一種六氫吡咯并[3,4-c]吡咯烷類化合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于六氫吡咯并吡咯類化合物的合成技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及一種六氫吡咯并 [3, 4-c]吡咯烷類化合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 生物堿(alkaloid)是存在于自然界(主要為植物,但有的也存在于動物)中的一類 含氮的堿性有機(jī)化合物,有類似堿的性質(zhì),能與酸反應(yīng)生成鹽類。它是一類存在于生物(主 要是植物)體內(nèi)、對人和動物有強(qiáng)烈生理作用的含氮的堿性物質(zhì)。生物堿的分子構(gòu)造多數(shù)屬 于仲胺、叔胺或季胺類,少數(shù)為伯胺類,它們的構(gòu)造中常含有復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu),并且氮原子 在環(huán)內(nèi),有顯著的生物活性以及光學(xué)活性。
[0003] 例如:紀(jì)慶娥報道的六氫吡咯吲哚類化合物毒扁豆堿,具有抑制乙酰膽堿酯酶、抗 老年癡呆、抗有機(jī)磷中毒、治療青光眼和肌無力等良好的生理活性。目前,科學(xué)家已經(jīng)通過 Heck偶聯(lián)反應(yīng)、Ullmann偶聯(lián)反應(yīng)、Claisen重排反應(yīng)、Witting反應(yīng)、FischerH引噪環(huán)化反 應(yīng)和其他策略進(jìn)行六氫吡咯吲哚類化合物的合成。PrakashKRC和FdhilaF分別報道 的六氫吡咯并哌嗪類化合物具有神經(jīng)保護(hù)和抗菌消炎的作用。六氫吡咯并哌嗪類化合物 具有多種生物活性,其合成方法已經(jīng)被科學(xué)工作者報道。六氫吡咯并吡咯類化合物因與六 氫吡咯吲哚類化合物、六氫吡咯并哌嗪類化合物具有相似的功能結(jié)構(gòu),其將在醫(yī)藥和化工 領(lǐng)域表現(xiàn)出巨大的潛力。文章(TetrahedronLetters45 (2004) 3265-3268)報道了一種 合成六氫吡咯并[3, 4-c]吡咯烷類化合物的路線,該路線以丙炔酸酯和N-芐基-1-甲氧 基-N-((三甲基硅烷基)甲基)甲胺為原料,以三氟乙酸為催化劑,有效合成了六氫吡咯并 [3, 4-c]吡咯烷類化合物,但是該合成路線使用了昂貴的、高毒性的和強(qiáng)腐蝕性的三氟乙 酸,并且產(chǎn)物中含有大量單吡咯副產(chǎn)物。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供了一種六氫吡咯并[3, 4-C]吡咯烷類化合物及其 制備方法,該制備方法操作簡單易行、原料廉價易得、反應(yīng)效率較高且重復(fù)性好。
[0005] 本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題采用如下技術(shù)方案,一種六氫吡咯并[3, 4-c]吡咯烷
【主權(quán)項】
1. 一種六氫吡咯并[3,4-C]吡咯烷類化合物,其特征在于具有如下結(jié)構(gòu):
,其中R1S Boc基或甲砜基,R2為氨基或嗎啉基。
2. -種六氫吡咯并[3, 4-c]吡咯烷類化合物,其特征在于包括以下步驟: (1) 5-Boc-六氫吡咯并[3, 4-c]吡咯-3a-羧酸乙酯的合成 將丙炔酸乙酯和N-芐基-1-甲氧基-N-((三甲基硅烷基)甲基)甲胺加入苯中,以對 甲基苯磺酸或吡啶氫溴酸鹽作為催化劑,加熱至回流反應(yīng)得到化合物
,再以鈀碳 為催化劑,四氫呋喃為溶劑,通入氫氣,脫去芐基得到化合物
,然后與Boc酸酐和 三乙醇胺在甲醇中于70°C反應(yīng)得到化合物
(2) 六氫吡咯并[3, 4-c]吡咯-3a-羧胺類化合物的合成 化合牧
、NaBH3CN與甲醛在甲醇作為溶劑,乙酸催化作用下反應(yīng)得到化合 物
再在氫氧化鋰作用下水解得到化合物
然后以四氫呋喃為溶劑, 在三乙醇胺和Bop-Cl的催化作用下,分別與可溶性銨鹽和嗎啉反應(yīng)得到
或
;或者化合物
在三氟乙酸作用下脫去Boc基得到化合救
,再 與甲磺酰氯反應(yīng)得到化合物
,然后在氫氧化鈉作用下水解得到化合救
然后以四氫呋喃為溶劑,在三乙醇胺和Bop-Cl的催化作用下,分別與可溶性銨鹽或嗎啉反 應(yīng)得到化合物
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的六氫吡咯并[3, 4-c]吡咯烷類化合物,其特征在于:所述的 可溶性銨鹽為氯化銨、硝酸銨或硫酸銨。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種苯酯螺吡咯烷類化合物及其制備方法,屬于螺環(huán)化合物的合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的技術(shù)方案要點(diǎn)為:一種苯酯螺吡咯烷類化合物,具有如下結(jié)構(gòu): ,其中R為-COOCH3、-COOCH2CH3、-COO(CH2)2CH3或-COOCH(CH3)2。本發(fā)明還公開了該苯酯螺吡咯烷類化合物的制備方法。本發(fā)明通過新方法合成了多種苯酯螺吡咯烷類化合物,制備過程中工藝簡單、易于控制、目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)品收率高且重復(fù)性好。
【IPC分類】C07D487-04
【公開號】CN104761559
【申請?zhí)枴緾N201510186602
【發(fā)明人】寇麗棟, 毛龍飛, 李偉, 寇玉鵬, 姜玉欽, 董文佩, 蔣濤, 申家軒
【申請人】河南師范大學(xué)
【公開日】2015年7月8日
【申請日】2015年4月20日