一種三唑炔類化合物及其應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種三唑炔類化合物，如通式I所示：其中：R1為烷基、芳基、雜芳基；R2為H、鹵素、CN、NO2、烷基、鹵代烷基、烷氧基、烷硫基。通式I化合物具有優(yōu)異的殺菌活性，可用于防治病害。
【專利說明】
一種三唑炔類化合物及其應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于農(nóng)用殺菌劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種三唑炔類化合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 1，2,4_三唑化合物具有良好的殺菌活性，如烯唑醇、烯效唑，這兩種化合物都是高 效、低毒、低殘留、持效期長、內(nèi)吸性強(qiáng)的三唑類殺菌劑，可用于麥類和蔬菜等銹病、黑穗病、 條斑病、白粉病等的防治。許多三唑類衍生物已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)，對(duì)確保糧食的穩(wěn) 產(chǎn)、豐產(chǎn)，確保人類對(duì)糧食的需求起到了關(guān)鍵性作用。烯唑醇和烯效唑是一類N-乙烯基三唑 類衍生物，其E-異構(gòu)體有很好的生物活性，而Z-異構(gòu)體活性較低，一對(duì)對(duì)映異構(gòu)體也表現(xiàn)出 不同的生物活性。然而含炔烴的三唑類化合物卻研究較少，因此，研究三唑炔類化合物的合 成及其殺菌活性具有重要意義。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種結(jié)構(gòu)新穎的三唑炔類化合物，它可應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、林業(yè)或 衛(wèi)生上病害的防治。
[0005] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
[0006] -種=唑協(xié)類化合物，如誦式I所示：
[0008] 其中：R1為烷基、芳基、雜芳基；
[0009] R2為H、鹵素、CN、N〇2、烷基、鹵代烷基、烷氧基、烷硫基。
[0010] 本發(fā)明優(yōu)選的化合物為，通式I中：
[0011] R1為&~(：6烷基、苯基、吡啶基或被鹵素、CN、N〇2、CrC6烷基、CrCs鹵代烷基、&-C6 烷氧基取代的苯基；
[0012 ] R2為H、鹵素、CN、N〇2、&-C3烷基、&-C3鹵代烷基、&-C3烷氧基、&-C3烷硫基。
[0013]本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的化合物為，通式I中：
[0014] R1為&~(：3烷基、苯基或被鹵素、CN、N〇2、&-C3烷基、&-C3鹵代烷基、CrC 3烷氧基取 代的苯基；
[0015] R2 為H、鹵素、CN、N〇2、&-C3烷基、&-C3 烷氧基。
[0016] 本發(fā)明最優(yōu)選的化合物為，通式I中：
[0017] R1為&~(：3烷基、苯基或被鹵素取代的苯基；
[0018] R2 為H、鹵素、&-C3 烷基。
[0019] 上面給出的通式I化合物的定義中，匯集所用術(shù)語一般定義如下：
[0020] 烷基是指直鏈或支鏈形式，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基等。
[0021] 鹵代烷基是指烷基被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代的基團(tuán)，如氯乙基、三氟甲基等。
[0022]烷氧基是指烷基末端連有氧原子的基團(tuán)，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧 基等。
[0023] 燒硫基是指烷基末端連有硫原子的基團(tuán)，例如甲硫基、乙硫基等。
[0024] 雜芳基是含1-3個(gè)N、0或S雜原子的五元環(huán)、六元環(huán)，八元、九元或十元稠環(huán)。例如吡 咯、呋喃、噻吩、吡唑、惡唑、噻唑、三唑、噻二唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、噠嗪、三嗪、苯并呋喃、苯 并惡唑、苯并噻唑或喹啉等。
[0025]芳基包括苯基或聯(lián)苯基。
[0026]鹵素是指氟、氯、溴、碘。
[0027]本發(fā)明的通式I化合物可由如下方法制備，反應(yīng)式中各基團(tuán)定義同前。
[0029] 在氬氣保護(hù)下，通式II化合物與通式III化合物在適宜的溶劑中、催化劑存在的條 件下，溫度為-10 °C到沸點(diǎn)下反應(yīng)0.5~48小時(shí)，得到化合物I。
[0030] 所述適宜的溶劑選自二氧六環(huán)、三乙胺等。
[0031] 所述催化劑選自雙(三苯基膦)二氯化鈀、Cul、四三苯基膦化鈀等。
[0032]通式II化合物通過以下方法制備：
[0034]通式IV化合物與3-溴丙炔在適宜的溶劑中、溫度為_10°C到沸點(diǎn)下反應(yīng)0.5~48小 時(shí)，得到化合物II。
[0035]所述適宜的溶劑選自乙腈、甲苯、氯仿、二氯甲烷等。
[0036]加入適宜的堿類物質(zhì)對(duì)反應(yīng)有利，所述適宜的堿類物質(zhì)選自有機(jī)堿如三乙胺、甲 醇鈉、N，N-二甲基苯胺或吡啶等，或無機(jī)堿如碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀等。
[0037]通式IV化合物通過以下方法制備：
[0039] 通式V化合物與1H-1，2，4-三唑在適宜的溶劑中、溫度為_10°C到沸點(diǎn)下反應(yīng)0.5~ 48小時(shí)，得到化合物IV。
[0040]所述適宜的溶劑選自乙腈、甲苯、氯仿、二氯甲烷等。
[0041]加入適宜的堿類物質(zhì)對(duì)反應(yīng)有利，所述適宜的堿類物質(zhì)選自有機(jī)堿如三乙胺、甲 醇鈉、N，N-二甲基苯胺或吡啶等，或無機(jī)堿如碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀等。
[0042]本發(fā)明的三唑炔類化合物具有殺菌活性。因此，本發(fā)明還包括通式I化合物用于控 制病害的用途。
[0043] 本發(fā)明還包括以通式I化合物為活性組分的殺菌組合物。該殺菌組合物中活性組 分的重量百分含量在1-99%之間。該殺菌組合物中還包括農(nóng)業(yè)、林業(yè)、衛(wèi)生上可接受的載 體。
