一種2-取代喹唑啉類雜環(huán)化合物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2?取代喹唑啉類雜環(huán)化合物的合成方法，本發(fā)明提供了一種堿性條件下鄰氨基苯甲醇與腈在空氣中進(jìn)行氧化?環(huán)化反應(yīng)制備2?取代喹唑啉雜環(huán)化合物的高效合成方法。該方法無需過渡金屬催化劑及配體，在堿性條件下加熱直接反應(yīng)得到2?取代喹唑啉類雜環(huán)化合物。該反應(yīng)條件簡(jiǎn)單、易于操作、利用空氣為經(jīng)濟(jì)安全綠色的氧化劑，副產(chǎn)物為水，原子效率高。本方法對(duì)反應(yīng)條件的要求較低，具有一定的研究和工業(yè)應(yīng)用前景。
【專利說明】
一種2-取代喹唑啉類雜環(huán)化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種堿性條件下、使用空氣作為氧化劑，鄰氨 基苯甲醇與腈進(jìn)行氧化-環(huán)化反應(yīng)制備2-取代喹唑啉雜環(huán)化合物的高效合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 喹唑啉雜環(huán)結(jié)構(gòu)廣泛存在于具有生物活性的天然產(chǎn)物中。2-取代喹唑啉類衍生物 是二氫葉酸還原酶抑制劑，因而在抗腫瘤、抗HIV、抗高血壓、抗菌、抗瘧方面都顯示出優(yōu)良 的生物活性。由于喹唑啉類化合物在醫(yī)藥方面獨(dú)特的生物活性，因而在雜環(huán)化學(xué)、組合化學(xué) 等領(lǐng)域被廣泛研究。此外，在材料學(xué)方面，喹唑啉衍生物因具有較強(qiáng)的吸電子性，還常被用 來制備金屬配合物，應(yīng)用于電致發(fā)光領(lǐng)域。因此，2-取代喹唑啉的合成引起了有機(jī)化學(xué)家們 的重視。
[0003]已知的合成方法中，2-取代喹唑啉的合成可以分為:直接閉環(huán)合成法;還原法，即 通過先合成喹唑啉酮，再由喹唑啉酮還原生成喹唑啉化合物;氧化法，即先合成1，2，3，4-四 氫-2-取代喹唑啉，再用不同的氧化劑氧化1，2，3，4_四氫-2-取代喹唑啉生成2-取代喹唑啉 化合物;偶聯(lián)法，即先用不同的方法合成喹唑啉環(huán)，再通過偶聯(lián)反應(yīng)在喹唑啉環(huán)的C2位接上 不同的取代基合成2-取代喹唑啉化合物;光化學(xué)反應(yīng)法，即通過光化學(xué)重排反應(yīng)生成2-取 代喹唑啉化合物;微波法等。上述方法中，因直接閉環(huán)合成法實(shí)用性最強(qiáng)，新方法多有報(bào)道。 但毫無例外的是，這些方法都需要使用過渡金屬催化劑，操作復(fù)雜且費(fèi)用高昂；很多反應(yīng)使 用活性高、易變質(zhì)的鄰氨基苯甲醛為原料，需現(xiàn)場(chǎng)制備或嚴(yán)格無氧保存;此外一些反應(yīng)使用 鹵代試劑為原料，毒性大且副產(chǎn)物多、廢棄物多、不環(huán)保。
[0004] 因此，尋找一種環(huán)保且高效的無需過渡金屬催化劑一步實(shí)現(xiàn)分子間的環(huán)化反應(yīng)合 成2-取代喹唑啉類雜環(huán)化合物對(duì)有機(jī)合成、生化和藥物化學(xué)家而言都是非常有意義的研 究。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺點(diǎn)和不足，而提供一種2-取代喹唑啉 類雜環(huán)化合物的合成方法。通過該方法，使用廉價(jià)易得、穩(wěn)定低毒的腈類化合物與取代鄰氨 基苯甲醇，在無過渡金屬催化劑參與下，簡(jiǎn)單無機(jī)堿提供堿性環(huán)境，以空氣作為氧化劑，一 步實(shí)現(xiàn)分子間氧化-脫水環(huán)化合成2-取代喹唑啉雜環(huán)的綠色高效合成方法，副產(chǎn)物為水、無 污染。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是包括以下步驟：
[0007] 堿金屬無機(jī)堿作為堿，空氣作為氧化劑，反應(yīng)溫度為100~150°C，反應(yīng)時(shí)間為24~ 48小時(shí)，副產(chǎn)物為水，反應(yīng)式為：
[0008]
[0009] 其中：
[0010] R1是各種位置取代的芳基和雜芳基、各種長(zhǎng)度和支鏈的烷基、或者羥基、氨基、硝 基、鹵素基；
[0011]有機(jī)腈中R2是各種位置取代的芳基和雜芳基，以及各種長(zhǎng)度和支鏈和取代的烷 基、環(huán)烷基。
[0012] 進(jìn)一步設(shè)置是堿金屬無機(jī)堿為Na0H、K0H、Cs0H或CsOH。
[0013] 進(jìn)一步設(shè)置是CsOH用量為50-500mo 1%。
