一種吲哚-2-甲酸的精制方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種吲哚?2?甲酸的精制方法，分階段析晶法精制吲哚?2?甲酸：粗品與三乙胺生成三乙胺鹽，三乙胺鹽溶于水，滴加無機(jī)酸，在不同pH階段下析出雜質(zhì)和純的吲哚?2?甲酸，得到吲哚?2?甲酸精品，本發(fā)明中精制方法條件溫和，精制方法易于控制，收率高，精品含量高，可控制較低生產(chǎn)成本和減少環(huán)境污染，利于工業(yè)化。
【專利說明】
一種吲哚-2-甲酸的精制方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥中間體的精制技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種吲哚-2-甲酸的精制方法。
【背景技術(shù)】
[0002]吲哚-2-甲酸是一種無色無味的白色晶體，能溶于乙醇、丙酮等有機(jī)溶劑，是一種用于制備藥物、燃料等產(chǎn)品的重要化工原料。近年來，吲哚-2-甲酸的衍生物、加氫產(chǎn)物等廣泛用于高血壓治療藥物或?qū)π难芗膊∮兄委煴＝」δ艿乃幬铩?br>[0003]吲哚-2-甲酸的合成有較多的文獻(xiàn)，對(duì)其精制方法大都沒有詳細(xì)描述，只有《精細(xì)化工》2007年第24卷第6期《雷尼鎳催化氫化法制備吲哚-2-甲酸》中提到用乙醇重結(jié)晶法精制。吲哚-2-甲酸粗品中含有較多雜質(zhì)，用乙醇重結(jié)晶法，需要多次精制，得到含量99%以上的吲哚-2-甲酸。且重結(jié)晶方法需要高溫溶解、低溫結(jié)晶，消耗能源，精制方法不易于控制，收率低，精品合格率低，生產(chǎn)成本較高，有一定的環(huán)境污染。
[0004]這些不利于工業(yè)化生產(chǎn)和提高產(chǎn)品質(zhì)量。需要開發(fā)一種條件溫和，易于控制，收率高，精品合格率高，可控制較低生產(chǎn)成本和減少環(huán)境污染，利于工業(yè)化的吲哚-2-甲酸精制方法。
[0005]分階段析晶法是利用吲哚-2-甲酸在其等電點(diǎn)時(shí)溶解度最小的原理開發(fā)的一種新型精制方法。在不同PH階段下析出雜質(zhì)和純的吲哚-2-甲酸，得到吲哚-2-甲酸精品。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種吲哚-2-甲酸的精制方法。
[0007]基于上述目的，本發(fā)明采取了如下技術(shù)方案:
一種吲哚-2-甲酸的精制方法，包括如下步驟:
粗品溶于有機(jī)溶劑，滴加三乙胺，有三乙胺鹽固體析出，過濾。三乙胺鹽溶于水中，活性炭脫色，過濾，濾液滴加無機(jī)酸，在不同PH階段下析出雜質(zhì)和純的吲哚-2-甲酸，真空干燥，即得吲哚-2-甲酸精品。
[0008]上述粗品溶于有機(jī)溶劑，滴加三乙胺，得到吲哚-2-甲酸的三乙胺鹽。有機(jī)溶劑包括醇類、酮類、酯類等有機(jī)溶劑。
[0009]上述滴加的無機(jī)酸為鹽酸、稀硫酸等。
[0010]上述的一種吲哚-2-甲酸的精制方法為分階段析晶法，在不同pH階段下析出雜質(zhì)，在吲哚-2-甲酸的等電點(diǎn)下析出純的B引哚-2-甲酸。
[0011]不同pH階段范圍為2?St^pH階段可分為3階段、4階段等。
[0012]本發(fā)明中精制方法條件溫和，精制方法易于控制，收率高，精品含量高，可控制較低生產(chǎn)成本和減少環(huán)境污染，利于工業(yè)化。
【具體實(shí)施方式】
[0013]以下通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步詳細(xì)描述，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此。
[0014]實(shí)施例1
一種吲哚-2-甲酸的精制方法，
具體步驟如下:
將吲哚-2-甲酸粗品22g溶于90mL乙酸乙酯，滴加19mL三乙胺，有固體析出，過濾。得濾餅20g。濾餅溶于80g水中，加活性炭lg，脫色0.5小時(shí)，過濾。濾液滴加鹽酸，調(diào)pH至7?8有棕色油狀粘性物生成(雜質(zhì));過濾，濾液滴加鹽酸至pH值5?6，有黃色固體析出(雜質(zhì));過濾，濾液滴加鹽酸至pH值3?4，有淡黃色固體析出(雜質(zhì));過濾，濾液繼續(xù)滴加鹽酸至pH值2?3，有大量白色晶體析出，過濾，濾餅用水漂洗2次，真空干燥，即得精品17g;精制率77%，含量99.5%ο
