阿魏酸的合成工藝的制作方法
【專利說明】阿魏酸的合成工藝
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域
[0002]本發(fā)明屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種阿魏酸的合成工藝。
[0003]
【背景技術(shù)】
[0004]阿魏酸的合成工藝過程至少包括微波加熱、洗滌、重結(jié)晶等基本過程。在目前制備阿魏酸的工藝過程方法中，工藝流程不易于實施，生成的阿魏酸成品純度低，反應(yīng)物單程轉(zhuǎn)化率低，制作工序復(fù)雜，生產(chǎn)效率低而且成本造價高，不適合大規(guī)模生產(chǎn)。
[0005]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]為了克服現(xiàn)有技術(shù)領(lǐng)域存在的上述技術(shù)問題，本發(fā)明的目的在于，提供一種阿魏酸的合成工藝，本發(fā)明不僅制作工序簡單、提高工作效率，而且生成的阿魏酸產(chǎn)品純度大，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0007]本發(fā)明提供的阿魏酸的合成工藝，包括以下步驟:
(O反應(yīng)物混合，將香草醛在丙二酸液體中與醋酸銨混合，啟動循環(huán)泵，保證反應(yīng)混合物在連續(xù)循環(huán)反應(yīng)器內(nèi)以3-25L的速度循環(huán)流動，得混合物Al ；
(2)微波加熱反應(yīng)，啟動微波反應(yīng)器，控制其頻率為200MHz?300GHz，對Al進(jìn)行輻射加熱，反應(yīng)溫度從室溫升40°C，提反應(yīng)物A2 ；
(3)循環(huán)回流加熱，保持體系溫度在78-80°C，將反應(yīng)物A2循環(huán)回流反應(yīng)2?5小時，待體系內(nèi)無固體懸浮物，成均態(tài)液體并有氣體放出時，停止微波加熱，得反應(yīng)液A3 ；
(4)反應(yīng)液轉(zhuǎn)移，持續(xù)循環(huán)循環(huán)回流加熱A3，啟動冷卻系統(tǒng)，降低8?18°C時，得反應(yīng)液
A4 ；
(5)純水結(jié)晶析出，將反應(yīng)液A4轉(zhuǎn)移到渦流旋轉(zhuǎn)結(jié)晶罐內(nèi)，保證體系溫度為至室溫，經(jīng)過攪拌，使用15°C的純水洗滌，析晶得到化合物A5 ；
(6)重結(jié)晶，將化合物A5轉(zhuǎn)移到質(zhì)量分?jǐn)?shù)為91?97%的乙醇中進(jìn)行溶解，加入純水進(jìn)行重結(jié)晶，洗滌，得淡黃色針頭晶體目標(biāo)化合物3-甲氧基-4-羥基肉桂酸。
本發(fā)明提供的阿魏酸的合成工藝，其有益效果在于，克服了現(xiàn)有技術(shù)制備阿魏酸藥品的工藝過程中工序較多，工作量大的問題，提高了工作效率；提高了反應(yīng)物的單程轉(zhuǎn)化率和生成物的產(chǎn)率。
[0008]
【具體實施方式】
[0009]下面結(jié)合一個實施例，對本發(fā)明提供的阿魏酸的合成工藝進(jìn)行詳細(xì)的說明。實施例
[0010]本實施例的阿魏酸的合成工藝，包括以下步驟:
(1)反應(yīng)物混合，將香草醛在丙二酸液體中與醋酸銨混合，啟動循環(huán)泵，保證反應(yīng)混合物在連續(xù)循環(huán)反應(yīng)器內(nèi)以3-25L的速度循環(huán)流動，得混合物Al ；
(2)微波加熱反應(yīng)，啟動微波反應(yīng)器，控制其頻率為200MHz?300GHz，對Al進(jìn)行輻射加熱，反應(yīng)溫度從室溫升40°C，提反應(yīng)物A2 ；