[0044] 本發(fā)明的組合物可以制劑的形式施用。通式I化合物作為活性組分溶解或分散于 載體中或配制成制劑以便作為殺菌劑使用時(shí)更易于分散。例如:這些化學(xué)制劑可被制成可 濕性粉劑或乳油。在這些組合物中，至少加入一種液體或固體載體，并且當(dāng)需要時(shí)可以加入 適當(dāng)?shù)谋砻婊钚詣?br>[0045] 本發(fā)明的技術(shù)方案還包括防治病害的方法:將本發(fā)明的殺菌組合物施于所述的病 害或其生長介質(zhì)上。通常選擇的較為適宜有效量為每公頃10克到1000克，優(yōu)選有效量為每 公頃20克到500克。
[0046] 對(duì)于某些應(yīng)用，可將本發(fā)明的化合物與其它植保上允許的載體或稀釋劑混合，借 此將其調(diào)制成通常使用的各種劑型，如混劑、顆粒劑、水乳劑等來使用，也可以與其它農(nóng)藥 如殺菌劑、殺蟲劑、除草劑、植物生長調(diào)節(jié)劑等混合使用或同時(shí)并用，由此可產(chǎn)生附加的優(yōu) 點(diǎn)和效果。
【具體實(shí)施方式】
[0047] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明。
[0048] 實(shí)施例1
[0049] 化合物 IV-4
[0051 ]將1 ? 35g( lOmmol )a-氯代頻哪酮與〇 ? 69g( lOmmol) 1H-1，2，4_ 三唑溶解于20mL乙腈 中，加入2.07g( 15mmol)碳酸鉀，置于油浴鍋中80°C回流8小時(shí)，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑 后，將殘留物倒入100mL水中，用20mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后， 在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，所得固體粗產(chǎn)品在乙酸乙酯中重結(jié)晶，得到1.29g白色固體，產(chǎn)率 77%，熔點(diǎn) 69-70 °C。
[0052]采用上述方法同樣可以制備式IV類其它化合物。表1中所列的為本發(fā)明合成的通 式IV的部分化合物。
[0053]表 1
[0055] 實(shí)施例2
[0056] 化合物 II-1
[0058] 將0 ? 94g(5mmol) 1-苯基-2_(1H-1，2,4-三唑-1-基）乙烷-1-酮與 0 ? 71g(6mmol )3_ 溴丙炔溶解在15mL乙腈溶液中，加入0.69g(5mmol)碳酸鉀，室溫反應(yīng)3小時(shí)后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā) 儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫 酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，所得固體粗產(chǎn)品在乙酸乙酯中重結(jié)晶，得白色固體，產(chǎn) 率88%，熔點(diǎn)：108-109°C。
[0059] 咕 NMR(600MHz，CDCl3)S8.43-7.23(m，7H，Ar-H，triazolyl-H)，6.14(t，J = 6.6Hz， 1H，NCH)，3.11(s，2H，CH2)，2.08(s，1H，CH);
[0060] 13C NMR(150MHz，CDC13)S191.7,151.8,143.4,134.4,134.0,129.1，128.6,61.9， 22.6；
[0061] MS(m/z，氣質(zhì)）：225(M+,3) ,158(2) ,104(100) ,77(44)。
[0062] 實(shí)施例3
[0063]化合物 II-2
[0065] 將1.03g(5mmol)l-(4-氟基）-2-(lH-l ,2,4-三唑-1-基）乙烷-1-酮與0.71g (6mmol )3_溴丙炔溶解在15mL乙腈溶液中，加入0.69g(5mmol)碳酸鉀，室溫反應(yīng)3小時(shí)后，在 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī) 層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，所得固體粗產(chǎn)品在乙酸乙酯中重結(jié)晶，得白 色固體，產(chǎn)率79%，熔點(diǎn)：122-123°C。
[0066] NMR(600MHz，CDCl3)S8.44-7.14(m，6H，Ar-H，triazolyl-H)，6.11(t，J = 6.9Hz， 1H，NCH)，3.11(s，2H，CH2)，2.09(s，1H，CH);
[0067] 13C NMR(150MHz，CDC13)S190.2，167.1，165.4，151.9，131.4，130.4，116.4，116.2， 72.9,61.8,22.4；
[0068] MS(m/z，氣質(zhì)）：243(M+,6) ,176(1) ,123(100) ,95(18)。
[0069] 實(shí)施例4
[0070] 化合物 II-3
[0072] 將1 ? llg(5mmolU-(4-氯基）-2-(lH-l，2,4-三唑-卜基）乙烷-卜酮與0.718 (6mmol )3_溴丙炔溶解在15mL乙腈溶液中，加入0.69g(5mmol)碳酸鉀，室溫反應(yīng)3小時(shí)后，在 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī) 層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，所得固體粗產(chǎn)品在乙酸乙酯中重結(jié)晶，得白 色固體，產(chǎn)率83%，熔點(diǎn)：140-141°C。
[0073] NMR(600MHz，CDCl3)S8.41-7.45(m，6H，Ar-H，triazolyl-H)，6.08(t，J = 6.6Hz， 1H，NCH)，3.10(s，2H，CH2)，2.09(s，1H，CH);
[0074] 13C NMR(150MHz，CDC13)S190.6,152.0,143.3,141.0,132.3,130.0,129.4,73.0， 61.8,32.5,22.5；
[0075] ]\^(111/2，氣質(zhì)）：259(]\1+，3)，191(2)，139(100)，111(23)。
[0076] 實(shí)施例5
[0077] 化合物 II-4
[0079] 將 1.03g(5mmol)3,3-二甲基-卜（1H-1，2,4-三氮唑-1-基）丁烷-2-酮與 0.71g (6mmol )3_溴丙炔溶解在15mL乙腈溶液中，加入0.69g(5mmol)碳酸鉀，室溫反應(yīng)3小時(shí)后，在 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī) 層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，所得固體粗產(chǎn)品在乙酸乙酯中重結(jié)晶，得白 色固體，產(chǎn)率92%，熔點(diǎn):65-66°C。
