全氟烷基苯并氮雜*并喹喔啉衍生物及其合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種全氟烷基苯并氮雜?并喹喔啉衍生物及其合成方法。該化合物的結(jié)構(gòu)為：R1為?H、?CH3、?OCH3或?Cl；R2為?H、?CH3、?OCH3、?Br或?Cl；RF為?CF3、C2F5或n?C3F7。本方法首次，構(gòu)建了苯并氮雜并喹喔啉骨架，并將全氟烷基引入分子中，用了新型的方法合成了一系列結(jié)構(gòu)新穎、區(qū)域選擇性高的化合物。此反應(yīng)操作簡單，并且沒有使用酸、堿及其他金屬催化劑，條件溫和具有環(huán)境友好的優(yōu)勢。除此之外，得到的產(chǎn)物產(chǎn)率良好。
【專利說明】
全氟烷基苯并氮雜草并喹喔啉衍生物及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種全氟烷基苯并氮雜草并喹喔啉衍生物及其合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 最近苯并雜草類化合物由于其顯著的抑菌和藥物活性，在農(nóng)藥和醫(yī)藥等領(lǐng)域受到 廣泛的應(yīng)用。這類化合物在抗抑郁和一些處方類神經(jīng)藥物中存在較多，其衍生物廣泛應(yīng)用 于抗癲癇、抗焦慮、抗抑郁、催眠、鎮(zhèn)靜及治療眩暈等藥物中。近些年來，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)苯并 雜草類化合物還可用于治療心腦血管疾病和艾滋病等。
[0003] 基于苯并雜草化合物在生物醫(yī)藥及其他方面的應(yīng)用，其合成方法也值得科學(xué)家們 不斷探索，下面是苯并氮雜草近幾年的一些合成方法。
[0004] (l)Shinde等報道了一個合成苯并二氮草化合物的簡便方法，即使用鄰苯二胺及 其衍生物與酮反應(yīng)，磺胺酸為催化劑可以很高效的合成目標(biāo)化合物：
(2) 曹衛(wèi)國課題組也成功的利用一鍋三組份法合成了全氟烷基取代的1，5_苯并二氮 草：
(3) Kim等報道了一個合成苯并氮雜草常用的方法，就是使用Baylis-Hillman加合物經(jīng) 過Heck反應(yīng)構(gòu)建一個七元草環(huán)：
(4) Kishore等利用對氟苯胺和琥珀酰氯發(fā)生酰化和傅克反應(yīng)后構(gòu)建出苯并氮雜草：
喹喔啉是一類重要的雜氮環(huán)化合物，是由苯環(huán)和吡嗪稠合而成，并且是一類重要的化 工中間體。許多喹喔啉衍生物都具有藥理活性，因此廣泛的存在于醫(yī)藥和農(nóng)藥領(lǐng)域，許多文 獻(xiàn)報道喹喔啉衍生物可有用作抗癌藥、抗菌劑、抗抑郁藥、殺菌劑、抗炎藥等醫(yī)藥領(lǐng)域。
[0005] 喹喔啉衍生物廣泛的生物活性以及潛在的材料性能都顯現(xiàn)出較高的研究價值和 廣闊的開發(fā)前景，因此其合成研究也一直是有機(jī)合成化學(xué)的熱點。下面列舉了幾個喹喔啉 衍生物的合成方法。
[0006] (1 )Zhou等利用鄰苯二胺與1，2-二羰基化合物縮合得到喹喔啉衍生物：
(2) Sylvain等使用鄰苯二胺和環(huán)氧化合物為原料，100 °C合成喹喔啉類化合物：
(3) MarqueS等利用鄰苯二胺和α-羥基酮以低毒性的醇類為溶劑，室溫下反應(yīng)生成相應(yīng) 的喹喔啉衍生物： ""免 rv: .