[0014] 進(jìn)一步設(shè)置是：CsOH用量為100-200mo 1%。
[0015] 進(jìn)一步設(shè)置是:所述反應(yīng)在空氣球中進(jìn)行。
[0016] 進(jìn)一步設(shè)置是:反應(yīng)溫度為100~150°C，反應(yīng)時(shí)間為24~48小時(shí)。
[0017] 進(jìn)一步設(shè)置是:反應(yīng)溫度為100°C，反應(yīng)時(shí)間為24小時(shí)。
[0018] 本發(fā)明中所使用的各種原料普遍商品化，可以直接購(gòu)買得到。與文獻(xiàn)方法相比，本 方法不使用任何貴重金屬催化劑或鹵代試劑，反應(yīng)無需額外氧化劑，以經(jīng)濟(jì)綠色安全的空 氣為氧化劑，易于操作，副產(chǎn)物為水，綠色環(huán)保無污染。因此，本方法對(duì)反應(yīng)條件的要求較 低、適用范圍較廣，與已知方法相比優(yōu)勢(shì)明顯，具有潛在廣泛的應(yīng)用前景。
[0019] 下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步介紹。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體的描述，只用于對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說明，不 能理解為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限定，該領(lǐng)域的技術(shù)工程師可根據(jù)上述發(fā)明的內(nèi)容對(duì)本發(fā)明 作出一些非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整。
[0021] 實(shí)施例1
[0022] 鄰氨基苯甲醇和苯甲腈制備2-苯基喹唑啉
[0023]
[0024] 管形反應(yīng)器中依次加入鄰氨基苯甲醇（0.1238，1!11111 〇1)，苯甲腈（1.25111111〇1， 1.25equiv.)和氫氧化銫(0.149g，lOOmol % )，直接在空氣下封蓋、支口連通空氣球，加熱到 1〇〇°(：反應(yīng)2411。1^(：監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率85%。1!1匪1? (500MHz，CDCl 3):S9.39(s，lH)，8.62-8.60(d，J = 7.5Hz，2H)，8.04(d，J = 8.0Hz，lH)，7.84-7.81(m，2H)，7.53-7.48(m，3H) .13C NMR(125.4MHz，CDC13):S161.0，160.4，150.7，138·1， 134.0,130.6,128.6,127.2,127.0,123.6.MS(EI):m/z(%)207(17),206(100),205(21), 179(49),152(8),151(8),103(18),77(13),76(20),50(10)〇
[0025] 實(shí)施例2
[0026] 鄰氨基苯甲醇和4-甲基苯甲腈制備2-( 4-甲基苯基)喹唑啉
[0027]
[0028] 管形反應(yīng)器中依次加入鄰氨基苯甲醇(0.123g，lmmol)，4_甲基苯甲腈（1.25mmol， 1.25equiv.)和氫氧化銫(0.149g，lOOmol % )，直接在空氣下封蓋、支口連通空氣球，加熱到 1〇〇°(：反應(yīng)2411。1^(：監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率82%。 1!1匪1? (500MHz，CDCl3):S9.44(s，lH)，8.51(d，J = 8.0Hz，2H)，8.07(d，J = 8.0Hz，lH)，7.9h7.87 (m,2H) ,7.58(t,J = 8.0Hz,lH) ,7.34(d ,J = 8.0Hz,2H) ,2.44(s,3H) ,13C NMR( 125.4MHz , CDC13):5161.1,160.4,150.8,140.8,135.3,134.0,129.4,128.5,127.1,127.0,123.5, 21.4.MS(EI):m/z(%)220(100),219(31),193(19),192(14),165(8),116(6),109(16),91 (7)，76(6)，50(4)。
[0029] 實(shí)施例3
[0030] 鄰氨基苯甲醇和3-甲基苯甲腈制備2-( 3-甲基苯基)喹唑啉
[0031]
