喹啉酮衍生物的鈷(Ⅱ)配合物及其合成方法及應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種嗟咐酬衍生物的鉆（II)配合物及其合 成方法及應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 2 (1H)-嗟咐酬結(jié)構(gòu)是與嗟咐一樣廣泛存在天然產(chǎn)物中的生物堿，含有2 (1H)-嗟 咐酬結(jié)構(gòu)的化合物具有多種生物活性，在其環(huán)上或側(cè)鏈上引入不同的取代基，可產(chǎn)生諸如 抗腫瘤、抗氧化、抗炎等廣譜的藥理活性。尋求活性?xún)?yōu)良、毒性低的藥物先導(dǎo)化合物母核是 當(dāng)前研發(fā)抗腫瘤新藥的一種重要方法，由于2(1H)-嗟咐酬具有活性較好、結(jié)構(gòu)易于修飾、 毒性低等特點(diǎn)，其被廣泛應(yīng)用抗腫瘤藥物的設(shè)計(jì)和篩選中。一些具有2 (1H)-嗟咐酬骨架的 化合物作為抗腫瘤藥物已經(jīng)進(jìn)入臨床，例如：多韋替巧值ovitinib)是一種口服有效的小 分子多祀點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，可直接作用于腫瘤細(xì)胞W及為腫瘤細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)的血管和 基質(zhì)，通過(guò)抗增殖活性和抗血管生存活性，表現(xiàn)出抗腫瘤作用；替比法巧（Tipifanib)屬于 法巧基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，它通過(guò)抑制法巧基化的蛋白質(zhì)，可W防止Ras致癌基因的活化，抑制 細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡，并抑制血管生成。該類(lèi)化合物有著良好的發(fā)展前景。
[0003] 另一方面，基于藥用活性配體的藥物無(wú)機(jī)化學(xué)研究在近年來(lái)隨著生物無(wú)機(jī)化學(xué)的 蓬勃發(fā)展而成為熱點(diǎn)研究領(lǐng)域，尤其W順?shù)N、卡銷(xiāo)、奧沙利銷(xiāo)等為代表的第一、二、=代銷(xiāo)類(lèi) 抗癌藥物作為一線化療藥物的成功應(yīng)用，真正標(biāo)志著金屬藥物研究與應(yīng)用新時(shí)代的到來(lái)。 目前尚未見(jiàn)有W3-(1H-苯并咪挫-2-基）-6-甲基-2(1H)-嗟咐酬為配體的鉆（II)配合 物及其合成和應(yīng)用的相關(guān)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種新的嗟咐酬衍生物的鉆（II)配合物及其合 成方法及應(yīng)用。
[0005] 本發(fā)明所述的嗟咐酬衍生物的鉆（II)配合物為具有下式（I)所示結(jié)構(gòu)的化合物 或其藥學(xué)上可接受的鹽：
[0006]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 下式（I)所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：
2. 權(quán)利要求1所述的化合物的合成方法，其特征在于：按化學(xué)計(jì)量比稱(chēng)取氯化鈷和配 體3-(1H-苯并咪唑-2-基）-6-甲基-2 (IH)-喹啉酮，溶于極性溶劑中，進(jìn)行配位反應(yīng)，即 得到目標(biāo)產(chǎn)物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于：包括以下步驟： 1) 按化學(xué)計(jì)量比稱(chēng)取氯化鈷和配體3-(1H-苯并咪唑-2-基）-6-甲基-2 (IH)-喹啉 酮，溶于極性溶劑中，得到混合溶液； 2) 所得混合溶液于20°C至極性溶劑的回流溫度范圍內(nèi)反應(yīng)； 3) 所得反應(yīng)液過(guò)濾，沉淀物經(jīng)洗滌、干燥，即得到喹啉酮鈷配合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于：包括以下步驟： a) 按化學(xué)計(jì)量比稱(chēng)取氯化鈷和配體3-(1H-苯并咪唑-2-基）-6-甲基-2 (IH)-喹啉 酮，溶于極性溶劑中，得到混合溶液； b) 所得混合溶液置于容器中，經(jīng)液氮冷凍后抽至真空，熔封，然后于50~140°C條件下 反應(yīng)，即得到喹啉酮鈷配合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2~4中任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述的極性溶劑為甲 醇，或者是甲醇與選自水、丙酮、氯仿和N，N-二甲基甲酰胺中的一種或兩種以上的組合。
6. 權(quán)利要求1所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
7. 以權(quán)利要求1所述化合物為活性成分制備的抗腫瘤藥物。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種喹啉酮衍生物的鈷(Ⅱ)配合物及其合成方法及應(yīng)用。本發(fā)明所述的喹啉酮鈷配合物其合成方法為：按化學(xué)計(jì)量比稱(chēng)取氯化鈷和配體3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-2(1H)-喹啉酮，溶于極性溶劑中，進(jìn)行配位反應(yīng)，即得。申請(qǐng)人對(duì)本發(fā)明所述配合物的體外抗腫瘤活性研究表明，其對(duì)人宮頸癌細(xì)胞Hela229、人胃癌細(xì)胞MGC-803、人肝癌細(xì)胞株Hep G2和BEL-7404四種細(xì)胞株都表現(xiàn)出一定的增殖抑制活性，其中對(duì)于人肝癌細(xì)胞株Hep G2活性最高。本發(fā)明所述的喹啉酮鈷配合物具有下述式(I)所示結(jié)構(gòu)：
【IPC分類(lèi)】C07F15-06, A61P35-00, A61K31-555
【公開(kāi)號(hào)】CN104725431
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510120661
【發(fā)明人】彭艷, 馬鳳娥, 楊景枚, 盧幸, 吳亦明, 張國(guó)海
【申請(qǐng)人】廣西師范大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年6月24日
【申請(qǐng)日】2015年3月19日