m r%-- (4) Corma等發(fā)展了用α，β-二醇與鄰苯二胺以黃金為催化劑的反應(yīng)，用氧化鈰為堿在 二甘醇二甲醚溶劑中140 ° C下合成喹喔啉衍生物：
綜上所述，基于兩種分子骨架在農(nóng)業(yè)，醫(yī)藥，材料等領(lǐng)域的廣泛用途，我們尋找到一個 方法，將這兩種分子稠合到一起成為一個雜交分子可能會有更好的潛在生物活性。全氟烷 基的引入常常能增加分子的脂溶性，使藥物分子能夠更好地在生物體內(nèi)參與代謝，因此我 們在此提出一種具有原子經(jīng)濟(jì)性、環(huán)境友好、操作簡便、原料易得的合成方法，合成一系列 含全氟烷基的苯并氮雜草并喹喔啉類化合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的之一在于提供一種全氟烷基苯并氮雜草并喹喔啉衍生物。
[0008] 本發(fā)明的目的之二在于提供該類化合物的合成方法。
[0009] 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明反應(yīng)方程式為：
根據(jù)上述反應(yīng)機(jī)理，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案： 一種全氟烷基苯并氮雜草并喹喔啉衍生物，其特征在于該化合物的結(jié)構(gòu)為：
R1 為-H、-CH3、-〇CH3 或-C1; R2 為-H、-CH3、-〇CH3、-BrS-Cl; Rf為&~(：3的全氟烷基。
[0010] 一種制備上述的全氟烷基苯并氮雜草并喹喔啉衍生物的方法，其特征在于該方法 具有如下步驟:將喹喔啉酮衍生物和全氟烷基丙炔酸甲酯按1:1.2~1.5的摩爾比溶于1，4_ 二氧六環(huán)中，回流反應(yīng)11~13小時后，冷卻至室溫，除去溶劑得粗產(chǎn)物，該粗產(chǎn)物經(jīng)分離提 純得到全氟烷基苯并氮雜草并喹喔啉衍生物；所述的喹喔啉酮衍生物的結(jié)構(gòu)式為：
;所述的全氟烷基丙炔酸甲酯的結(jié)構(gòu)式為：其用量為喹 喔啉酮衍生物質(zhì)量的1.2~1.5倍。
[0011]上述的溶劑為：1，4_二氧六環(huán)。
[0012]本方法首次，構(gòu)建了苯并氮雜草并喹喔啉骨架，并將全氟烷基引入分子中，用了新 型的方法合成了一系列結(jié)構(gòu)新穎、區(qū)域選擇性高的化合物。此反應(yīng)操作簡單，并且沒有使用 酸、堿及其他金屬催化劑，條件溫和具有環(huán)境友好的優(yōu)勢。除此之外，得到的產(chǎn)物產(chǎn)率良好。
【具體實施方式】
[0013]本方法中使用的喹喔啉酮衍生物1和全氟烷基丙炔酸甲酯2均根據(jù)已知文獻(xiàn)合成， 其他試劑均為市售化學(xué)品。
[0014] 實施例一:將10 mL 1，4_二氧六環(huán)，3-(2-氨基苯)喹喔啉-2(1功-酮(237 mg，1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯（182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶內(nèi)，回流12小時 后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn)物。白色固 體，產(chǎn)率84%。
[0015] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名:6-(三氟甲基)-7f苯并[2，3 ]氮雜草并[4，5-紀(jì)喹喔啉-7-羧酸甲酯 英文命名：methyl 6-(trifluoromethyl)-7//-benzo[2,3]azepino[4,5-/7] quinoxaline-7- carboxylate 分子量:372.10 外觀：白色固體 核磁共振氫譜（500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 3.30 (s, 3H), 5.57 (s, 1H), 7.52-7.57 (m, 2H), 7.63-7.66 (m, 1H), 7.83-7.90 (m, 2H), 8.18-8.20 (m, 1H), 8.24-8.26 (m, 1H), 8.30-8.31 (m, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 53.1，53.4，119.2 (q, Vc-f = 276.0 Hz, CF3), 127.2, 128.1, 129.1, 129.6, 130.7, 130.9, 131.0, 131.1, 142.1, 142.5, 142.6, 147.8, 148.2, 150.4 (q, 2/c-f = 35.7 Hz, CF3), 165.7 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-72.6 (s, CF3) ppm〇
[0016] 實施例二:將10 mL 1,4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基-5-氯苯)喹喔啉-2(1扔-酮（271 mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯（182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶內(nèi)，回流12 小時后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn)物。黃 色固體，產(chǎn)率66%。
[0017] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：2_氯-6-(三氟甲基)-7斤苯并[2，3]氮雜草并[4,5-紀(jì)喹喔啉-7-羧酸甲酯 英文命名：methyl 2-chlor0-6-(trifluoromethyl)-7//-benzo[2,3]azepino[4,5-/?] quinoxaline-7-carboxylate 分子量:406.06 外觀:黃色固體 核磁共振氫譜（500MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 3.38 (s，3H)，5.59 (s，1H)， 7.51-7.52 (m, 1H), 7.59-7.61 (m, 1H), 7.86-7.92 (m, 2H), 8.19-8.20 (m, 1H), 8.25- 8.27 (m, 1H), 8.32-8.33 (m, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 