[0032] 管形反應(yīng)器中依次加入鄰氨基苯甲醇(0.123g，lmmol)，3_甲基苯甲腈（1.25mmol， 1.25equiv.)和氫氧化銫(0.149g，lOOrnol % )，直接在空氣下封蓋、支口連通空氣球，加熱到 1〇〇°(：反應(yīng)2411。1^(：監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率74%。 1!1匪1? (500MHz,CDC13) ：59.45(s,1H),8.43-8.40(m,2H),8.08(d,J = 8.5Hz,lH),7.92-7.88(m, 2H),7.60(t ,J = 7.5Hz,lH),7.43(t ,J = 7.5Hz,lH),7.32(d ,J = 7.5Hz,1H),2.49(s,3H).13C NMR(125.4MHz，CDC13):S161.2,160.4,150.8,138.2,137.9,134.0,131.4,129.1,128.6， 128.5,127.2,127.1,125.8,123.6,21.5.MS(EI):m/z(%)220(100),219(36),193(21),165 (14),110(13),102(4),91(9),76(10),65(4),50(7)。
[0033] 實(shí)施例4
[0034] 鄰氨基苯甲醇和2-甲基苯甲腈制備2-( 2-甲基苯基)喹唑啉
[0035]
[0036] 管形反應(yīng)器中依次加入鄰氨基苯甲醇(0.123g，lmmol)，2_甲基苯甲腈（1.25mmol， 1.25equiv.)和氫氧化銫(0.300g，200mol % )，直接在空氣下封蓋、支口連通空氣球，加熱到 120°C反應(yīng)24LTLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率51%。 1!! NMR (500MHz,CDC13) : 59.59( s,lH) ,8.10(d,J = 7.5Hz, 1H) ,7.97-7.89 (m,3H) ,7.66( t,J = 7·5Ηζ，1Η),7.38-7.33(m，3H),2.60(s，3H).13C 匪R(125.4MHz，CDC13) :δ164·0,160.0， 150.4.138.6.137.3.134.1.131.3.130.6.129.3.128.6.127.5.127.0. 125.9.122.9， 21.0. MS(EI):m/z(%)221(9),220(68),219(100),218(14),165(11),116(13),110(6),89 (18)，77(11)，51(12)。
[0037] 實(shí)施例5
[0038] 鄰氨基苯甲醇和4-甲氧基苯甲腈制備2-( 4-甲氧基苯基)喹唑啉
[0039]
[0040] 管形反應(yīng)器中依次加入鄰氨基苯甲醇（0. 123g，lmmol)，4_甲氧基苯甲腈 (1 · 25mmol，1 · 25equiv ·)和氫氧化銫（0 · 149g，lOOmol % )，直接在空氣下封蓋、支口連通空 氣球，加熱到l〇〇°C反應(yīng)24h JLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率73%。 4 NMR(500MHz，CDC13):S9.42(s，1H)，8.57((1, J = 8.0Hz，2H)，8.04((1, J = 7.5Hz，lH) ,7.90-7.86(m,2H) ,7.57( t,J = 7.5Hz,lH) ,7.04( d,J = 8.0Hz, 2H) ,3.90( s,3H) ,13C NMR (125.4MHz，CDC13):S161.8,160.9,160.3,150.8,134.0,130.7,130.2,128.4,127.1， 126.7.123.3.114.0. 55.3.MS(EI):m/z(%)236(100),221(18),209(9),193(10),166(8) 133(5),118(6),103(5),90(4),77(3)。
[0041 ] 實(shí)施例6
[0042] 鄰氨基苯甲醇和3-甲氧基苯甲腈制備2-( 3-甲氧基苯基)喹唑啉
[0043]
[0044] 管形反應(yīng)器中依次加入鄰氨基苯甲醇（0. 123g，lmmol)，3_甲氧基苯甲腈 (1 · 25mmol，1 · 25equiv ·)和氫氧化銫（0 · 149g，lOOmol % )，直接在空氣下封蓋、支口連通空 氣球，加熱到120°C反應(yīng)24hdLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率76%。 咕 M1R(500MHz，CDC13) :S9.46(s，lH)，8.22(d，J = 8.5Hz，lH) ,8.19(dd，J=l ·5Ηζ, J = 2.5Hz,lH)8.09(dd ,J = 0.5Hz,lH J = 8.5Hz , 1H), 7.93-7.89(m, 2H), 7.63-7.59(m, 1H), 7.44(t，J = 9.0Hz，lH)，7.08-7.05(m，lH)，3.95(s，3H).13C NMR(125.4MHz，CDC13):S160.8， 160.4.160.0. 150.7.139.5.134.0.129.6.128.6.127.2.127.1.123.6.121.2.111.7， 113.l.MS(EI):m/z(%)236(95),235(100),207(36),192(10),179(22),166(11),129(9), 103(18)，76(14)，50(9)〇
