本發(fā)明涉及精細(xì)化工，具體涉及一種低溫干燥脫除蓖麻油聚氧乙烯醚中氧化性物質(zhì)的方法。

背景技術(shù)：

1、表面活性劑是一類(lèi)極易富集于界面，從而改變界面性質(zhì)，對(duì)界面過(guò)程產(chǎn)生影響的物質(zhì)。按溶入水中是否解離，可將表面活性劑分為陰離子、陽(yáng)離子、兩性和非離子表面活性劑。環(huán)氧化加成物類(lèi)表面活性劑年消耗量在300萬(wàn)左右，約占表面活性劑總消耗量的1/4。

2、蓖麻油聚氧乙烯醚，又稱(chēng)聚氧乙烯蓖麻油，其中聚氧乙烯（35）蓖麻油為中國(guó)藥典收錄的輔料，關(guān)于其精制方法的介紹主要是通過(guò)吸附、層析、過(guò)樹(shù)脂柱等方式，沒(méi)有通過(guò)不引入外源性物質(zhì)，直接實(shí)現(xiàn)小分子低沸點(diǎn)氧化性物質(zhì)脫除的工藝報(bào)道。

3、專(zhuān)利au2003256786b2/us7699987b2介紹了一種通過(guò)反相色譜柱的方式，實(shí)現(xiàn)小分子物質(zhì)的去除，該工藝使用較大量的溶劑，工業(yè)化實(shí)現(xiàn)較為困難；專(zhuān)利au2006212177a1/us8398860b2使用膜分離的方式實(shí)現(xiàn)小分子物質(zhì)的脫除面對(duì)設(shè)備要求較高，膜的使用成本也較高；專(zhuān)利us5925776a/ep1624896b1/cn114344251a采取樹(shù)脂交換的方式，實(shí)現(xiàn)小分子物質(zhì)的脫除，但是會(huì)產(chǎn)生大量的固廢，不夠環(huán)保。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種低溫干燥脫除蓖麻油聚氧乙烯醚中氧化性物質(zhì)的方法，可實(shí)現(xiàn)在不引入外源物質(zhì)的情況下降低蓖麻油聚氧乙烯醚類(lèi)產(chǎn)品中氧化性物質(zhì)的含量。該氧化性物質(zhì)為在生產(chǎn)和儲(chǔ)存過(guò)程中蓖麻油聚氧乙烯醚自動(dòng)氧化或是酶水解降解產(chǎn)生的小分子物質(zhì)（甲醛、乙醛等），使用低溫真空干燥的方式脫除所述氧化性物質(zhì)，其工藝簡(jiǎn)單，成本低廉。

2、為實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

3、一種低溫干燥脫除蓖麻油聚氧乙烯醚中氧化性物質(zhì)的方法，包括：

4、將蓖麻油聚氧乙烯醚灌裝至容器后，將含蓖麻油聚氧乙烯醚的容器置于冷凍干燥機(jī)中，通過(guò)冷凍干燥機(jī)抽真空使容器處于真空環(huán)境，在-10~60℃下干燥。

5、作為一種優(yōu)選的實(shí)施方式，所述冷凍干燥機(jī)為具備可升降板層、氮?dú)庵脫Q功能的真空干燥機(jī)。

6、作為一種優(yōu)選的實(shí)施方式，將含蓖麻油聚氧乙烯醚的容器置于冷凍干燥機(jī)的可升降板層上，關(guān)閉冷凍干燥機(jī)腔體，將所述板層降溫至-10~60℃，開(kāi)啟真空泵使真空度達(dá)到預(yù)設(shè)范圍內(nèi)后進(jìn)行低溫干燥，干燥結(jié)束后氮?dú)庵脫Q至常壓。

7、作為一種優(yōu)選的實(shí)施方式，將蓖麻油聚氧乙烯醚灌裝至容器后，在容器口處放置橡膠膠塞；氮?dú)庵脫Q至常壓后，通過(guò)升降板層將橡膠膠塞壓實(shí)、密封。