[0080] iHMfl^eOOMHzJDCDSS.OSCsJH.triazolyl-lOj.g^sJH.triazolyl-H)， 6.08(t，J=6.6Hz，lH，NCH)，3.10(s，2H，CH2)，2.09(s，lH，CH)，1.14(s，9H，3CH 3);
[0081] 13C 匪R(150MHz，CDC13)S208.0，132.3，129.7，128.8,72.9,60.6,44.9,28.9， 25.8；
[0082] MS(m/z，氣質(zhì)）：205(M+，8), 137(11) ,85(100) ,71(22)。
[0083] 實(shí)施例6
[0084] 化合物 II-5
[0086]將 1.03g(5mmol)l-(2,4-二氯苯基)-2-(lH-l，2,4-三唑-1-基）乙烷-1-酮與 0.71g (6mmol )3_溴丙炔溶解在15mL乙腈溶液中，加入0.69g(5mmol)碳酸鉀，室溫反應(yīng)3小時(shí)后，在 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī) 層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，所得固體粗產(chǎn)品在乙酸乙酯中重結(jié)晶，得白 色固體，產(chǎn)率83%，熔點(diǎn)：140-141°C。
[0087] NMR(600MHz，CDCl3)S8.37-7.27(m，5H，Ar-H，triazolyl-H)，6.04(t，J = 4.2Hz， lH，NCH)，3.19-3.01(m，2H，CH2)，2.04(s，lH，CH);
[0088] 13C NMR(150MHz，CDC13)S194.0,152.2,144.3,138.3,134.1,131.1,130.9,130.1， 127.6,65.1,60.3,21.5；
[0089] MS(m/z，氣質(zhì)）：295(M+，1) ,225(18) ,173(100) ,147(15)。
[0090] 實(shí)施例7
[0091] 化合物1-1
[0093] 在氬氣保護(hù)下，將0.6]^(3臟〇1)碘苯、0.028(0.031111]1〇1)雙(三苯基膦)二氯化鈀和 0.01g(0.06mmol )CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，攪拌均勾并升溫至60°C，加入0.86g (3.3臟〇1)的1-(4-氯苯基)-2-(111-1，2,4-三氮唑-1-基)戊炔-4-基-1-酮（11-3)，攪拌，1^ 監(jiān)測反應(yīng)完成后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯 萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，所得殘留物用甲醇溶解， 加入0.23g(6mmol)硼氫化鈉還原，再次在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水 中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，得 到白色固體在乙酸乙酯中重結(jié)晶，產(chǎn)率81%，熔點(diǎn)：155-156°C。
[0094] iHMfl^eOOMHzJDCDSS.OSCsJH.triazolyl-lOj.g^sJH.triazolyl-H)， 7.33-7.15(m,9H,Ar-H) ,5.28(t,J = 5.7Hz,lH,0CH) ,4.61-4.57(m,lH,0H) ,4.33(d,J = 6.6Hz,lH,NCH),3.01-2.96(m,2H,CH2)；
[0095] 13C 匪R(150MHz，CDC13)8151.53,138.6,134.0,133.9,131.4,128.8,128.6， 128.2,127.327,122.4,83.9,83.6,73.4,65.3,22.9；
[0096] MS(m/z，氣質(zhì)）：337(M+, 10) ,268(56) ,196(25) ,141 (26) ,128(100)。
[0097] 實(shí)施例8
[0098] 化合物1-2
[0100] 在氬氣保護(hù)下，將0.61g(3mmol)碘苯、0.02g(0.03mmol)雙(三苯基膦)二氯化鈀和 0.01g(0.06mmol )CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，攪拌均勾并升溫至60°C，加入0.62g (3 ? 3mmol)的2，2-二甲基-4-( 1H-1，2，4-三氮唑-1-基）己炔-6-基-3-酮（I1-4)，攪拌，TCL監(jiān) 測反應(yīng)完成后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃 取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，所得殘留物用甲醇溶解，加 入0.23g(6mmol)硼氫化鈉還原，再次在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，得到白 色固體在乙酸乙酯中重結(jié)晶，產(chǎn)率86 %，熔點(diǎn):96-98°C。
[0101] 匪R(600MHz，CDCl3)S8.27(s，lH，triazolyl-H)，8.01(s，lH，triazolyl-H)， 7.29-7.27(m,5H,Ar-H),4.77(t ,J = 7.2Hz,lH,0CH),4.08(d ,J = 9.6Hz,lH,0H),3.65(d ,J = 9.6Hz,lH,NCH),3.23-2.99(m,2H,CH2),0.75(s,9H,3CH3)；
[0102] 13C 匪R(100MHz，CDC13)8151.6,131.4,128.2,128.1,122.6,84.7,83.5,78.9， 59.2，35.2，26.2，25.8，25.6;
[0103] MS(m/z，氣質(zhì)）：283(M+，1) ,226(35) ,196(5) ,169(4) ,157(100)。
[0104] 實(shí)施例9
[0105] 化合物I-3
