一種6-氨基青霉烷酸連續(xù)化結(jié)晶的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，設(shè)及一種醫(yī)藥中間體的制備方法，具體設(shè)及一種6-氨 基青霉燒酸連續(xù)化結(jié)晶的方法。
【背景技術(shù)】
[000引 6-氨基青霉燒酸，簡稱6-APA，結(jié)構(gòu)如下；
[0003]
【主權(quán)項】
1. 一種6-氨基青霉烷酸連續(xù)化結(jié)晶的方法，其特征在于，包括以下操作步驟： a. 將含有6-APA的裂解液和丁醇混合，得到混合溶液； b. 控溫5-KTC，攪拌，將步驟a得到的混合溶液勻速持續(xù)的加入反應(yīng)容器中，同時將鹽 酸水溶液加入反應(yīng)容器中控制反應(yīng)液的pH值為0-0. 5 ; c. 當(dāng)步驟b中反應(yīng)液的液位上升至設(shè)定高度時，將下層反應(yīng)液勻速持續(xù)的通入結(jié)晶 容器中，將上層反應(yīng)液勻速持續(xù)的通入回收裝置中，同時保持反應(yīng)液的液位恒定于設(shè)定高 度； d. 結(jié)晶容器中在通入下層反應(yīng)液的同時加入氨水控制溶液的pH值為4. 0-4. 5,得到結(jié) 晶溶液； e. 當(dāng)結(jié)晶溶液的液位上升至設(shè)定高度時，將結(jié)晶溶液勻速持續(xù)的通入過濾裝置中進(jìn)行 過濾，得到濾餅，同時保持結(jié)晶溶液的液位恒定于設(shè)定高度； f. 將步驟e得到的濾餅進(jìn)行洗滌，干燥，即得到6-氨基清霉烷酸。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-氨基青霉烷酸連續(xù)化結(jié)晶的方法，其特征在于，步驟 a所述裂解液中6-APA的含量為22-28%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-氨基青霉烷酸連續(xù)化結(jié)晶的方法，其特征在于，步驟 a所述裂解液與丁醇的體積比為5:1。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-氨基青霉烷酸連續(xù)化結(jié)晶的方法，其特征在于，步驟 b所述混合溶液加入反應(yīng)容器時的流速為每100升反應(yīng)容器24-36L/min。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-氨基青霉烷酸連續(xù)化結(jié)晶的方法，其特征在于，步驟 b所述攪拌使用攪拌槳的底端位于反應(yīng)液液位的1/2-2/3處。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-氨基青霉烷酸連續(xù)化結(jié)晶的方法，其特征在于，步驟 c所述設(shè)定高度為反應(yīng)容器高度的60-80%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-氨基青霉烷酸連續(xù)化結(jié)晶的方法，其特征在于，步驟 b所述鹽酸水溶液的濃度為20%。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-氨基青霉烷酸連續(xù)化結(jié)晶的方法，其特征在于，步驟 d所述氨水的濃度為20 %。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-氨基青霉烷酸連續(xù)化結(jié)晶的方法，其特征在于，步驟 e所述過濾裝置為多套，每套過濾裝置中通入相同體積的結(jié)晶溶液，分別進(jìn)行過濾操作。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種6-氨基青霉烷酸連續(xù)化結(jié)晶的方法，其特征在于，步驟 f所述洗滌使用的溶劑為丙酮。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種6-氨基青霉烷酸連續(xù)化結(jié)晶的方法，涉及醫(yī)藥中間體合成的技術(shù)領(lǐng)域，該方法采用連續(xù)化結(jié)晶的方法，克服了現(xiàn)有技術(shù)中間歇性分相結(jié)晶方法所得產(chǎn)品質(zhì)量批間差異大的缺陷，大幅提高了產(chǎn)品的均一性，同時還使自動化控制得以應(yīng)用，提高了生產(chǎn)效率，節(jié)約了能源。
【IPC分類】C07D499-42, C07D499-18
【公開號】CN104725402
【申請?zhí)枴緾N201510127394
【發(fā)明人】徐永龍, 劉健, 郭軍臣, 袁國強(qiáng), 王永偉, 趙英杰, 梅玉龍
【申請人】石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2015年3月23日