一種鎂基茶堿配合物及其制備方法和藥劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及藥用金屬配合物領(lǐng)域，尤其設(shè)及一種儀基茶堿配合物及其制備方法和 藥劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 金屬配合物是指配體與金屬原子或離子通過配位共價鍵形成的配合物，近年來被 廣泛應(yīng)用于疾病診斷和治療中。將藥物作為配體與金屬原子或離子通過配位共價鍵組裝起 來可W得到多種多樣的配合物，并且能夠調(diào)節(jié)藥物的溶解性等物理性質(zhì)；例如:Moulton及 其同事最早利用配位共價鍵成功合成了系列非類固醇抗炎藥銅配合物，并且調(diào)節(jié)了藥物的 親油性和溶解性（參見：Z. Ma，B. Moulton，Coordin. Chem. Rev .，2011，255，1623-1641)。
[0003] 茶堿是甲基嚷嶺類藥物，具有強屯、、利尿、擴張冠狀動脈、松弛支氣管平滑肌、興奮 中樞經(jīng)系統(tǒng)等作用，主要用于治療支氣管哮喘、肺氣腫、支氣管炎、屯、臟性呼吸困難等疾病。 臨床實驗表明：茶堿的藥理作用與血濃度密切相關(guān)，而且其有效血濃度安全范圍很窄；當(dāng)血 濃度為5~lOiig/ml時茶堿療效較為顯著，而當(dāng)血濃度超過15iig/ml時茶堿會引起毒性反應(yīng)， 因此只有制備緩釋的茶堿藥劑，才能使茶堿療效安全穩(wěn)定發(fā)揮。但現(xiàn)在仍需要開發(fā)更好的 茶堿緩釋藥劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對現(xiàn)有技術(shù)中的上述不足之處，本發(fā)明提供了一種儀基茶堿配合物及其制備方 法和藥劑，能夠?qū)崿F(xiàn)茶堿的緩釋作用，從而為制備新型的緩釋藥物指明了新的方向。
[0005] 本發(fā)明的目的是通過W下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
[0006] 一種儀基茶堿配合物，其化學(xué)式為Mg(C加 N4化)2 ? 4也0,其晶體屬于單斜晶系，空 間群為P2i/c，其晶胞參數(shù)為：江=7.709 ,4，b = 13.445A，C = 9.754 A，a = 90°，0二 105.19。，丫 =90。。
[0007] -種儀基茶堿配合物的制備方法，包括W下步驟:按照每5mL水使用0.2毫摩爾儀 鹽、0.4毫摩爾茶堿、0.2毫摩爾氨氧化鋼的比例，將儀鹽、茶堿、氨氧化鋼和水放入反應(yīng)蓋 中，并在85~95°C下反應(yīng)48小時，從而制得儀基茶堿配合物晶體。
[000引優(yōu)選地，對所述儀基茶堿配合物晶體依次進(jìn)行收集、洗涂、真空干燥，從而得到成 品儀基茶堿配合物。
[0009] 優(yōu)選地，所述的儀鹽為硝酸儀。
[0010] -種藥劑，所述藥劑中含有上述技術(shù)方案中所述的儀基茶堿配合物或者該儀基茶 堿配合物的藥學(xué)上可接受的鹽。
[0011] 由上述本發(fā)明提供的技術(shù)方案可W看出，本發(fā)明實施例所提供的儀基茶堿配合物 利用茶堿與儀之間的配位共價鍵實現(xiàn)了對茶堿的緩釋作用，同時引入了人體必需的微量元 素儀，因此本發(fā)明實施例所提供的儀基茶堿配合物在藥物緩釋方面具有很好的潛在應(yīng)用價 值。此外，本發(fā)明實施例所提供的儀基茶堿配合物的制備方法不僅原料簡單廉價、而且制備 工藝簡單、容易操作，十分適合工業(yè)化生產(chǎn)，因此運為制備新型緩釋藥物指明新的設(shè)計思 路。
【附圖說明】
[0012] 為了更清楚地說明本發(fā)明實施例的技術(shù)方案，下面將對實施例描述中所需要使用 的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發(fā)明的一些實施例，對于本 領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動的前提下，還可W根據(jù)運些附圖獲得其他 附圖。