8、作為一種優(yōu)選的實(shí)施方式，干燥溫度為-10~20℃。

9、作為一種優(yōu)選的實(shí)施方式，干燥時(shí)間為12-48h。

10、作為一種優(yōu)選的實(shí)施方式，所述真空環(huán)境的真空度≤1000pa。

11、聚氧乙烯醚類(lèi)產(chǎn)品存在降解產(chǎn)生氧化性物質(zhì)的問(wèn)題，給制劑的應(yīng)用帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。本發(fā)明的方法通過(guò)低溫、強(qiáng)真空環(huán)境，保證氧化性物質(zhì)不增長(zhǎng)的情況下，將小分子的氧化性物質(zhì)脫除，并且借助真空干燥箱的箱體，在箱體內(nèi)充氮、壓塞密封，避免氧氣進(jìn)入，從而實(shí)現(xiàn)低氧化性物質(zhì)聚氧乙烯醚類(lèi)產(chǎn)品的制備。該方法不引入新的外源性雜質(zhì)，工藝簡(jiǎn)單，可操作，可以制備低氧化性物質(zhì)的聚氧乙烯醚類(lèi)產(chǎn)品并且不影響蓖麻油聚氧乙烯醚本身性質(zhì)。所得產(chǎn)品適用于紫杉醇注射液，可以制備低氧化性物質(zhì)的產(chǎn)品，維持制劑的穩(wěn)定。

技術(shù)特征：

1.一種低溫干燥脫除蓖麻油聚氧乙烯醚中氧化性物質(zhì)的方法，其特征在于，包括：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述冷凍干燥機(jī)為具備可升降板層、氮?dú)庵脫Q功能的真空干燥機(jī)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，將含蓖麻油聚氧乙烯醚的容器置于冷凍干燥機(jī)的可升降板層上，關(guān)閉冷凍干燥機(jī)腔體，將所述板層降溫至-10~60℃，開(kāi)啟真空泵使真空度達(dá)到預(yù)設(shè)范圍內(nèi)后進(jìn)行低溫干燥，干燥結(jié)束后氮?dú)庵脫Q至常壓。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，將蓖麻油聚氧乙烯醚灌裝至容器后，在容器口處放置橡膠膠塞；氮?dú)庵脫Q至常壓后，通過(guò)升降板層將橡膠膠塞壓實(shí)、密封。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，干燥溫度為-10~20℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，干燥時(shí)間為12-48h。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述真空環(huán)境的真空度≤1000pa。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種低溫干燥脫除蓖麻油聚氧乙烯醚中氧化性物質(zhì)的方法，將蓖麻油聚氧乙烯醚灌裝至容器后，將含蓖麻油聚氧乙烯醚的容器置于冷凍干燥機(jī)中，通過(guò)冷凍干燥機(jī)抽真空使容器處于真空環(huán)境，在?10~60℃下干燥。聚氧乙烯醚類(lèi)產(chǎn)品存在降解產(chǎn)生氧化性物質(zhì)的問(wèn)題，給制劑的應(yīng)用帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。本發(fā)明的方法在低溫條件下對(duì)蓖麻油聚氧乙烯醚進(jìn)行真空干燥，降低蓖麻油聚氧乙烯醚氧化性物質(zhì)的含量。該方法在不引入外源性物質(zhì)且不影響蓖麻油聚氧乙烯醚本身性質(zhì)的條件下，實(shí)現(xiàn)了蓖麻油聚氧乙烯醚類(lèi)產(chǎn)品氧化性物質(zhì)的脫除。

技術(shù)研發(fā)人員：胡承,卓厚天,張軒,郭振,劉海強(qiáng),李美玲
受保護(hù)的技術(shù)使用者：南京威爾藥業(yè)科技有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/21