[0015]實(shí)施例2
一種吲哚-2-甲酸的精制方法，
具體步驟如下:
將吲哚-2-甲酸粗品22g溶于90mL乙酸乙酯，滴加19mL三乙胺，有固體析出，過濾。得濾餅20g.濾餅溶于水80g中，加活性炭Ig，脫色0.5小時(shí)，過濾。濾液滴加鹽酸，調(diào)pH至7?8有棕色油狀粘性物生成(雜質(zhì));過濾，濾液滴加鹽酸至pH值6?7，有黃色固體析出(雜質(zhì));過濾，濾液滴加鹽酸至pH值6?4，有淡黃色固體析出(雜質(zhì));過濾，濾液滴加鹽酸至pH值3?4，有淡黃色固體析出(雜質(zhì));過濾，濾液繼續(xù)滴加鹽酸至pH值2?3，有大量白色晶體析出，過濾，濾餅用水漂洗2次，真空干燥，即得精品16g;精制率73%，含量99.8%。
[0016]實(shí)施例3
一種吲哚-2-甲酸的精制方法，
具體步驟如下:
將吲哚-2-甲酸粗品22g溶于10mL乙醇中，滴加三乙胺19mL，有固體析出，過濾。得濾餅20g，溶于水10g中，加活性炭Ig，脫色0.5小時(shí)，過濾。濾液滴加鹽酸，調(diào)pH至7?8有棕色油狀粘性物生成(雜質(zhì));過濾，濾液滴加鹽酸至pH值5??6，有黃色固體析出(雜質(zhì));過濾，濾液滴加鹽酸至pH值3??4，有淡黃色晶體析出(雜質(zhì));過濾，濾液繼續(xù)滴加鹽酸至pH值2??3，有大量白色固體析出，過濾，濾餅用水漂洗2次，真空干燥，即得精品18g;精制率82%，含量99.2%ο
[0017]實(shí)施例4
一種吲哚-2-甲酸的精制方法，
具體步驟如下:
將吲哚-2-甲酸粗品22g溶于90ml丙酮，滴加三乙胺19ml，有固體析出，過濾。得濾餅21g，溶于水10g中，加活性炭Ig，脫色0.5小時(shí)，過濾。濾液滴加鹽酸，調(diào)pH至7?8有棕色油狀粘性物生成(雜質(zhì));過濾，濾液滴加鹽酸至pH值5?6，有黃色固體析出(雜質(zhì));過濾，濾液滴加鹽酸至pH值3?4，有淡黃色固體析出(雜質(zhì))；過濾，濾液繼續(xù)滴加鹽酸至pH值2?3，有大量白色晶體析出，過濾，濾餅用水漂洗2次，真空干燥，即得精品17.5g;精制率79.5%，含量99.4%ο
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種卩引哚-2-甲酸的精制方法，包括如下步驟:粗品溶于有機(jī)溶劑，滴加三乙胺，有三乙胺鹽固體析出，過濾，三乙胺鹽溶于水中，活性炭脫色，過濾，濾液滴加無機(jī)酸，在不同PH階段下析出雜質(zhì)和純的吲哚-2-甲酸，真空干燥，即得精品，其特征在于:分階段析晶法精制吲哚-2-甲酸，粗品與三乙胺生成三乙胺鹽，三乙胺鹽溶于水，滴加無機(jī)酸，在不同pH階段下析出雜質(zhì)和純的嗎丨哚-2-甲酸，得到嗎丨哚-2-甲酸精品。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吲哚-2-甲酸的精制方法，其特征在于:粗品溶于有機(jī)溶劑，滴加三乙胺，得到吲哚-2-甲酸的三乙胺鹽。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的有機(jī)溶劑，其特征在于:有機(jī)溶劑包括醇類、酮類、酯類等有機(jī)溶劑。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吲哚-2-甲酸的精制方法，其特征在于:滴加的無機(jī)酸為鹽酸、稀硫酸等。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吲哚-2-甲酸的精制方法，其特征在于:在不同pH階段下析出雜質(zhì)和純的吲哚-2-甲酸。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的吲哚-2-甲酸的精制方法，其特征在于:不同pH階段范圍為2?.8，pH階段可分為3階段、4階段等。
【文檔編號(hào)】C07D209/42GK106008311SQ201610332072
【公開日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年5月19日
【發(fā)明人】丁朝旺, 劉培鴻, 路明, 李閃閃, 徐燕紅
【申請(qǐng)人】河南豫辰藥業(yè)股份有限公司