[0045] 實(shí)施例7
[0046] 鄰氨基苯甲醇和2-甲氧基苯甲腈制備2-( 2-甲氧基苯基)喹唑啉
[0047]
[0048] 管形反應(yīng)器中依次加入鄰氨基苯甲醇（0. 123g，lmmol)，2_甲氧基苯甲腈 (1 · 25mmol，1 · 25equiv ·)和氫氧化銫(0 · 300g，200mol % )，直接在空氣下封蓋、支口連通空 氣球，加熱到120°C反應(yīng)24hdLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率37%。 咕 NMR(500MHz，CDCl3):S8.18(d，J = 8.5，2H), 7.45((1, J = 9.0Hz，2H) ,7.40-7 ·36(ι?，1H)， 7.32(dd ,J = 7.0,1.5Hz,lH),6.63(d ,J = 9.5Hz,lH),6.23(td ,J = 6.5,1.5Hz,lH),5.23(s, 2H) .13C NMR(125.4MHz，CDC13):S162.4，147.6，143.4，140.0，137.2，128.6，124.0，121.6， 106.7,51.8.MS(EI):m/z(%)231(16),230(100),229(89),200(10),183(25),154(9),121 (7),106(36),90(31),89(64),79(59),78(69),63(26),51(13)。
[0049] 實(shí)施例8
[0050] 鄰氨基苯甲醇和4-氨基苯甲腈制備2-( 4-氨基苯基)喹唑啉
[0051]
[0052] 管形反應(yīng)器中依次加入鄰氨基苯甲醇(0.123g，lmmo 1)，4-氨基苯甲腈（1.25mmo 1， 1.25equiv.)和氫氧化銫(0.149g，lOOmol % )，直接在空氣下封蓋、支口連通空氣球，加熱到 120°C反應(yīng)24LTLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率63%。1!! NMR (500MHz，CDC13): δ9· 37(s，1H)，8.44(d，J = 9.0Hz，2H)，8 ·00((!，J = 8.0Hz，lH) ,7.86-7.82 (m，2H) ,7.53-7.50(m，lH),6.80-6.78(m，2H)，3.97(s，2H).13C NMR(125.4MHz，CDC13) : δ 161.2.160.3.150.9.149.0. 133.9.130.2.128.3.128.2.127.1.126.3.123.1.114.7.MS (El):m/z(%)221(100),194(22),167(7),140(2),118(27),111(11),91(12),76(6),65 (7)，50(6)。
[0053] 實(shí)施例9
[0054] 鄰氨基苯甲醇和4-羥基苯甲腈制備2-( 4-羥基苯基)喹唑啉
[0055]
[0056] 管形反應(yīng)器中依次加入鄰氨基苯甲醇（0
.123g，lmmol)，4_羥基苯甲腈（1.25mmol， 1.25equiv.)和氫氧化銫(0.450g，300mol % )，直接在空氣下封蓋、支口連通空氣球，加熱到 150°C反應(yīng)24LTLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率70%。1!! NMR (500MHz,DMS0-d6)：59.44(s,lH),8.57(d,J = 8.0Hz,2H),8.06(d,J = 8.0Hz,lH),7.93-7.89(m,2H),7.62(t ,J = 7.5Hz,lH),7.49(d ,J = 7.5Hz,2H).13C NMR( 125.4MHz ,DMS〇-de): δ 161.0. 160.1.159.9.149.9.134.5.129.9.128.4.127.7.127.5.126.9.122.9.115.4.MS (El):m/z(%)223(17),222(100),195(28),167(25),140(8),119(15),91(6),76(17),65 (10)，50(17)〇
[0057] 實(shí)施例10
[0058] 鄰氨基苯甲醇和4-氯苯甲腈制備2-( 4-氯苯基)喹唑啉
[0059]