[0107] 在氬氣保護(hù)下，將0.72g(3mmol)對(duì)氯碘苯、0.02g(0.03mmol)雙(三苯基膦)二氯化 鈀和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，攪拌均勾并升溫至60°C，加入0.62g (3 ? 3mmol)的2，2-二甲基-4-( 1H-1，2，4-三氮唑-1-基）己炔-6-基-3-酮（I1-4)，攪拌，TCL監(jiān) 測反應(yīng)完成后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃 取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，所得殘留物用甲醇溶解，加 入0.23g(6mmol)硼氫化鈉還原，再次在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，得到白 色固體在乙酸乙酯中重結(jié)晶，產(chǎn)率89%，熔點(diǎn)：102-104°C。
[0108] iHMfl^eOOMHzJDCDSSJSbaH.triazolyl-HhS.OUsJH.triazolyl-H)， 7.27-7.20(m,4H,Ar-H),4.75(t ,J = 7.5Hz,lH,0CH),3.95(d ,J = 9.6Hz,lH,0H),3.62(d ,J =10.2Hz,lH,NCH),3.25-2.98(m,2H,CH2),0.75(s,9H,3CH3)；
[0109] 13C NMR(150MHz,CDC13)8151.6,144.0,134.1,132.7,128.5,121.1,85.8,82.6, 79.3,58.9,35.3,25.8,25.6,24.6；
[0110] MS(m/z，氣質(zhì)）：317(M+,1) ,260(34) ,230(5) ,193(35) ,191(100)。
[0111] 實(shí)施例10
[0112] 化合物1-4
[0114] 在氬氣保護(hù)下，將0.65g(3mmol)對(duì)甲基碘苯、0.02g(0.03mmol)雙(三苯基膦)二氯 化鈀和0.0]^(0.061111]1〇1)(]111溶于301111^干燥的三乙胺中，攪拌均勾并升溫至60<€，加入0.62區(qū) (3 ? 3mmol)的2，2-二甲基-4-( 1H-1，2，4-三氮唑-1-基）己炔-6-基-3-酮（I1-4)，攪拌，TCL監(jiān) 測反應(yīng)完成后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃 取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，所得殘留物用甲醇溶解，加 入0.23g(6mmol)硼氫化鈉還原，再次在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，得到白 色固體在乙酸乙酯中重結(jié)晶，產(chǎn)率87%，熔點(diǎn)：146-148°C。
[0115] iHMfl^eOOMHzJDCDSSJSCsJH.triazolyl-HhS.OCKsaH.triazolyl-H)， 7.19-7.07(m,4H,Ar-H),4.75(t ,J = 7.5Hz,lH,0CH),4.03(d ,J = 9.6Hz,lH,0H),3.65(d ,J = 9.6Hz,lH,NCH),3.22-2.98(m,2H,CH2),2.32(s,3H,CH3),0.75(s,9H,3CH3)；
[0116] 13C NMR(150MHz,CDC13)8151.1,143.9,138.1,131.2,128.9,119.5,84.0,83.6, 78.7,59.2,35.1,25.8,25.6,24.6,21.3；
[0117] MS(m/z，氣質(zhì)）：297(M+,1) ,240(22) ,228(6) ,172(12) ,171(100)。
[0118] 實(shí)施例11
[0119] 化合物1-5
[0121] 在氬氣保護(hù)下，將0.72g(3mmol)鄰氯碘苯、0.02g(0.03mmol)雙(三苯基膦)二氯化 鈀和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，攪拌均勾并升溫至60°C，加入0.62g (3 ? 3mmol)的2，2-二甲基-4-( 1H-1，2，4-三氮唑-1-基）己炔-6-基-3-酮（I1-4)，攪拌，TCL監(jiān) 測反應(yīng)完成后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃 取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，所得殘留物用甲醇溶解，加 入0.23g(6mmol)硼氫化鈉還原，再次在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，得到白 色固體在乙酸乙酯中重結(jié)晶，產(chǎn)率81%，熔點(diǎn)：115-117°C。
[0122] iHMfl^eOOMHzJDCDSSJSCsJH.triazolyl-HhS.OCKsaH.triazolyl-H)， 7.37-7.16(m,4H,Ar-H),4.81(t ,J = 7.2Hz,lH,0CH),3.95(d ,J = 9.6Hz,lH,0H),3.74(d ,J = 9.6Hz,lH,NCH),3.27-3.10(m,2H,CH2),0.75(s,9H,3CH3)；
[0123] 13C NMR(150MHz，CDC13)S151.5，144.2，135.6，133.2，129.2，129.1，126.4，122.5， 90.3,80.4,78.9,59.0,35.2,27.0,25.8；
[0124] MS(m/z，氣質(zhì)）：317(M+，1) ,260(68) ,230(10) ,193(35) ,191(100)。
[0125] 實(shí)施例12
[0126] 化合物1-6
[0128] 在氬氣保護(hù)下，將0.85g(3mmol)對(duì)溴碘苯、0.02g(0.03mmol)雙(三苯基膦)二氯化 鈀和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，攪拌均勾并升溫至60°C，加入0.62g (3 ? 3mmol)的2，2-二甲基-4-( 1H-1，2，4-三氮唑-1-基）己炔-6-基-3-酮（I1-4)，攪拌，TCL監(jiān) 測反應(yīng)完成后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃 取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，所得殘留物用甲醇溶解，加 入0.23g(6mmol)硼氫化鈉還原，再次在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，得到白 色固體在乙酸乙酯中重結(jié)晶，產(chǎn)率91%，熔點(diǎn)：110-112°C。
