一種含硒二叔丁基錫配位化合物及其制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種含硒二叔丁基錫配位化合物，及其制備方法，以及該化合物在制 備抗癌藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 有機(jī)錫化合物由于其豐富的結(jié)構(gòu)及良好的生物活性而日益受到人們的廣泛關(guān)注。 2002年，美國(guó)國(guó)立癌癥研究所對(duì)大量有機(jī)錫化合物進(jìn)行了抗腫瘤活性篩選，結(jié)果數(shù)據(jù)表 明，5, 6-配位有機(jī)錫化合物和二烴基錫衍生物表現(xiàn)出對(duì)P388淋巴白血病細(xì)胞有抑制作用， 且具有比順鉬更高的抗腫瘤活性（Gielen M.，etal, 2002，16: 481)。合成及研究就有良好生物活性的有機(jī)錫化合物，為開發(fā)新型有機(jī)錫抗癌藥物提供新 的方法和途徑。
[0003] 硒代蛋氨酸是一種α -氨基酸，對(duì)結(jié)腸癌、肝癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌和白血 病等多種腫瘤具有一定的預(yù)防或抑制作用。硒被稱為微量元素中的"抗癌之王"。在生物 體內(nèi)具有抗氧化、抗癌等方面具有等特殊功效。同時(shí)，硒代蛋氨酸也是很有前景的補(bǔ)硒產(chǎn) 品。因此，硒代蛋氨酸金屬配合物的制備與應(yīng)用越來越受到重視（Shenkin, A. J Gii?. Endocrinol. Metab.，?>2\ 防、。
[0004] 本發(fā)明的目的是為克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種新的有機(jī)錫配位化合物， 并提供了該化合物的制備方法及其應(yīng)用。
[0005] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案： 一種含硒二叔丁基錫配位化合物，結(jié)構(gòu)如下：
一種含硒二叔丁基錫配位化合物的制備方法：向反應(yīng)器中加入Immol的硒代蛋氨酸 縮水楊醛席夫堿鉀鹽、I. 0~2. 0 mmol的二叔丁基二氯化錫、50~80ml的乙醇，在溫度 60~80°C范圍內(nèi)，攪拌6~8小時(shí)，冷卻到室溫，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到黃色固體；用二氯甲烷-石 油醚重結(jié)晶，得到無色透明晶體，即為有機(jī)錫配位化合物；其中，二氯甲烷-石油醚的體積 比為2:1~3:1。
[0006] 反應(yīng)式為：
前面所說的制備方法，優(yōu)選的方案在于，二氯甲烷-石油醚的體積比為2:1~3:1。
[0007] 前面所說的制備方法，優(yōu)選的方案在于，二叔丁基二氯化錫用量為I. 2mmol。
[0008] 前面所說的制備方法，優(yōu)選的方案在于，乙醇用量為60ml。
[0009] 前面所說的制備方法，優(yōu)選的方案在于，步驟如下：在溫度80°C，攪拌回流8小時(shí)。
[0010] 所述含硒二叔丁基錫（IV)配位化合物在制備治療治療人宮頸癌、人肺腺癌、人乳 腺癌細(xì)胞中的應(yīng)用。
[0011] 本發(fā)明的有益效果是，本發(fā)明的含硒二叔丁基錫（IV)配位化合物的分子式為C2q H3i NO3SeSn ;分子量為531. 11，具有較高的抗癌活性，可以其為原料制備治療宮頸癌、肺腺 癌、乳腺癌的藥物。與目前普遍使用的鉑類抗癌藥物相比，本發(fā)明的有機(jī)錫配位化合物具有 抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制備方法簡(jiǎn)單等特點(diǎn)，為開發(fā)抗癌藥物提供了新途徑。
【具體實(shí)施方式】
[0012] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述，應(yīng)該說明的是，下述說明僅是為了解 釋本發(fā)明，并不對(duì)其內(nèi)容進(jìn)行限定。
[0013] 實(shí)施例1 : 制備含硒二叔丁基錫（IV)配位化合物：向反應(yīng)器中加入Immol的硒代蛋氨酸縮水楊 醛席夫堿鉀鹽、1.2 mmol的二叔丁基二氯化錫、60ml無水乙醇，在溫度80°C下，攪拌回流 8小時(shí)，冷卻到室溫，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到黃色固體；用二氯甲烷-石油醚重結(jié)晶，得到黃色透明 晶體，即為有機(jī)錫配位化合物；其中，二氯甲烷-石油醚的體積比為2:1。產(chǎn)率85%，熔點(diǎn) 142-144°C〇
[0014] 制備的含硒二叔丁基錫（IV)配位化合物的物理參數(shù)如下： 紅外光譜光譜 IR (KBr，01^):1608 V (C=N)，1538 Kas(COO), 1321 Ks(COO), 546 以Sn-C)，454 κ (Sn-N)〇
[0015] 元素分析：C20 H3I NO3SeSn :C，45. 23 :H，5. 88; N，2. 64 (理論值）· C，45. 37; Η，5·96; N，2.53 (實(shí)驗(yàn)值)。
[0016] 晶體學(xué)數(shù)據(jù)：屬于單斜晶系，空間群為P2(l)/c，晶體學(xué)參數(shù)：a=l. 26301(11) nm， b= 1.68302(15) nm，c=l. 14700(9) nm，a =γ=90°，β =110. 862(3)%Z=4,V=2. 2783(3) nm3， Dc= 1.548 Mgl3，配合物中，中心錫原子呈現(xiàn)出五配位扭曲三角雙錐構(gòu)型。
[0017] 實(shí)施例2 : 制備含硒二叔丁基錫（IV)配位化合物：向燒瓶中加入向反應(yīng)器中加入Immol的硒代 蛋氨酸縮水楊醛席夫堿鉀鹽、I. 〇 mmol的二叔丁基二氯化錫、70ml 95%的乙醇，在溫度70°C 范圍內(nèi)，攪拌回流8小時(shí)，冷卻到室溫，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到黃色固體；用二氯甲烷-石油醚重結(jié) 晶，得到黃色透明晶體，即為有機(jī)錫配位化合物；其中，二氯甲烷-石油醚的體積比為2:1。 產(chǎn)率 70%，熔點(diǎn) 142-144°C。
