金剛烷胺四氮唑類衍生物、其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及與糖尿病相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及對糖尿病有治療作 用的含金剛烷胺四氮唑結(jié)構(gòu)的二肽基肽酶-IV抑制劑及其制備方法、含有它們的藥物組合 物和在治療糖尿病方面的藥物。
【背景技術(shù)】
[0002] 根據(jù)統(tǒng)計，2007年全球糖尿病患者大約有2. 5億左右，其中絕大數(shù)為II型（即非 胰島素依賴型）糖尿病患者。目前在臨床使用的抗糖尿病藥物主要有磺酰脲類、二甲雙胍 類和胰島素類藥物，近年來上市的還有胰島素增敏劑類藥物和α-葡糖苷酶抑制劑等。這 些藥物具有良好的治療效果，但普遍存在低血糖等嚴(yán)重副作用，而且長期治療存在安全性 問題，如肝毒性和體重增加等諸多問題。
[0003] 二肽基肽酶1￥(虹？印^(^1?印^(1&%1￥，0??-1￥)能有效并能快速地降解胰高 血糖素樣肽I (GLP-I)，GLP-I是胰島素生產(chǎn)和分泌最有效的刺激劑之一，因此抑制DPP-IV 能加強內(nèi)源性GLP-I的作用，從而提高血液中胰島素的水平。目前醫(yī)學(xué)已經(jīng)證實DPP-IV抑 制劑是一種新型的抗糖尿病治療藥物，目前已經(jīng)有多個藥物上市銷售。臨床結(jié)果顯示該類 藥物具有良好的降糖效果，同時未發(fā)現(xiàn)其他糖尿病藥物所產(chǎn)生的常見體重增加和低血糖等 不良反應(yīng)物。
[0004] 現(xiàn)有DPP-IV抑制劑的主要結(jié)構(gòu)類型有：從化學(xué)結(jié)構(gòu)類型劃分主要分為哌嗪并三 唑類、2-氰基-吡咯烷類、噻唑烷類、嘧啶酮類，以及其他類型結(jié)構(gòu)藥物。
[0005] 本發(fā)明公開了一類金剛烷胺四氮唑類DPP-IV抑制劑，這些化合物可以用于制備 治療糖尿病的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的一個目的是提供一種具有良好活性，具有通式I的化合物及其藥學(xué)上可 接受的鹽。
[0007] 本發(fā)明的另一個目的是提供制備具有通式I的化合物及其鹽的方法。
[0008] 現(xiàn)結(jié)合本發(fā)明的目的對本
【發(fā)明內(nèi)容】
進行具體描述。
[0009] 本發(fā)明具有通式I的化合物具有下述結(jié)構(gòu)式：
[0010]
【主權(quán)項】
1. 具有通式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：
其中，R1選自H、C1-C5的烷基、C3-C5的環(huán)烷基。
2. 權(quán)利要求1所定義的具有通式I的化合物或或其藥學(xué)上可接受的鹽： 其中，R1選自H、C1-C3的烷基、環(huán)丙烷。
3. 權(quán)利要求2所定義的通式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，選自：
4. 合成權(quán)利要求1-3所定義的通式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的方法，包括以下 步驟：
化合物II與溴乙酰溴III在堿存在下反應(yīng)得到化合物IV，后者與2H-四氮唑-5-甲酸 V在堿存在下反應(yīng)得到化合物VI，化合物VI與在縮合劑存在下與VII反應(yīng)，得到化合物I， 其中Rl對應(yīng)由權(quán)利要求1-3任一項所述。
5.權(quán)利要求1-3所定義的通式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療糖尿病藥物 方面的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及與糖尿病相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及具有通式I的含金剛烷胺四氮唑結(jié)構(gòu)的二肽基肽酶-IV抑制劑及其制備方法，以及它們在制備糖尿病藥物中的應(yīng)用。其中，R1選自H、C1-C5的烷基、C3-C5的環(huán)烷基。
【IPC分類】C07D403-06, A61K31-41, A61P3-10
【公開號】CN104530012
【申請?zhí)枴緾N201510016799
【發(fā)明人】蔡子洋
【申請人】佛山市賽維斯醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2015年1月13日