[0129] iHMfl^eOOMHzJDCDSSJ^sJH.triazolyl-HhS.OKsJH.triazolyl-H)， 7.41-7.13(m,4H,Ar-H),4.76(t ,J = 7.5Hz,lH,0CH),3.98(d ,J = 9.6Hz,lH,0H),3.62(d ,J = 9.6Hz,lH,NCH),3.24-2.97(m,2H,CH2),0.75(s,9H,3CH3)；
[0130] 13C 匪R(150MHz，CDC13)S151.7，132.8，131.4，122.3，121.5,86.0,82.5,79.1， 59?0，35?2，27?0，25?8，25?6;
[0131] MS(m/z，氣質(zhì)）：362(M+，1) ,304(33) ,294(3) ,237(100)。
[0132] 實(shí)施例13
[0133] 化合物I-7
[0135] 在氬氣保護(hù)下，將0.85g(3mmol)鄰溴碘苯、0.02g(0.03mmol)雙(三苯基膦)二氯化 鈀和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，攪拌均勾并升溫至60°C，加入0.62g (3 ? 3mmol)的2，2-二甲基-4-( 1H-1，2，4-三氮唑-1-基）己炔-6-基-3-酮（I1-4)，攪拌，TCL監(jiān) 測反應(yīng)完成后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃 取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，所得殘留物用甲醇溶解，加 入0.23g(6mmol)硼氫化鈉還原，再次在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，得到白 色固體在乙酸乙酯中重結(jié)晶，產(chǎn)率88%，熔點(diǎn)：109-110°C。
[0136] iHMfl^eOOMHzJDCDSSJWsJH.triazolyl-HhS.OCKsaH.triazolyl-H)， 7.55-7.13(m,4H,Ar-H),4.82(t ,J = 7.2Hz,lH,0CH),3.98(d ,J = 9.6Hz,lH,0H),3.76(d ,J =10.2Hz,lH,NCH),3.25-3.11(m,2H,CH2),0.75(s,9H,3CH3)；
[0137] 13C NMR(150MHz，CDC13)S151.5，144.2，135.6，133.2，129.2，129.1，126.4，122.5， 90.3,80.4,78.9,59.0,35.2,27.0,25.8；
[0138] MS(m/z，氣質(zhì)）：362(M+,1) ,304(41) ,262(2) ,237(100)。
[0139] 實(shí)施例14
[0140] 化合物I-8
[0142] 在氬氣保護(hù)下，將0.72g(3mmol)間氯碘苯、0.02g(0.03mmol)雙(三苯基膦)二氯化 鈀和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，攪拌均勾并升溫至60°C，加入0.62g (3 ? 3mmol)的2，2-二甲基-4-( 1H-1，2，4-三氮唑-1-基）己炔-6-基-3-酮（I1-4)，攪拌，TCL監(jiān) 測反應(yīng)完成后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃 取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，所得殘留物用甲醇溶解，加 入0.23g(6mmol)硼氫化鈉還原，再次在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，得到白 色固體在乙酸乙酯中重結(jié)晶，產(chǎn)率88%，熔點(diǎn)：大于300°C。
[0143] iHMfl^eOOMHzJDCDSSJ^sJH.triazolyl-HhS.OKsJH.triazolyl-H)， 7.27-7.15(m,4H,Ar-H),4.76(t ,J = 7.5Hz,lH,0CH),3.93(d ,J = 9.6Hz,lH,0H),3.72(d ,J =10.2Hz,lH,NCH),3.25-2.99(m,2H,CH2),0.75(s,9H,3CH3)；
[0144] 13C NMR(150MHz，CDC13)S151.9,144.0,131.3,129.7,129.5,128.5,124.3,86.1， 82.4,79.6,58.4,35.4,25.9,25.6,25.0；
[0145] MS(m/z，氣質(zhì)）：317(M+，1) ,306(5) ,260(69) ,237(16) ,191(100)。
[0146] 實(shí)施例15
[0147] 化合物I-9
[0149] 在氬氣保護(hù)下，將0.72g(3mmol)對(duì)氯碘苯、0.02g(0.03mmol)雙(三苯基膦)二氯化 鈀和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，攪拌均勾并升溫至60°C，加入0.86g (3.3臟〇1)的1-(4-氯苯基)-2-(111-1，2,4-三氮唑-1-基)戊炔-4-基-1-酮（11-3)，攪拌，丁(^ 監(jiān)測反應(yīng)完成后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯 萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，所得殘留物用甲醇溶解， 加入0.23g(6mmol)硼氫化鈉還原，再次在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水 中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，得 到白色固體在乙酸乙酯中重結(jié)晶，產(chǎn)率82%，熔點(diǎn)：143-145°C。
[0150] iHMfl^eOOMHzJDCDSS.OKs.lH.triazolyl-lOj.gWsaH.triazolyl-H)， 7.30-7.14(m,8H,Ar-H) ,5.21 (t,J = 6Hz,lH, OCH) ,4.61-4.58(m,lH,NCH) ,4.00(d,J = 7.2Hz,lH,0H),3.13-2.98(m,2H,CH2)；
[0151] 13C NMR(150MHz，CDC13)S151.9，138.4，134.3，134.2，132.7，129.6，128.9，128.6， 127.2,120.9,85.0,82.7,73.8,65.1,23.1；
[0152] MS(m/z，氣質(zhì)）：371(M+，1) ,302(67) ,267(16) ,162(100) ,140(58)。
[0153] 實(shí)施例16
[0154] 化合物 1-10