53.3，53.4，119.1 (q, Vc-f = 276.2 Hz, CF3), 128.9, 129.1, 129.5, 129.6, 130.6, 131.1, 131.2, 134.0, 140.9, 142.3, 142.5, 146.8, 147.1, 150.6 (q, 2/c-f = 35.8 Hz, CF3), 165.6 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-72.6 (s, CF3) ppm〇 [0018] 實施例三:將10 mL 1,4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基-5-甲基苯)喹喔啉-2(1功-酮(251 mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯（182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶內(nèi)，回流12 小時后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn)物。黃 色固體，產(chǎn)率61%。
[0019] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：2_甲基-6-(三氟甲基)-7f苯并L2,3」氮雜草并[4,5-紀(jì)喹喔啉-7-羧酸甲酯 英文命名：methyl 2-methyl-6-(trifluoromethyl)-7//-benzo[2,3]azepino[4,5-/?] quinoxaline-7-carboxylate 分子量:386.11 外觀:黃色固體 核磁共振氫譜(500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 2.53 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 5.55 (s, 1H), 7.45 (s, 2H), 7.83-7.89 (m, 2H), 8.10 (s, 1H), 8.18-8.19 (m, 1H), 8.25- 8.26 (m, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 21.3, 53.1, 53.3, 119.3 (q, Vc-f = 276.0 Hz, CF3), 127.4, 127.9, 129.1, 129.5, 130.6, 130.9, 131.2, 132.1, 138.4, 140.3, 142.1, 142.6, 147.8, 148.3, 149.5 (q, 2/c-f = 35.5 Hz, CF3), 165.9 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-72.5 (s, CF3) ppm〇
[0020] 實施例四：將10 mL 1,4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基-5-甲氧基苯）喹喔啉-2(1扔-酮（267 mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯（182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶內(nèi)，回 流12小時后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn) 物。黃色固體，產(chǎn)率67%。
[0021] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：2-甲氧基-6-(三氟甲基)-7f苯并[2,3]氮雜草并[4,5-紀(jì)喹喔啉-7-羧酸甲 酯 英文命名：methyl 2-methoxy-6-(trifluoromethyl)-7//-benzo[2,3]azepino[4,5-/?] quinoxaline-7-carboxylate 分子量:402.11 外觀:黃色固體 核磁共振氫譜（500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 3.36 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 5.55 (s, 1H), 7.18-7.21 (m, 1H), 7.50-7.52 (m, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.83-7.89 (m, 2H), 8.18-8.20 (m, 1H), 8.24-8.25 (m, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 53.1, 53.3, 55.7, 114.0, 118.4， 119.4 (q, Vc-f = 275.8 Hz, CF3), 129.1, 129.6, 130.7, 130.9, 136.3, 142.3, 142.5, 147.5, 148.0, 148.2 (q, 2/c-f = 35.4 Hz, CF3), 159.0, 166.1 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-72.3 (s, CF3) ppm〇
[0022] 實施例五:將10 mL 1,4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基-6-溴苯)喹喔啉-2(1扔-酮（316 mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯（182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶內(nèi)，回流12 小時后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn)物。白 色固體，產(chǎn)率13%。