[0060] 管形反應(yīng)器中依次加入鄰氨基苯甲醇（0.1238，1111111〇1)，4-氯苯甲腈（1.25111111 〇1， 1.25equiv.)和氫氧化銫(0.149g，lOOrnol % )，直接在空氣下封蓋、支口連通空氣球，加熱到 1〇〇°(：反應(yīng)2411。1^(：監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率75%。 1!1匪1? (500MHz，CDC13): δ9· 44(s，1H)，8.57(d，J = 8.0Hz，2H)，8.06((1, J = 8.0Hz，lH) ,7.93-7.89 (m，2H)，7.62(t，J = 7.5Hz，lH)，7.49(d，J = 7.5Hz，2H).13C NMR(125.4MHz，CDC13):S160.5， 160.Ο,150.7,136.8,136.5,134.2,129.9,128.8,128.6,127.4,127.1,123.6.MS(EI):m/z (%)242(33),240(100),215(8),213(26),178(22),137(4),120(10),102(17),76(16),50 (10) 〇
[0061 ] 實(shí)施例11
[0062] 鄰氨基苯甲醇和3-氯苯甲腈制備2-(3-氯苯基)喹唑啉
[0063]
[0064] 管形反應(yīng)器中依次加入鄰氨基苯甲醇（0.1238，1!11111〇1)，3-氯苯甲腈（1.25 111111〇1， 1.25equiv.)和氫氧化銫(0.149g，lOOmol % )，直接在空氣下封蓋、支口連通空氣球，加熱到 1〇〇°(：反應(yīng)2411。1^(：監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率63%。 1!1匪1? (500MHz，CDC13) :S9.46(s，lH)，8.63(s，lH) ,8.52-8 ·50(ι?，1H)，8.09(dd，J = 0.5Hz，J = 8·5Ηζ，1Η),7.95-7.91(m，2H),7.66-7.62(m，lH),7.48-7.44(m，2H). 13C 匪R(125.4MHz, CDC13):δ160·5,159.7,150.7,139.9,134.8,134.3,130.5,129.8,128.7,128.6,127.6， 127.1,126.6,123.7.MS(EI):m/z(%)242(32),240(100),213(24),178(32),151(12),137 (4),120(11),102(20),76(24),50(18)〇
[0065] 實(shí)施例12
[0066] 鄰氨基苯甲醇和2-氯苯甲腈制備2-( 2-氯苯基)喹唑啉
[0067]
[0068] 管形反應(yīng)器中依次加入鄰氨基苯甲醇（0.1238，1!11111〇1)，2-氯苯甲腈（1.25 111111〇1， 1.25equiv.)和氫氧化銫(0.300g，200mol % )，直接在空氣下封蓋、支口連通空氣球，加熱到 120°C反應(yīng)24LTLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率44%。1!1 NMR (500MHz，CDC13) :S9.52(s，lH)，8.13(d，J = 7.5Hz，lH)，7.98-7.93(m，2H) ,7.84-7 ·82(ι?， 1H)，7.68(t，J=7.5Hz，lH),7.55-7.53(m，lH),7.42-7.38(m，2H)·13C 匪R(125.4MHz, CDC13):δ161.9,160.2,150.3,138.3,134.3,132.9,131.8,130.5,130.3,128.6,128.0， 127.1,126.8,123.2.MS(EI):m/z(%)241(22),240(70),206(15),205(100),178(33),151 (15),120(11),102(25),76(22),50(14)〇
[0069] 實(shí)施例13
[0070] 鄰氨基苯甲醇和4-溴苯甲腈制備2-( 4-溴苯基)喹唑啉
[0071]
[0072] 管形反應(yīng)器中依次加入鄰氨基苯甲醇（0.1238，1!11111〇1)，4-溴苯甲腈（1.25 111111〇1， 1.25equiv.)和氫氧化銫(0.149g，lOOmol % )，直接在空氣下封蓋、支口連通空氣球，加熱到 1〇〇°(：反應(yīng)2411。1^(：監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率64%。 1!1匪1? (500MHz，CDC13): δ9· 44(s，1H)，8.50(d，J = 7.5Hz，2H)，8.06((1, J = 8.0Hz，lH) ,7.93-7.89 (m，2H)，7·64-7·62(m，3H) · 13C NMR(125·4MHz，CDC13): δ160·5，160·Ο，150·6，136·9，134·2， 131.7,130.1,128.6,127.4,127.1,125.4,123.6.MS(EI):m/z(%)286(95),284(100),159 (20) ,157(21),178(37),151(21),103(12),102(36),76(28),50(19)。