[0156] 在氬氣保護(hù)下，將0.85g(3mmol)對(duì)溴碘苯、0.02g(0.03mmol)雙(三苯基膦)二氯化 鈀和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，攪拌均勾并升溫至60°C，加入0.86g (3.3臟〇1)的1-(4-氯苯基)-2-(111-1，2,4-三氮唑-1-基)戊炔-4-基-1-酮（11-3)，攪拌，丁(^ 監(jiān)測反應(yīng)完成后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯 萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，所得殘留物用甲醇溶解， 加入0.23g(6mmol)硼氫化鈉還原，再次在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水 中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，得 到白色固體在乙酸乙酯中重結(jié)晶，產(chǎn)率84%，熔點(diǎn)：大于300°C。
[0157] iHMfl^eOOMHzJDCDSS.OSCsJH.triazolyl-lOj.gTCsJH.triazolyl-H)， 7.40-7.23(m,8H,Ar-H),5.23(s,lH,0CH),4.63(s,1H,NCH),3.94(d,J=4.8Hz,1H,OH), 3.11-2.95(m,2H,CH2)；
[0158] 13C NMR(150MHz，CDC13)S152.0，144.3，139.9，131.5，128.8，128.4，128.3，128.2， 125.8,122.6,84.2,74.6,65.2,23.3；
[0159] MS(m/z，氣質(zhì)）：417(M+, 1) ,348(57) ,206(50), 192(25), 138(58)。
[0160] 實(shí)施例17
[0161] 化合物 1-11
[0163] 在氬氣保護(hù)下，將0.61g(3mmol)碘苯、0.02g(0.03mmol)雙(三苯基膦)二氯化鈀和 0.01g(0.06mmol )CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，攪拌均勾并升溫至60°C，加入0.68g (3.3臟〇1)1-苯基-2-(111-1，2,4-三氮唑-1-基)戊炔-4-基-1-酮的（11-1)，攪拌，了(^監(jiān)測反 應(yīng)完成后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3 次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，所得殘留物用甲醇溶解，加入 0.23g(6mmol)硼氫化鈉還原，再次在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中，用 10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，得到白色 固體在乙酸乙酯中重結(jié)晶，產(chǎn)率79 %，熔點(diǎn)：123-124°C。
[0164] 匪R(600MHz，CDCl3)S8.02(s，lH，triazolyl-H)，7.93(s，lH，triazolyl-H)， 7.33- 7.22(m,10H,Ar-H),5.21(t,J=5.4Hz,lH,0CH),4.63-4.60(m,lH,NCH),4.15(s,lH, 0H),3.09-2.92(m,2H,CH2)；
[0165] 13C NMR(150MHz，CDC13)S151.9,144.2,139.9,131.5,128.7,128.4,128.2,125.8, 122.6,84.2,83.7,74.6,65.3,23.2；
[0166] MS(m/z，氣質(zhì)）：303(M+,34) ,234(76), 169(16), 128(58), 105(100)。
[0167] 實(shí)施例18
[0168] 化合物 1-12
[0170] 在氬氣保護(hù)下，將0.72g(3mmol)對(duì)氯碘苯、0.02g(0.03mmol)雙(三苯基膦)二氯化 鈀和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，攪拌均勾并升溫至60°C，加入0.68g (3.3臟〇1)1-苯基-2-(111-1，2,4-三氮唑-1-基)戊炔-4-基-1-酮的（11-1)，攪拌，了(^監(jiān)測反 應(yīng)完成后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3 次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，所得殘留物用甲醇溶解，加入 0.23g(6mmol)硼氫化鈉還原，再次在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中，用 10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，得到白色 固體在乙酸乙酯中重結(jié)晶，產(chǎn)率80%，熔點(diǎn)：143-145°C。
[0171] 匪R(600MHz，CDCl3)S8.02(s，lH，triazolyl-H)，7.96(s，lH，triazolyl-H)， 7.34- 7.18(m,9H,Ar-H),5.20(s,lH,0CH),4.64-4.60(m,1H,NCH),3.96(d,J=5.4Hz,1H, 0H),3.11-2.92(m,2H,CH2)；
[0172] 13C NMR(150MHz，CDC13)S158.0，154.4，139.8，134.2，132.7，128.8，128.6，128.5， 125.8,85.2,74.6,65.2,23.2；
[0173] MS(m/z，氣質(zhì)）：337(M+,2) ,270(34) ,268(100) ,230(24)。
[0174] 實(shí)施例19
[0175] 化合物 1-13
[0177] 在氬氣保護(hù)下，將0.61 g (3mmo 1)碘苯、0.02g (0.03mmo 1)雙(三苯基膦)二氯化鈀和 0.01g(0.06mmol )CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，攪拌均勾并升溫至60°C，加入0.80g (3.3mmol)的1-(4_ 氟苯基 1)-2_(1H-1，2,4-三氮唑-1-基)戊炔-4-基-1-酮（11-2)，攪拌， TCL監(jiān)測反應(yīng)完成后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸 乙酯萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，所得殘留物用甲醇溶 解，加入0.23g(6mmol)硼氫化鈉還原，再次在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL 水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶， 得到白色固體在乙酸乙酯中重結(jié)晶，產(chǎn)率75 %，熔點(diǎn)：142-144°C。