[0023] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：1-溴-6-(三氟甲基)-7斤苯并[2，3]氮雜草并[4，5-/7]喹喔啉-7-羧酸甲酯 英文命名：methyl l-brom〇-6-(trifluoromethyl)-7//-benzo[2,3]azepino[4,h~b] quinoxaline-7-carboxylate 分子量:449.00 外觀:黃色固體 核磁共振氫譜（500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 3.34 (s, 3H), 5.51 (s, 1H), 7.43-7.46 (m, 1H), 7.49-7.51 (m, 1H), 7.76-7.78 (m, 1H), 7.88-7.91 (m, 2H), 8.18-8.21 (m, 1H), 8.22-8.25 (m, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 53.2，58.4，119.0 (q, Vc-f = 276.3 Hz, CF3), 124.2, 125.3, 127.8, 129.1, 129.4, 131.1, 131.4, 133.6, 141.1, 141.5, 144.4, 146.6, 148.6, 153.1 (q, 2/c-f = 36.1 Hz, CF3), 165.1 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-72.9 (s, CF3) ppm〇
[0024] 實施例六:將10 mL 1,4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基-5-溴苯)喹喔啉-2(1扔-酮（316 mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯（182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶內(nèi)，回流12 小時后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn)物。黃 色固體，產(chǎn)率51%。
[0025] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：2-溴-6-(三氟甲基)-7f苯并[2，3 ]氮雜草并[4，5-紀(jì)喹喔啉-7-羧酸甲酯 英文命名：methyl 2-brom0-6-(trifluoromethyl)-7//-benzo[2,3]azepino[4,5-/?] quinoxaline-7-carboxylate 分子量:450.01 外觀:黃色固體 核磁共振氫譜（500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 3.38 (s, 3H), 5.59 (s, 1H), 7.43-7.45 (m, 1H), 7.73-7.76 (m, 1H), 7.86-7.92 (m, 2H), 8.18-8.20 (m, 1H), 8.25-8.27 (m, 1H), 8.48 (s, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 53.3，53.4，119.2 (q, Vc-f = 276.2 Hz, CF3), 120.0, 129.0, 129.1, 129.7, 131.1, 131.2, 133.6, 134.0, 141.4, 142.3, 142.5, 146.7, 147.1, 150.7 (q, 2/c-f = 35.9 Hz, CF3), 165.5 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-72.6 (s, CF3) ppm〇
[0026] 實施例七:將10 mL 1,4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基-4-溴苯)喹喔啉-2(1扔-酮（316 mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯（182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶內(nèi)，回流12 小時后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn)物。黃 色固體，產(chǎn)率46%。
[0027] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：3_溴-6-(三氟甲本開L2,3」m澩卓開L4,5-/7]喹喔啉-7-羧酸甲酯 英文命名：methyl 3-brom〇-6-(trifluoromethyl)-7//-benzo[2,3]azepino[4,5-/?] quinoxaline-7-carboxylate 分子量:450.01 外觀:黃色固體 核磁共振氫譜（500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 3.38 (s, 3H), 5.59 (s, 1H), 7.64-7.67 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.84-7.90 (m, 2H), 8.18-8.25 (m, 3H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 53.3，53.5，119.1 (q, Vc-f = 276.3 Hz, CF3), 124.9, 127.1, 129.1, 129.6, 129.9, 130.9, 131.1, 131.3, 132.4, 142.2, 142.6, 143.3, 147.2, 147.3, 151.5 (q, 2/c-f = 36.0 Hz, CF3), 165.5 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-72.7 (s, CF3) ppm〇 [0028] 實施例八:將10 mL 1，4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基-3-溴苯)喹喔啉-2(1扔-酮（316 mg， 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯（182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶內(nèi)，回流12 小時后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn)物。黃 色固體，產(chǎn)率28%。