[0073] 實(shí)施例14
[0074] 鄰氨基苯甲醇和4-碘苯甲腈制備2-( 4-碘苯基)喹唑啉
[0075]
[0076] 管形反應(yīng)器中依次加入鄰氨基苯甲醇（0.1238，1!11111〇1)，4-碘苯甲腈（1.25 111111〇1， 1.25equiv.)和氫氧化銫(0.149g，lOOmol % )，直接在空氣下封蓋、支口連通空氣球，加熱到 100°(：反應(yīng)2411。1^(：監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率20%。 1!1匪1? (500MHz,CDC13) ：59.44(s,1H),8.36-8.34(m,2H),8.07(d,J = 8.0Hz,lH),7.93-7.86(m, 4H)，7.64-7.61(m，lH).13CMffi(125.4MHz，CDCl 3):Sl37.8，137.6，134.2，130.2，128.6， 127.5,127.1,123.7,97.7.MS(EI):m/z(%)333(17),332(100),305(6),205(38),178(24), 166(9),151(16),102(28),76(25),50(17)。
[0077] 實(shí)施例15
[0078] 鄰氨基苯甲醇和3-碘苯甲腈制備2-( 3-碘苯基)喹唑啉
[0079]
[0080] 管形反應(yīng)器中依次加入鄰氨基苯甲醇（0.1238，1!11111〇1)，3-碘苯甲腈（1.25 111111〇1， 1.25equiv.)和氫氧化銫(0.149g，lOOmol % )，直接在空氣下封蓋、支口連通空氣球，加熱到 1〇〇°(：反應(yīng)2411。1^(：監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率25%。 1!1匪1? (500MHz，CDC13) :δ9.45((1, J = 0.5Hz，lH)，8.99(t，J= 1.5Hz，1H)，8.59(dt，J= 1.5Hz，J = 8.0Hz,lH) ,8.08(dd ,J = 0.5Hz ,J = 8.0Hz,lH),7.94-7.90(m,2H) ,7.83(dt ,J=1.5Hz ,J = 7.5Hz，lH)，7.63(t，J = 7.5Hz，lH)，7.26(t，J = 7.5Hz，lH) .13C 匪R(125.4MHz，CDC13) :δ 160.5,159.4,150.6,140.0,139.4,137.5,134.3,130.2,128.7,127.7,127.6,127.1， 123.7,94.5.MS(EI):m/z(%)333(15),332(92),206(16),205(100),178(13),177(11),151 (16)，102(23)，76(19)，50(12)。
[0081 ] 實(shí)施例16
[0082] 鄰氨基苯甲醇和2-萘腈制備2-(2-萘基)喹唑啉
[0083；
^
[0084] 管形反應(yīng)器中依次加入鄰氨基苯甲醇（0.1238，1!11111〇1)，2-萘腈（1.25 111111〇1， 1.25equiv.)和氫氧化銫(0.149g，lOOrnol % )，直接在空氣下封蓋、支口連通空氣球，加熱到 1〇〇°(：反應(yīng)2411。1^(：監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率69%。 1!1匪1? (500MHz，CDC13) :δ9.51((1, J = 0.5Hz，lH)，9.16((1, J = 0.5Hz，lH)，8.73(dd，J= 1.5Hz，J = 8.5Hz,lH) ,8.13(dd ,J = 0.5Hz ,J = 8.5Hz,lH),8.05-8.03(m,lH),7.99(d ,J = 9.0Hz,lH), 7.95-7.89(m，3H)，7.62(t，J = 7.5Hz，lH)，7.55-7.51(m，2H) .13C NMR(125.4MHz，CDC13) :δ 160.9,160.4,150.8,135.3,134.6,141.1,133.4，129.2,128.9,128.6,128.2,127.7， 127.2.127.1.127.0. 126.2.125.4.123.6.MS(EI):m/z(%)256(100),229(16),228(21), 202(6),153(24),128(18),127(17),102(3),76(6),50(4)。
[0085] 實(shí)施例17
[0086] 鄰氣某蘢甲醇和1-鎣膳制備2-Π -鎣某）喹睞P林
[0087]