[0178] 匪R(600MHz，CDCl3)S8.04(s，lH，triazolyl-H)，7.98(s，lH，triazolyl-H)， 7.30-7.00(m,9H,Ar-H) ,5.23(t,J = 6Hz,lH,0CH) ,4.61-4.58(m,lH,NCH) ,4.04(d,J = 6.6Hz,lH,0H),3.10-2.96(m,2H,CH2)；
[0179] 13C NMR(150MHz，CDC13)S163.3,161.6,151.5,144.0,135.8,131.4,128.2,127.6， 122.5,115.7,115.5,84.0,83.6,73.6,65.4,23.0；
[0180] MS(m/z，氣質(zhì)）：321 (M+,2) ,252(86) ,196(22) ,169(17) ,128(100)。
[0181] 實(shí)施例20
[0182] 化合物 1-14
[0184] 在氬氣保護(hù)下，將0.72g(3mmol)對(duì)氯碘苯、0.02g(0.03mmol)雙(三苯基膦)二氯化 鈀和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，攪拌均勾并升溫至60°C，加入0.80g (3.3mmol)的1-(4_ 氟苯基 1)-2_(1H-1，2,4-三氮唑-1-基)戊炔-4-基-1-酮（11-2)，攪拌， TCL監(jiān)測反應(yīng)完成后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸 乙酯萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，所得殘留物用甲醇溶 解，加入0.23g(6mmol)硼氫化鈉還原，再次在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL 水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶， 得到白色固體在乙酸乙酯中重結(jié)晶，產(chǎn)率79 %，熔點(diǎn)：132-134°C。
[0185] 匪R(600MHz，CDCl3)S8.03(s，lH，triazolyl-H)，7.96(s，lH，triazolyl-H)， 7.27-7.00(m,8H,Ar-H),5.20(t,J = 5.7Hz,lH,0CH) ,4.60-4.57(m,lH,NCH),4.11(d,J = 6.6Hz,lH,0H),3.10-2.93(m,2H,CH2)；
[0186] 13C NMR(150MHz，CDC13)S163.3 161.6，151.6，144.2，135.8，134.2，132.6,128.5, 127.7,120.9,115.7,115.6,115.4,73.7,65.4,23.0；
[0187] MS(m/z，氣質(zhì)）：355(M+,42) ,286(95) ,230(13) ,162(88) ,149(37) ,125(100)。
[0188] 實(shí)施例21
[0189] 化合物 1-15
[0191] 在氬氣保護(hù)下，將0.82g(3mmol)2,4-二氯碘苯、0.02g(0.03mmol)雙(三苯基膦)二 氯化鈀和0.018(0.06111111 〇1)〇11溶于3011^干燥的三乙胺中，攪拌均勻并升溫至60°(：，加入 0? 62g(3? 3mmol)的2，2-二甲基-4-( 1H-1，2，4-三氮唑-1-基）己炔-6-基-3-酮（II-4)，攪拌， TCL監(jiān)測反應(yīng)完成后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸 乙酯萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，所得殘留物用甲醇溶 解，加入0.23g(6mmol)硼氫化鈉還原，再次在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL 水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶， 得到白色固體在乙酸乙酯中重結(jié)晶，產(chǎn)率7 8 %，熔點(diǎn)：141 -14 2 °C。
[0192] 匪R(600MHz，CDCl3)S8.25(s，lH，triazolyl-H)，8.00(s，lH，triazolyl-H)， 7.38-7.16(m,3H,Ar-H),4.80(t ,J = 7.2Hz,lH,0CH),3.91(d ,J = 9.6Hz,lH,NCH),3.70(d ,J = 9.6Hz,lH,0H),3.28-3.08(m,2H,CH2),0.75(s,9H,3CH3)；
[0193] 13C NMR(150MHz，CDC13)S151.4，144.0，136.4，134.4，133.7，129.1，126.9，121.1， 91.3,79.4,78.8,58.9,35.2,27.0,25.8,25.7；
[0194] MS(m/z，氣質(zhì)）：352(M+，1) ,294(57) ,264(5) ,224(100)。
[0195] 實(shí)施例22
[0196] 化合物 1-16
[0198] 在氬氣保護(hù)下，將0.67g(3mmol)鄰氟碘苯、0.02g(0.03mmol)雙(三苯基膦)二氯化 鈀和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，攪拌均勾并升溫至60°C，加入0.62g (3 ? 3mmol)的2，2-二甲基-4-( 1H-1，2，4-三氮唑-1-基）己炔-6-基-3-酮（I1-4)，攪拌，TCL監(jiān) 測反應(yīng)完成后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃 取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，所得殘留物用甲醇溶解，加 入0.23g(6mmol)硼氫化鈉還原，再次在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，得到白 色固體在乙酸乙酯中重結(jié)晶，產(chǎn)率72 %，熔點(diǎn):87-89°C。