[0013] 圖1為在不同條件下對本發(fā)明實施例2所制備的儀基茶堿配合物進(jìn)行體外溶出實 驗，所得到的溶出實驗結(jié)果示意圖。
【具體實施方式】
[0014] 下面結(jié)合本發(fā)明實施例中的附圖，對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整 地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒?發(fā)明的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有付出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施 例，都屬于本發(fā)明的保護范圍。
[0015] 下面對本發(fā)明所提供的儀基茶堿配合物及其制備方法和藥劑進(jìn)行詳細(xì)描述。
[0016] 一種儀基茶堿配合物，其化學(xué)式為Mg(C?出N地2)2 ? 4此0,其晶體屬于單斜晶系，空 間群為P2i/c，其晶胞參數(shù)為：a = 7.709 A，b = 13.445A，e = 9.754 A口 = 90°，0 = 105.19°，丫 =90°，其晶體的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
[0017]
[001引具體地，該儀基茶堿配合物的制備方法包括W下步驟:按照每5mL水使用0.2毫摩 爾儀鹽、0.4毫摩爾茶堿、0.2毫摩爾氨氧化鋼的比例，將儀鹽(在實際應(yīng)用中，儀鹽可W采用 現(xiàn)有技術(shù)中的可溶性儀鹽，但最好采用硝酸儀）、茶堿、氨氧化鋼和水放入反應(yīng)蓋中，并在85 ~95°C下反應(yīng)48小時，從而制得儀基茶堿配合物晶體。對所述儀基茶堿配合物晶體依次進(jìn) 行收集、洗涂、真空干燥，從而得到成品儀基茶堿配合物。
[0019]與現(xiàn)有技術(shù)中單純的茶堿相比，本發(fā)明實施例所提供的儀基茶堿配合物不僅能夠 緩釋茶堿，而且引入了人體必需微量元素儀，因此本發(fā)明實施例所提供的儀基茶堿配合物 在藥物緩釋方面具有很好的潛在應(yīng)用價值;此外，該儀基茶堿配合物的制備方法不僅原料 簡單廉價、而且制備工藝簡單、容易操作，十分適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0020] 為了更加清晰地展現(xiàn)出本發(fā)明所提供的技術(shù)方案及所產(chǎn)生的技術(shù)效果，下面W具 體實施例對本發(fā)明所提供的儀基茶堿配合物及其制備方法和藥劑進(jìn)行詳細(xì)描述。
[0021] 實施例1
[0022] -種儀基茶堿配合物，采用W下步驟制備而成:將0.2毫摩爾硝酸儀、0.4毫摩爾茶 堿、0.2毫摩爾氨氧化鋼和5mL水放入IOmL小瓶中，并在85~95°C下反應(yīng)48小時，從而制得塊 狀儀基茶堿配合物晶體;收集所述塊狀儀基茶堿配合物晶體，再采用乙醇進(jìn)行洗涂、并進(jìn)行 真空干燥，從而得到成品儀基茶堿配合物。
[0023] 進(jìn)一步地，從本發(fā)明實施例1所制得的成品儀基茶堿配合物中挑選尺寸為0.27 X 0.25 X 0.23mm3的晶體進(jìn)行單晶結(jié)構(gòu)分析。用Rigaku SCX衍射儀收集單晶衍射數(shù)據(jù)，并用石 墨單色器單色化的Moka射線（A =化71073 A) ,3.01° < 0 < 27.62°。實驗結(jié)果如下：本發(fā)明 實施例1所制得的成品儀基茶堿配合物屬于單斜晶系，空間群為P21/C，晶胞參數(shù)大約為： a = 7.709 A，b = 13.445A，C = 9.^4 4.，口 = 9〇。，0=1〇5.19。，丫=9〇。；使用沈61別1軟 件繪制其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
[0024]
[0025] 實施例2