[0088] 管形反應(yīng)器中依次加入鄰氨基苯甲醇（0.1238，1!11111〇1)，1-萘腈（1.25 111111〇1， 1.25equiv.)和氫氧化銫(0.300g，200mol % )，直接在空氣下封蓋、支口連通空氣球，加熱到 120°C反應(yīng)24LTLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率64%。 1!! NMR (500MHz，CDC13): δ9· 59(s，1H)，8.70(d，J = 8.0Hz，lH)，8.17(d，J = 8.0Hz，2H)，8.0卜7.92 (m，4H)7 · 69( t，J = 7 · 5Hz，1H) ,7.63( t，J = 7.5Hz，1H) ,7.57-7.51(m，2H) .13C NMR (125.4MHz，CDC13):S163.5,160.4,150.6,136.3,134.3,134.2,131.2,130.4,129.6， 128.7,128.5,127.7,127.1,126.8,125.9,125.9,125.3,123.l.MS(EI):m/z(%)256(72), 255(100),228(5),201(3),152(6),100(2),127(22),113(6),77(6),51(3)。
[0089] 實(shí)施例18
[0090] 鄰氨基苯甲醇和環(huán)丙基腈制備2-(環(huán)丙基)喹唑啉
[0091]
[0092] 管形反應(yīng)器中依次加入鄰氨基苯甲醇（0.123g，lmmol)，環(huán)丙基腈（1.25mmol， 1.25equiv.)和氫氧化銫(0.149g，lOOmol % )，直接在空氣下封蓋、支口連通空氣球，加熱到 100°(：反應(yīng)2411。1^(：監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率60%。 1!1匪1? (500MHz,CDC13) ：59.21(s,1H),7.90-7.88(m,lH),7.83-7.79(m,2H),7.49(t,J = 7.0Hz, 1H),2.42-2.37(m，lH),1.29-1.26(m，2H),1.14-1.ll(m，2H). 13C匪R(125MHz，CDC13) : δ 168.3.160.2.150.3.133.8.127.4.127.0. 125.2.123.1.18.5.10.5.MS(EI):m/z(%)170 (41),169(100),168(11),144(6),117(5),115(8),102(6),84(6),76(11),50(10)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2-取代喹唑啉類雜環(huán)化合物的合成方法，其特征在于包括以下步驟： 堿金屬無機(jī)堿作為堿，空氣作為氧化劑，反應(yīng)溫度為100~150°C，反應(yīng)時(shí)間為24~48小 時(shí)，副產(chǎn)物為水，反應(yīng)式為：R1是各種位置取代的芳基和雜芳基、各種長(zhǎng)度和支鏈的烷基、或者羥基、氨基、硝基、鹵 素基； 有機(jī)腈中R2是各種位置取代的芳基和雜芳基，以及各種長(zhǎng)度和支鏈和取代的烷基、環(huán)烷 基。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-取代喹唑啉類雜環(huán)化合物的合成方法，其特征在于:堿 金屬無機(jī)堿為NaOH、KOH、CsOH或CsOH。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種2-取代喹唑啉類雜環(huán)化合物的合成方法，其特征在于： CsOH用量為50-500mol %。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種2-取代喹唑啉類雜環(huán)化合物的合成方法，其特征在于： CsOH用量為 100-200mol %。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-取代喹唑啉類雜環(huán)化合物的合成方法，其特征在于:所 述反應(yīng)在空氣中進(jìn)行。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-取代喹唑啉類雜環(huán)化合物的合成方法，其特征在于:反 應(yīng)溫度為100~150°C，反應(yīng)時(shí)間為24~48小時(shí)。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種2-取代喹唑啉類雜環(huán)化合物的合成方法，其特征在于:反 應(yīng)溫度為l〇〇°C，反應(yīng)時(shí)間為24小時(shí)。
【文檔編號(hào)】C07D239/74GK106008370SQ201610410717
【公開日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年6月12日
【發(fā)明人】徐清, 姚松, 仇佩紅, 吳建章, 李歡, 王佳兵
【申請(qǐng)人】溫州大學(xué)