二取代脲類化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種脲類化合物的合成方法，特別是一種是銅催化下通過碳-碳鍵活 化的二取代脲類化合物的簡便合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 脲類化合物，因其具有較高的生物活性、生理藥理活性，而受到人們的廣泛關(guān)注。 例如，Norvir是一種強(qiáng)效蛋白酶抑制劑，主要用于抗HIV病毒（見參考文獻(xiàn)：Debnath， A. K. et al. J 泛<寬1999，貧249)。又如，格列吡嘆控釋片（Glipizide)適用于治 療II型糖尿病患者的高血糖及其相關(guān)癥狀(見參看文獻(xiàn)：PederSen，J.M. etal.T； JfeiZ 泛￡皿2008，幻，3275)。全美2012年度市場前200位暢銷藥ACTOS中也含有脲的骨架， 同樣適用于治療II型糖尿?。ㄒ妳⒖次墨I(xiàn)：Greene，A. S. et al. J ifei/·泛￡麗2012，55; 8260)。此外，目前市場較流行的醫(yī)藥化妝品原料蘆薈中，其所具消炎、軟化角質(zhì)及迅速愈 合傷口的主要功能，得益于其中含有一定量的尿囊素(見參考文獻(xiàn)：Sakam 〇t〇，A. et al. Plant. Cell. Environ. 2014, 37, 1022)〇
[0003] 除此以外，由于脲類化合物結(jié)構(gòu)上的特殊性，它可以作為重要的有機(jī)合成砌塊，用 于構(gòu)建結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜的化合物。例如，鄰位鹵素取代的芳基脲在堿性條件下發(fā)生關(guān)環(huán)反應(yīng)， 形成咪唑啉酮類化合物(見參考文獻(xiàn)：Bolm，C. etal. C^.Zeii.2011，7J，2876)。又例如， 氰基乙酰基取代的脲在金屬的催化下形成一類具有消炎作用的2, 4-二羰基嘧啶類化合物 (見參考文獻(xiàn)：MUller，C.E.你2000，347)〇
[0004] 文獻(xiàn)中報(bào)道過的合成脲類化合物的方法主要有以下幾種： (一）異氰酸酯與胺的反應(yīng)。這是最常見的方法，主要應(yīng)用于制備二取代脲(見參考文 獻(xiàn)：Ganachaud, F.泛6?· TfeK 2013，77J, 80)。此類方法的缺點(diǎn)是：原料異氰酸醋需要通過 復(fù)雜的方法制備，異氰酸酯類化合物有強(qiáng)烈刺激性，為劇毒品，且不穩(wěn)定，容易聚合，需要在 低溫、無光照條件下存儲(chǔ)等。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種二取代脲類化合物的合成方法，其特征在于該方法具有如下步驟：將酰胺、 芳胺、碘化亞銅、1，10-菲啰啉按I: (1.0 ~2. 0) : (0. 1~0. 2) : (0. 2~0. 4)的摩爾 比加入到N，N-二甲基甲酰胺溶劑中，于110~130 °C下攪拌至反應(yīng)原料消失；反應(yīng) 結(jié)束后，體系中加入過量的飽和食鹽水，用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物，有機(jī)相用飽和食鹽水洗 滌，除去溶劑后得粗產(chǎn)物；該粗產(chǎn)物經(jīng)分離純化得到二取代脲類化合物，其結(jié)構(gòu)式為：
;所述的酰胺的結(jié)構(gòu)式為
，所述的芳胺的
結(jié)構(gòu)式為 其中：R =氫、氟、氯、溴、甲氧基、-硼酸頻哪醇酯，其中：X = N, CH-〇
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種二取代脲類化合物的合成方法。該方法的具體步驟為：①在空氣氣氛下，將酰胺、芳胺、碘化亞銅、1,10-菲啰啉按1:(1.0～2.0):(0.1～0.2):(0.2～0.4)的摩爾比加入到N,N-二甲基甲酰胺溶劑中，于110～130 oC下攪拌至反應(yīng)原料消失；②反應(yīng)結(jié)束后，體系中加入過量的飽和食鹽水，用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物，有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌，經(jīng)干燥、用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去有機(jī)相中的溶劑后得粗產(chǎn)物；③粗產(chǎn)物用硅膠柱層析純化，展開劑根據(jù)薄層層析情況和產(chǎn)物的極性情況選擇，即得到相應(yīng)的二取代脲類化合物。本發(fā)明方法原料簡單易得，催化劑廉價(jià)，使用常規(guī)的反應(yīng)溶劑，以空氣為氧化劑。操作簡單，產(chǎn)率中等到優(yōu)秀，在工業(yè)生產(chǎn)中有很好的發(fā)展前景。
【IPC分類】C07C273-18, C07D213-75, C07F5-02, C07C275-28, C07C275-34
【公開號(hào)】CN104744356
【申請?zhí)枴緾N201510129498
【發(fā)明人】許斌, 楊武松
【申請人】上海大學(xué)
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2015年3月24日