[0029] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名:4-溴-6-(三氟甲基)-7f苯并[2，3 ]氮雜草并[4，5-紀(jì)喹喔啉-7-羧酸甲酯 英文命名：methyl 4-brom0-6-( trif luoromethyl )-7//-benzo[2,3]azepino [4, h~b] quinoxaline-7-carboxylate 分子量:450.01 外觀:黃色固體 核磁共振氫譜（500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 3.36 (s, 3H), 5.60 (s, 1H), 7.36-7.39 (m, 1H), 7.85-7.92 (m, 3H), 8.19-8.21 (m, 1H), 8.24-8.28 (m, 2H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 53.2，53.5，119.0 (q, Vc-f = 276.4 Hz, CF3), 121.4, 128.5, 129.1, 129.7, 130.4, 131.0, 131.2, 134.9, 140.7, 142.2, 142.4, 147.2, 147.3, 151.0 (q, 2/c-f = 36.2 Hz, CF3), 165.4 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-72.3 (s, CF3) ppm〇
[0030] 實施例九：將10 mL 1,4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基苯)-7-氯喹喔啉-2(1扔-酮（271 mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯（182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶內(nèi)，回流12 小時后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn)物。白 色固體，產(chǎn)率59%。
[0031] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：10-氯-6-(三氟甲基)-7士苯并[2，3]氮雜草并[4，5-/7]喹喔啉-7-羧酸甲酯 英文命名：methyl l〇-chlor〇-6-(trifluoromethyl)-7//-benzo[2,3]azepino[4,5-/?] quinoxaline-7-carboxylate 分子量:406.06 外觀：白色固體 核磁共振氫譜（500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 3.31 (s, 3H), 5.54 (s, 1H), 7.52-7.57 (m, 2H), 7.64-7.68 (m, 1H), 7.77-7.79 (m, 1H), 8.11-8.13 (m, 1H), 8.24-8.25 (m, 1H), 8.27-8.28 (m, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 53.1，53.3，119.2 (q, Vc-f = 276.0 Hz, CF3), 127.2, 127.7, 128.2, 128.4, 130.3, 131.2, 131.3, 131.7, 136.9, 140.5, 142.6, 142.9, 147.9, 149.0, 150.3 (q, 2/c-f = 35.8 Hz, CF3), 165.6 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-72.6 (s, CF3) ppm〇
[0032] 實施例十:將10 mL 1,4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基苯)-6,7-二甲基喹喔啉-2(1功-酮(265 mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯（182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶內(nèi)，回 流12小時后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn) 物。白色固體，產(chǎn)率74%。
[0033] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：10,11-二甲基-6-(三氟甲基)-7斤苯并[2,3]氮雜草并[4,5-/7]喹喔啉-7-羧 酸甲酯 英文命名：methyl 10,11-dimethyl-6-(trif luoromethyl )-7//-benzo [2,3 Jazepino [4,5-/7] quinoxaline-7-carboxylate 分子量:400.13 外觀：白色固體 核磁共振氫譜(500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 2.55 (s, 6H), 3.29 (s, 3H), 5.52 (s, 1H), 7.50-7.55 (m, 2H), 7.60-7.63 (m, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 8.26-8.28 (m, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13，內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 20.5，53.0，53.3，119.3 (q， Vc-f = 276.0 Hz, CF3), 127.1, 127.9, 128.0, 128.4, 130.6, 130.9, 141.1, 141.7, 141.8, 142.5, 146.8, 147.2, 150.4 (q, 2/c-f = 35.5 Hz, CF3), 165.9 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-72.6 (s, CF3) ppm〇
[0034] 實施例十一:將10 mL 1,4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基苯)-7-甲氧基喹喔啉-2(1功-酮(267 mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯（182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶內(nèi)，回 流12小時后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn) 物。白色固體，產(chǎn)率64%。