[0026] -種儀基茶堿配合物，采用W下步驟制備而成:將2毫摩爾硝酸儀、4毫摩爾茶堿、2 毫摩爾氨氧化鋼和50mL水放入IOOmL小瓶中，并在85~95°C下反應(yīng)48小時，從而制得大量粉 末狀儀基茶堿配合物晶體;收集所述粉末狀儀基茶堿配合物晶體，再采用乙醇進(jìn)行洗涂、并 進(jìn)行真空干燥，從而得到成品儀基茶堿配合物。
[0027] 進(jìn)一步地，取IOOmg本發(fā)明實施例2所制得的成品儀基茶堿配合物作為藥物模型， 并在20Mpa下加壓30秒，然后放入溶出儀中按照《國家藥典(2015版)》附錄XC中的獎法進(jìn)行 體外溶出實驗，從而得到如圖1所示的結(jié)果。在圖1中，橫坐標(biāo)為time(即時間），其單位為min (即分）；縱坐標(biāo)為release(即釋放率），其單位為％(即茶堿的累計釋放度）；圖例的WL表示 茶堿；圖例的Mg-TPL表示本發(fā)明實施例2所制得的成品儀基茶堿配合物。由如圖1可W看出： 與現(xiàn)有技術(shù)中的茶堿相比，本發(fā)明實施例2所制得的成品儀基茶堿配合物其藥效釋放速率 明顯降低，也就是說，本發(fā)明實施例2所制得的成品儀基茶堿配合物能夠?qū)崿F(xiàn)茶堿的緩釋作 用。
[0028] 綜上可見，本發(fā)明實施例所提供的儀基茶堿配合物不僅能夠緩釋茶堿，而且引入 了人體必需微量元素儀，因此運為制備新型緩釋藥物指明新的方向。
[0029] W上所述，僅為本發(fā)明較佳的【具體實施方式】，但本發(fā)明的保護范圍并不局限于此， 任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明掲露的技術(shù)范圍內(nèi)，可輕易想到的變化或替換， 都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。因此，本發(fā)明的保護范圍應(yīng)該W權(quán)利要求書的保護范 圍為準(zhǔn)。
【主權(quán)項】
1. 一種鎂基茶堿配合物，其化學(xué)式為Mg(C7H7N4〇2)2 · 4H2〇,其晶體屬于單斜晶系，空間 群為P2i/c，其晶胞參數(shù)為:a = 7.709,4, b= 13.445A，ε = 9.754 Α，α = 90°，β=105·19°，γ = 90。。2. -種鎂基茶堿配合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:按照每5mL水使用0.2 毫摩爾鎂鹽、0.4毫摩爾茶堿、0.2毫摩爾氫氧化鈉的比例，將鎂鹽、茶堿、氫氧化鈉和水放入 反應(yīng)釜中，并在85~95°C下反應(yīng)48小時，從而制得鎂基茶堿配合物晶體。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，對所述鎂基茶堿配合物晶體依次進(jìn)行 收集、洗滌、真空干燥，從而得到成品鎂基茶堿配合物。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的鎂鹽為硝酸鎂。5. -種藥劑，其特征在于，所述藥劑中含有上述權(quán)利要求1所述的鎂基茶堿配合物或者 該鎂基茶堿配合物的藥學(xué)上可接受的鹽。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鎂基茶堿配合物及其制備方法和藥劑，其化學(xué)式為Mg(C7H7N4O2)2·4H2O，其晶體屬于單斜晶系，空間群為P21/c，其晶胞參數(shù)為：α＝90°，β＝105.19°，γ＝90°。其制備方法包括：按照每5mL水使用0.2毫摩爾鎂鹽、0.4毫摩爾茶堿、0.2毫摩爾氫氧化鈉的比例，將鎂鹽、茶堿、氫氧化鈉和水放入反應(yīng)釜中，并在85～95℃下反應(yīng)48小時，從而制得鎂基茶堿配合物晶體。本發(fā)明能夠?qū)崿F(xiàn)茶堿的緩釋作用，從而為制備新型的緩釋藥物指明了新的方向。
【IPC分類】A61K31/522, C07F3/02
【公開號】CN105669714
【申請?zhí)枴緾N201610161034
【發(fā)明人】王浩, 趙帥, 孫杰, 郭文莉, 李樹新, 伍一波, 商育偉, 楊丹
【申請人】北京石油化工學(xué)院
【公開日】2016年6月15日
【申請日】2016年3月21日