[0018] 實(shí)施例3: 制備雙錫核（IV)配位化合物：向燒瓶中加入向反應(yīng)器中加入Immol的硒代蛋氨酸縮 水楊醛席夫堿鉀鹽、2. 2 mmol的二叔丁基二氯化錫、80ml 95%的乙醇，在溫度80°C范圍內(nèi)， 攪拌回流6小時(shí)，冷卻到室溫，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到黃色固體；用二氯甲烷-石油醚重結(jié)晶，得到 黃色透明晶體，即為有機(jī)錫配位化合物；其中，二氯甲烷-石油醚的體積比為3:1。產(chǎn)率76%， 熔點(diǎn) 142-144°C。
[0019] 試驗(yàn)例： 本發(fā)明的雙錫核（IV)配位化合物，其體外抗癌活性測(cè)定是通過MTT實(shí)驗(yàn)方法實(shí)現(xiàn)的， 其原理為：活細(xì)胞線粒體中的琥珀酸脫氫酶能使外源性MTT (3-(4, 5-DimethylthiaZ〇l-2-2, 5-diphyltetrazolium bromide)還原為水溶性的藍(lán)紫色結(jié)晶甲饋（Formazan)并沉積在 細(xì)胞中，而死細(xì)胞無此功能。二甲基亞砜（DMSO)能溶解細(xì)胞中的甲瓚，用酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀 在490nm波長(zhǎng)處測(cè)定其光吸收值，可間接反映活細(xì)胞數(shù)量。在一定細(xì)胞數(shù)范圍內(nèi)，MTT結(jié)晶 形成的量與細(xì)胞數(shù)成正比。該方法已廣泛用于一些生物活性因子的活性檢測(cè)、大規(guī)模的抗 腫瘤藥物篩選、細(xì)胞毒性試驗(yàn)及腫瘤放射敏感性測(cè)定等。
[0020] 以MTT分析法對(duì)人宮頸癌Hela細(xì)胞株、人肺腺癌A549細(xì)胞株、人乳腺癌MCF-7細(xì) 胞株進(jìn)行分析，測(cè)定其IC 5。值，結(jié)果見表1，結(jié)論為：根據(jù)表中數(shù)據(jù)可知，本發(fā)明的抗癌藥物， 對(duì)人宮頸癌、人肺腺癌、人乳腺癌細(xì)胞的體外活性較高，可作為抗癌藥物的候選化合物。
[0021 ] 表1有機(jī)錫配位化合物抗癌藥物體外活性測(cè)試數(shù)據(jù)
上述雖然對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】進(jìn)行了描述，但并非對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，在 本發(fā)明的技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本領(lǐng)域技術(shù)人員不需要付出創(chuàng)造性勞動(dòng)即可做出的各種修改 或變形仍在本發(fā)明的保護(hù)范圍以內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種含硒二叔丁基錫配位化合物，其特征在于，結(jié)構(gòu)式如下：2. 權(quán)利要求1所述的一種含硒二叔丁基錫配位化合物的制備方法，其特征在于，步驟 如下：向反應(yīng)器中加入lmmol的硒代蛋氨酸縮水楊醛席夫堿鉀鹽、1. 〇~2. 0mmol的二叔 丁基二氯化錫、50~80ml的乙醇，在溫度60~80°C范圍內(nèi)，攪拌6~8小時(shí)，冷卻到室溫， 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到白色固體；用二氯甲烷-石油醚重結(jié)晶，得到透明晶體，即為有機(jī)錫配位化 合物。3. 權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，二氯甲烷-石油醚的體積比為2:1~3:1。4. 權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，二叔丁基二氯化錫用量為1. 2_〇1。5. 權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，乙醇用量為60ml。6. 權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟如下：在溫度80°C，攪拌回流8小時(shí)。7. 權(quán)利要求1所述的含硒二叔丁基錫配位化合物在制備治療人宮頸癌、人肺腺癌、人 乳腺癌的藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含硒二叔丁基錫（IV）配位化合物，制備方法為：向反應(yīng)器中加入1mmol？的硒代蛋氨酸縮水楊醛席夫堿鉀鹽、1.0～2.0？mmol的二叔丁基二氯化錫、50～80ml的乙醇，在溫度60～80?C范圍內(nèi)，攪拌6～8小時(shí)，冷卻到室溫，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到黃色固體；用二氯甲烷-石油醚重結(jié)晶，得到無色透明晶體，即為有機(jī)錫配位化合物；其中，二氯甲烷-石油醚的體積比為2:1～3:1。與目前普遍使用的鉑類抗癌藥物相比，本發(fā)明的有機(jī)錫配位化合物具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制備方法簡(jiǎn)單等特點(diǎn)，為開發(fā)抗癌藥物提供了新途徑。
【IPC分類】A61P35/00, A61K31/32, C07F7/22
【公開號(hào)】CN105017305
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510394979
【發(fā)明人】張軍紅, 張茹芬, 馬春林, 史陽, 李永新, 周雪
【申請(qǐng)人】聊城大學(xué)
【公開日】2015年11月4日
【申請(qǐng)日】2015年7月8日