[0199] 匪R(600MHz，CDCl3)S8.25(s，lH，triazolyl-H)，8.00(s，lH，triazolyl-H)， 7.38-7.16(m,4H,Ar-H),4.80(t ,J = 7.2Hz,lH,0CH),3.91(d ,J = 9.6Hz,lH,NCH),3.70(d ,J = 9.6Hz,lH,0H),3.28-3.08(m,2H,CH2),0.75(s,9H,3CH3)；
[0200] 13C NMR(150MHz，CDC13)S163.6，161.9，151.4，144.0，136.4，134.4，133.7，129.1， 126.9.121.1.91.3.79.4.78.8.58.9.35.2.27.0. 25.8.25.7；
[0201] MS(m/z，氣質(zhì)）：301(M+，1) ,244(24) ,214(55) ,175(100)。
[0202] 實(shí)施例23
[0203]化合物 1-17
[0205] 在氬氣保護(hù)下，將0.67g(3mmol)間氟碘苯、0.028(0.03臟〇1)雙(三苯基膦)二氯化 鈀和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，攪拌均勾并升溫至60°C，加入0.62g (3 ? 3mmol)的2，2-二甲基-4-( 1H-1，2，4-三氮唑-1-基）己炔-6-基-3-酮（I1-4)，攪拌，TCL監(jiān) 測反應(yīng)完成后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃 取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，所得殘留物用甲醇溶解，加 入0.23g(6mmol)硼氫化鈉還原，再次在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫去溶劑后，將殘留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫溶，得到白 色固體在乙酸乙酯中重結(jié)晶，產(chǎn)率74%，熔點(diǎn):90-92°C。
[0206] 咕匪R(600MHz，CDCl3)S8.29(s，lH，triazolyl-H)，8.00(s，lH，triazolyl-H)， 7? 29-6? 98(m，4H，Ar-H)，4.78(s，lH，0CH)，4.19-4.14(111，1H，NCH)，3.64(d，J = 7.8Hz，lH， 0H)，3.23-2.99(m，2H，CH2)，0.75(s，9H，3CH3);
[0207] 13C NMR(150MHz，CDC13)S163.0,161.4,151.6,144.0,130.0,129.8,127.4,124.5， 118.3.118.2.115.6.115.5.85.8.82.4.79.2.59.0. 35.3.25.8.25.5；
[0208] MS(m/z，氣質(zhì)）：301(M+，1) ,244(64) ,214(14) ,175(100)。
[0209] 實(shí)施例24
[0210] 通式I化合物的殺菌活性實(shí)驗(yàn)(含毒介質(zhì)法）
[0211] 通式I化合物對(duì)棉花枯萎?。‵usarium oxysporum)、小麥赤霉病（Gibberella zeae)、柑橘綠霉菌(Penicilium digitatum)和稻痕病（Pyricularia oryzae)等病害的抑 菌活性測試。藥液濃度50ppm，用直徑5mm打孔器取空白對(duì)照菌種瓊脂片，用細(xì)鋼絲挑入培養(yǎng) 皿內(nèi)，菌絲面朝下，每個(gè)培養(yǎng)皿正中間接菌，設(shè)空白對(duì)照，將其在恒溫培養(yǎng)箱25 °C培養(yǎng)5天， 檢查菌斑直徑，三唑酮和烯唑醇作為對(duì)照。抑制率=(對(duì)照菌斑直徑-樣品菌斑直徑)/對(duì)照 菌斑直徑X 100%，同時(shí)做一重復(fù)。結(jié)果見表2所不：
[0212] 表2部分通式I化合物對(duì)霉菌的相對(duì)抑制率（％，50ppm)
[0215] 通式I化合物的分子結(jié)構(gòu)與其生物活性存在構(gòu)效關(guān)系：當(dāng)R1為叔丁基時(shí)，其殺菌活 性比R1為芳基的化合物明顯要高；當(dāng)R 2為鄰位取代基時(shí)，其殺菌活性普遍較高，如化合物1_ 5、1-7、1-15、1-16，其中以鄰溴取代的1-7活性最好。
[0216] 從表2的數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明的通式I化合物對(duì)棉花枯萎?。‵u s ar i um oxysporum)、小麥赤霉病（Gibberella zeae)、柑橘綠霉菌（Penicilium digitatum)和稻痕 病(Pyricularia oryzae)具有良好的抑制活性。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種三唑炔類化合物，如通式I所示： 其中：R1為烷基、芳基、雜芳基； R2為Η、鹵素、CN、N〇2、烷基、鹵代烷基、烷氧基、烷硫基。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的三唑炔類化合物，其特征在于： 通式I中： R1為&~C6烷基、苯基、吡啶基或被鹵素、CN、N〇2、&-C6烷基、&-C6鹵代烷基、&-C6烷氧基 取代的苯基； R2為H、鹵素、CN、N〇2、&-C3烷基、&-C3鹵代烷基、&-C3烷氧基、&-C 3烷硫基。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的三唑炔類化合物，其特征在于： 通式I中： R1為&~(：3烷基、苯基或被鹵素、CNJ02A-C3烷基、&-C適代烷基、Q-C3烷氧基取代的 苯基； R2為H、鹵素、CN、N〇2、&-C3烷基、&-C3烷氧基。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的三唑炔類化合物，其特征在于： 通式I中： R1為&~(：3烷基、苯基或被鹵素取代的苯基； R2為H、鹵素、&-C3烷基。5. -種權(quán)利要求1~4任一所述的三唑炔類化合物控制病害的用途。6. -種殺菌組合物，含有如權(quán)利要求1~4任一所述的通式I所示化合物為活性組分和 農(nóng)業(yè)、林業(yè)或衛(wèi)生上可接受的載體，組合物中活性組分的重量百分含量為1 -99 %。7. -種控制病害的方法，其特征在于:將權(quán)利要求6所述的組合物以每公頃10克到1000 克的有效劑量施于需要控制的病害或其生長的介質(zhì)上。
【文檔編號(hào)】A01P3/00GK105820129SQ201610176003
【公開日】2016年8月3日
【申請(qǐng)日】2016年3月24日
【發(fā)明人】丁明武, 袁玎
【申請(qǐng)人】華中師范大學(xué)