一種n-氰亞胺碳酸二酯的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥制備技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種合成N-氰亞胺碳酸二酯的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] N-氰胺碳酸二酯是制備噻唑烷和西咪替丁的重要中間體。目前，國(guó)內(nèi)外制備N-氰 胺碳酸二酯均采用劇毒氰化物或和氯氣。US4298544、US5208351公布了一種以氫氧化鈉、 醇、氯化氰、氰亞胺和鹽酸為原料制備N-氰亞胺碳酸二酯，該方案操作條件苛刻，而且有刺 激性氣味和劇毒的氯化氰，易對(duì)水和空氣照成污染，同時(shí)易水解成毒性更強(qiáng)的氫氰酸，而且 三廢含有劇毒的氰化物難以處理。EP1466910公布了一種以氫氧化鈉、甲醇、氰化鈉、氯氣、 氰亞胺和鹽酸為原料制備N-氰亞胺碳酸二酯，該方案中氰化鈉、氯氣均為劇毒，生產(chǎn)條件 苛刻，環(huán)境污染大，難以規(guī)模化生產(chǎn)。上述專利都采用了含有劇毒的原料、上產(chǎn)條件苛刻、環(huán) 境污染嚴(yán)重，不符合現(xiàn)代工業(yè)化生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問(wèn)題，本申請(qǐng)人提供了一種N-氰亞胺碳酸二酯的合成 方法。本發(fā)明與現(xiàn)有N-氰胺碳酸二酯的生產(chǎn)工藝相比，摒棄了使用氯氣、氰化物等劇毒原 輔料，而且工藝操作簡(jiǎn)單、環(huán)境友好，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
[0004] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0005] 一種N-氰亞胺碳酸二酯的合成方法，包括以下步驟：
[0006] (1)四氯化碳與堿金屬醇化合物發(fā)生親核取代反應(yīng)，生成二氯二氧烷基甲烷、一氯 三氧烷基甲烷或四氧烷基甲烷，反應(yīng)方程式如下：
[0007]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種N-氰亞胺碳酸二酯的合成方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 四氯化碳與堿金屬醇化合物發(fā)生親核取代反應(yīng)，生成二氯二氧烷基甲烷、一氯三氧 烷基甲烷或四氧烷基甲烷，反應(yīng)方程式如下：
(2) N-氰亞胺碳酸二酯粗品制備：二氯二氧烷基甲烷在堿性條件下與單氰胺反應(yīng)生成 N-氰亞胺碳酸二酯和氯化物，反應(yīng)方程式如下：
或者，一氯三氧烷基甲烷在堿性條件下與單氰胺反應(yīng)生成N-氰亞胺碳酸二酯和氯化 物，反應(yīng)方程式如下：
或者，四氧烷基甲烷在堿性條件下與單氰胺反應(yīng)生成N-氰亞胺碳酸二酯，反應(yīng)方程式 如下：
(3) N-氰胺碳酸二酯粗品精制：把N-氰胺碳酸二酯粗品溶解于其質(zhì)量5~10倍精制 溶劑中，加熱溶解后，濾除不溶物，冷卻結(jié)晶得N-氰胺碳酸二甲酯精制品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述M為堿金屬。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述M為Na或K。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述R為3個(gè)碳原子以下的烷基。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述R為甲基、乙基或丙基。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟（1)中所述堿金屬醇化物的物質(zhì)的量 為四鹵代甲烷的2. 5~4. 2倍。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟（1)中所述二氯二氧烷基甲烷、一氯三 氧烷基甲烷或四氧烷基甲烷制備反應(yīng)溫度為50~IKTC，反應(yīng)時(shí)間為1~12h。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟（2)中所述N-氰亞胺碳酸二酯粗品制 備的pH = 7~14,反應(yīng)溫度為40°C~100°C，反應(yīng)時(shí)間為2~10h。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟（2)中所述反應(yīng)物二氯二烷氧基甲 烷：氰亞胺：氫氧化鈉的物質(zhì)的量為1:2. 06~2. 3:1.05~1. 2 ; -氯三烷氧基甲烷：氰 亞胺：氫氧化鈉物的物質(zhì)的量為1:1~1.2:1.05~1.2 ;四烷氧基甲烷：氰亞胺的物質(zhì)的 量為1:1~1. 1。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟（2)中堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳 酸鈉、碳酸鉀醇鈉或醇鉀；步驟（3)中所述N-氰亞胺碳酸二酯粗品精制溶劑為氯仿，二氯甲 烷、乙酸乙酯、乙醇或甲醇一種或幾種混合溶劑。
【專利摘要】一種N-氰亞胺碳酸二酯的合成方法，包括以下步驟：(1)四氯化碳與堿金屬醇化合物發(fā)生親核取代反應(yīng)，生成二氯二氧烷基甲烷、一氯三氧烷基甲烷或四氧烷基甲烷；(2)N-氰亞胺碳酸二酯粗品制備：二氯二氧烷基甲烷在堿性條件下與單氰胺反應(yīng)生成N-氰亞胺碳酸二酯和氯化物，或者一氯三氧烷基甲烷在堿性條件下與單氰胺反應(yīng)生成N-氰亞胺碳酸二酯和氯化物，或者四氧烷基甲烷在堿性條件下與單氰胺反應(yīng)生成N-氰亞胺碳酸二酯；(3)N-氰胺碳酸二酯粗品精制。本發(fā)明與現(xiàn)有N-氰胺碳酸二酯的生產(chǎn)工藝相比，摒棄了使用氯氣、氰化物等劇毒原輔料，而且工藝操作簡(jiǎn)單、環(huán)境友好，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07C269-00, C07C271-68
【公開(kāi)號(hào)】CN104860848
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510289901
【發(fā)明人】馬向東, 黃偉, 楊毅躍
【申請(qǐng)人】鹽城凱利藥業(yè)有限公司
【公開(kāi)日】2015年8月26日
【申請(qǐng)日】2015年5月29日