. 001-0. 003%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種啶酰菌胺中間體2-(4-氯苯基）苯胺的制備方法，其特 征在于：所述Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)中Pd類催化劑選自Pd (PPh3) 4或PdC12或Pd/C或Pd/分子 篩；其用量是鄰氯硝基苯質(zhì)量的〇. 005-0. 1%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種啶酰菌胺中間體2-(4-氯苯基）苯胺的制備方法，其特 征在于：鄰氯硝基苯與對(duì)氯苯硼酸的摩爾比為1 :1?1. 2。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種啶酰菌胺中間體2-(4-氯苯基）苯胺的制備方法，其特 征在于：催化加氫過程中，通入氫氣時(shí)的壓力為0. 01-0. 〇3Mpa。
9. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種啶酰菌胺中間體2-(4-氯苯基）苯胺的制備方法，其特 征在于：步驟（2)中所述Pd類催化劑選自Pd (PPh3) 4或PdCl 2或Pd/C或Pd/分子篩；其用 量為鄰氯硝基苯質(zhì)量的〇. 003-0. 005%。
【專利摘要】本發(fā)明屬于農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及農(nóng)用殺菌劑中間體的制備技術(shù)，特別涉及啶酰菌胺中間體2-(4-氯苯基)苯胺的制備技術(shù)。本發(fā)明采用醇類或甲酰胺類溶劑，在堿性試劑和KI體系中，Pd類催化劑作用下，以鄰氯硝基苯和對(duì)氯苯硼酸為原料，進(jìn)行Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)生成2-(4-氯苯基)硝基苯，反應(yīng)體系經(jīng)過簡(jiǎn)單過濾后，直接進(jìn)行催化加氫反應(yīng)得產(chǎn)品；本發(fā)明解決了啶酰菌胺中間體傳統(tǒng)合成工藝原料價(jià)格高、收率低、后處理復(fù)雜、反應(yīng)條件苛刻的問題，實(shí)現(xiàn)真正意義的反應(yīng)簡(jiǎn)單，降低了制造成本，提高了產(chǎn)品含量和收率，更加有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07C211-52, C07C209-36
【公開號(hào)】CN104529794
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410828097
【發(fā)明人】宮薇薇, 韋能春, 戴榮華, 曹同波, 王宗, 李洪俠
【申請(qǐng)人】京博農(nóng)化科技股份有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2014年12月26日