[0035] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：1〇_甲氧基-6-(三氟甲基)-7f苯并[2,3]氮雜草并[4,5-/7]喹喔啉-7-羧酸 甲酯 英文命名：methyl l〇-methoxy-6-(trifluoromethyl)-7//-benzo[2,3]azepino[4,5-b\ quinoxaline-7-carboxylate 分子量:402.11 外觀：白色固體 核磁共振氫譜(500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 3.30 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 5.51 (s, 1H), 7.47-7.56 (m, 4H), 7.61-7.65 (m, 1H), 8.04-8.06 (m, 1H), 8.28-8.29 (m, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS):S: 53.0, 55.9, 106.4, 119.3 (q, Vc-f = 276.0 Hz, CF3), 124.5, 127.2, 128.0, 128.3, 130.0, 130.8, 130.9, 142.5, 144.4, 145.2, 148.0, 150.6 (q, 2/c-f = 35.6 Hz, CF3), 161.6, 166.0 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-72.6 (s, CF3) ppm0 [0036] 實施例十二:將10 mL 1,4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基苯)喹喔啉-2(1功-酮(237 mg, 1.0 mmol)和五氟乙基丙炔酸甲酯（242.4mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶內(nèi)，回流12小時 后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn)物。黃色固 體，產(chǎn)率64%。
[0037] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名:6-(五氟乙基)-7f苯并[2，3]氮雜草并[4，5-紀(jì)喹喔啉-7-羧酸甲酯 英文命名：methyl 6-(pentafluoroethyl)-7//-benzo[2,3]azepino[4,5-/7] quinoxaline-7- carboxylate 分子量:422.09 外觀:黃色固體 核磁共振氫譜（500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 3.29 (s, 3H), 5.65 (s, 1H), 7.52-7.56 (m, 2H), 7.63-7.66 (m, 1H), 7.83-7.90 (m, 2H), 8.18-8.20 (m, 1H), 8.25-8.26 (m, 1H), 8.30-8.32 (m, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 53.1，53.4，109.9 (tq/jc-F = 255.0 Hz, 2/c-f = 37.5 Hz, CF2), 118.4 (qt, Vc-f = 285.0 Hz, 2/c-f = 35.4 Hz, CF3), 127.3, 127.9, 128.2, 129.1, 129.6, 130.7, 130.9, 131.0, 131.1, 142.1, 142.6, 142.8, 147.8, 148.1, 151.3 (t, 2/c-f = 27.3 Hz, CF2), 165.8 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):S: -117.3- -115.7 (m, CF2), -81.2 (s, CF3) ppm〇
[0038] 實施例十三:將10 mL 1,4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基-5-甲氧基苯)喹喔啉-2(1功-酮(267 mg, 1.0 mmol)和五氟乙基丙炔酸甲酯（242.4mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶內(nèi)，回 流12小時后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn) 物。黃色固體，產(chǎn)率63%。
[0039] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：2-甲氧基-6-(五氟乙基)-7f苯并[2，3]氮雜草并[4，5-紀(jì)喹喔啉-7-羧酸甲 酯 英文命名：methyl 2-methoxy-6-(pentafluoroethyl)-7//-benzo[2,3]azepino[4,5-b\ quinoxaline-7-carboxylate 分子量:452.10 外觀:黃色固體 核磁共振氫譜（500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 3.35 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 5.62 (s, 1H), 7.18-7.20 (m, 1H), 7.48-7.50 (m, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.83-7.90 (m, 2H), 8.18-8.20 (m, 1H), 8.25-8.27 (m, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS):S: 53.1, 53.3, 55.7, 110.0 (tq, Vc-f = 254.6 Hz, 2/c-f = 37.5 Hz, CF2), 114.0, 118.4, 118.5 (qt, Vc-f = 285.1 Hz, 2/c-f = 35.5 Hz, CF3), 129.1, 129.5, 129.6, 129.8, 130.7, 130.9, 136.6, 142.4, 142.5, 147.5, 147.9, 148.9 (t, 2/c-f = 27.3 Hz, CF2), 159.0, 166.2 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：C6F6):S : -117.1 - -115.3 (m，CF2)，-81.2 (s, CF3) ppm0