(3)循環(huán)回流加熱，保持體系溫度在78-80°C，將反應(yīng)物A2循環(huán)回流反應(yīng)2?5小時，待體系內(nèi)無固體懸浮物，成均態(tài)液體并有氣體放出時，停止微波加熱，得反應(yīng)液A3 ；
(4)反應(yīng)液轉(zhuǎn)移，持續(xù)循環(huán)循環(huán)回流加熱A3，啟動冷卻系統(tǒng)，降低8?18°C時，得反應(yīng)液
A4 ；
(5)純水結(jié)晶析出，將反應(yīng)液A4轉(zhuǎn)移到渦流旋轉(zhuǎn)結(jié)晶罐內(nèi)，保證體系溫度為至室溫，經(jīng)過攪拌，使用15°C的純水洗滌，析晶得到化合物A5 ；
(6)重結(jié)晶，將化合物A5轉(zhuǎn)移到質(zhì)量分?jǐn)?shù)為91?97%的乙醇中進(jìn)行溶解，加入純水進(jìn)行重結(jié)晶，洗滌，得淡黃色針頭晶體目標(biāo)化合物3-甲氧基-4-羥基肉桂酸。
[0011]阿魏酸的合成工藝，無需進(jìn)一步加工，工序簡單，數(shù)據(jù)精確易于收集，工藝流程易于實施，實現(xiàn)了產(chǎn)品的工業(yè)化生產(chǎn)。
【主權(quán)項】
1.一種阿魏酸的合成工藝，其特征在于:所述方法包括以下步驟: (1)反應(yīng)物混合，將香草醛在丙二酸液體中與醋酸銨混合，啟動循環(huán)泵，保證反應(yīng)混合物在連續(xù)循環(huán)反應(yīng)器內(nèi)以3-25L的速度循環(huán)流動，得混合物Al ； (2)微波加熱反應(yīng)，啟動微波反應(yīng)器，控制其頻率為200MHz?300GHz，對Al進(jìn)行輻射加熱，反應(yīng)溫度從室溫升40°C，提反應(yīng)物A2 ； (3)循環(huán)回流加熱，保持體系溫度在78-80°C，將反應(yīng)物A2循環(huán)回流反應(yīng)2?5小時，待體系內(nèi)無固體懸浮物，成均態(tài)液體并有氣體放出時，停止微波加熱，得反應(yīng)液A3 ； (4)反應(yīng)液轉(zhuǎn)移，持續(xù)循環(huán)循環(huán)回流加熱A3，啟動冷卻系統(tǒng)，降低8?18°C時，得反應(yīng)液A4 ； (5)純水結(jié)晶析出，將反應(yīng)液A4轉(zhuǎn)移到渦流旋轉(zhuǎn)結(jié)晶罐內(nèi)，保證體系溫度為至室溫，經(jīng)過攪拌，使用15°C的純水洗滌，析晶得到化合物A5 ； (6)重結(jié)晶，將化合物A5轉(zhuǎn)移到質(zhì)量分?jǐn)?shù)為91?97%的乙醇中進(jìn)行溶解，加入純水進(jìn)行重結(jié)晶，洗滌，得淡黃色針頭晶體目標(biāo)化合物3-甲氧基-4-羥基肉桂酸。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種阿魏酸的合成工藝，以香草醛和丙二酸起始原料，經(jīng)過反應(yīng)物混合、微波加熱反應(yīng)、循環(huán)回流加熱、反應(yīng)液轉(zhuǎn)移、純水結(jié)晶析出、重結(jié)晶、得淡黃色針頭晶體，即目標(biāo)化合物3-甲氧基-4-羥基肉桂酸。本發(fā)明則是采用微波輻射技術(shù)，在無溶劑條件下，用價廉無毒、無污染的醋酸銨代替常規(guī)的吡啶等有機(jī)堿作催化劑催化這一反應(yīng)，高效、快速以及無污染地合成了阿魏酸，并對合成的工藝條件和參數(shù)進(jìn)行了優(yōu)化組合。
【IPC分類】C07C59/64, C07C51/38
【公開號】CN105622395
【申請?zhí)枴緾N201410620644
【發(fā)明人】張晶
【申請人】青島首泰農(nóng)業(yè)科技有限公司
【公開日】2016年6月1日
【申請日】2014年11月7日