[0040] 實施例十四：將10 mL 1，4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基苯)喹喔啉-2(1功-酮(237 mg，1.0 mmol)和七氟丙基丙炔酸甲酯（302.4mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶內(nèi)，回流12小時 后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn)物。黃色固 體，產(chǎn)率45%。
[0041 ] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名:6-(七氟丙基)-7士苯并[2，3]氮雜草并[4，5-/7]喹喔啉-7-羧酸甲酯 英文命名：methyl 6-(/3-heptaf luoropropyl )-7//-benzo [ 2,3]azepino[4,5-/7] quinoxaline-7-carboxylate 分子量:472.09 外觀:黃色固體 核磁共振氫譜（500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 3.29 (s, 3H), 5.65 (s, 1H), 7.52-7.56 (m, 2H), 7.63-7.67 (m, 1H), 7.84-7.90 (m, 2H), 8.18-8.20 (m, 1H), 8.24-8.26 (m, 1H), 8.30-8.32 (m, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 53.0，53.8，109.2 (m, CF2)， 111.4 (tt, Vc-f = 257.4 Hz, 2/c-f = 31.0 Hz, CF2), 117.7 (qt, Vc-f = 286.3 Hz, 2/c-f = 33.4 Hz, CF3), 127.3, 127.8, 128.2, 129.1, 129.6, 130.7, 130.9, 131.0, 131.1, 142.1, 142.6, 142.9, 147.8, 148.1, 151.5 (t, 2/c-f = 26.0 Hz, CF2), 165.8 ppm； 核磁共振氟譜（470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):S: -125.1 (s, CF2)，-114.4 (s, CF2)， -79.9 (s， CF3) ppm〇 [0042] 實施例十五:將10 mL 1，4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基-5-甲氧基苯)喹喔啉-2(1功-酮(267 mg, 1.0 mmol)和七氟丙基丙炔酸甲酯（302.4mg，1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶內(nèi)，回 流12小時后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn) 物。黃色固體，產(chǎn)率48%。
[0043] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：2-甲氧基-6-(七氟丙基)-7f苯并[2，3]氮雜草并[4，5-紀(jì)喹喔啉-7-羧酸甲 酯 英文命名：methyl 6-(/3-heptafluoropropyl)-2-methoxy-7//-benzo[2,3]azepino[4, δ-/?] quinoxaline-7-carboxylate 分子量:502.10 外觀:黃色固體 核磁共振氫譜（500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 3.35 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 5.64 (s, 1H), 7.19-7.21 (m, 1H), 7.50-7.51 (m, 1H), 7.79-7.80 (m, 1H), 7.83-7.89 (m, 2H), 8.18-8.20 (m, 1H), 8.24-8.25 (m, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 53.1, 53.7, 55.7, 109.2 (m, CF2), 111.5 (tt, Vc-f = 256.9 Hz, 2/c-f = 31.1 Hz, CF2), 114.0, 117.7 (qt, Vc-f =286.3 Hz, 2/c-f = 33.4 Hz, CF3), 118.4, 129.1, 129.4, 129.6, 129.7, 130.7, 130.9, 136.7, 142.4, 142.5, 147.5, 147.9, 149.1 (t, 2/c-f = 26.0 Hz, CF2), 159.1, 166.1 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：C6F6):S: δ: -125.2 (s，CF2)，-114.2 (s， CF2)，-79.9 (s，CF3) ppm。
【主權(quán)項】
1. 一種全氣烷基苯并氮雜豊并睡喔腑祈牛物，其特佈在于該化合物的結(jié)構(gòu)為：Ri 為-H、-CH3、-0C 出或-Cl; R2為-H、-C出、-OC出、-化或-Cl; 化為Cl~C3的全氣烷基。2. -種制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的全氣烷基苯并氮雜草并哇喔嘟衍生物的方法，其特 征在于該方法具有如下步驟:將哇喔嘟酬衍生物和全氣烷基丙烘酸甲醋按1:1.2~1.5的摩 爾比溶于1,4-二氧六環(huán)中，回流反應(yīng)11~13小時后，冷卻至室溫，除去溶劑得粗產(chǎn)物，該粗 產(chǎn)物經(jīng)分離提純得到全氣烷基苯并氮雜草并哇喔嘟衍生物;所述的哇喔嘟酬衍生物的結(jié)構(gòu) 式3所述的全氣烷基丙烘酸甲醋的結(jié)構(gòu)式為:轉(zhuǎn)'、、、、》心％醜，其用 量為哇喔嘟酬衍生物質(zhì)量的1.2~1.5倍。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述的溶劑為：1，4-二氧六環(huán)。
【文檔編號】C07D487/04GK105906635SQ201610399478
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年6月8日
【發(fā)明人】孫雪春, 劉剛, 韓靖, 陳杰, 張慧, 曹衛(wèi)國
【申請人】上海大學(xué)