專利名稱：一種鄰氨基吡啶銅配合物的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種金屬有機配位化合物(配合物)的合成方法，確切地說是一種由
鄰氨基吡啶與二水合氯化銅制備的銅氮配合物的制備方法。
二背景技術：
銅配合物上的配體按能提供配位原子的個數(shù)分為單齒配體和多齒配體，導致其 合成了多種單核或多核的銅配合物.銅(II)可以與單齒、三齒或多齒配體配位，進而形 成單核、雙核以及多核配合物。氨是典型的單齒配體，與銅(II)形成配合物的通式為 CuX2 nNH3(n = 2，4，5，6)。正常情況下，銅(II)可以與四個配體鰲合，例如CuCl2和吡啶 分子鰲合，形成的Cu (Py) 2C12可以穩(wěn)定地存在于吡啶中。在Cu (NH3) 4 (N03) 2晶種中，4個NH3 近似正方形(Cu-N = 200pm)，兩個0處于稍不等的位置(約250pm)。雙(二甲基氨乙基) 甲胺、三吡啶是典型雙、三齒配體，與銅(II)形成的配合物通式為[Culjg和[CuLXY]，其 構型為畸變的三角雙錐構型。銅(II)與空間位阻較大的三(2-氨乙基)胺形成八面體配 合物分子。另外銅(II)與0、S都有較強的親和力，銅(II)和8-羥基喹啉、槲皮素、高氯酸 [三(2-苯并咪唑亞甲基)胺]咪唑、l，4-噻惡烷等均能產(chǎn)生穩(wěn)定的配離子。
自人類有歷史記載以來，銅及其配合物即用作藥物。銅是人體必需的金屬元素。人 體的正常代謝過程需要它們，但無法體內合成，因此，需要每天從飲食攝取和吸收。生物藥 學家和研究者以極大的努力徹底地了解銅及其配合物在生物體系中的作用，希望獲得更多 地信息以利于人類疾病的預防和治療。銅是日常生活中最常見的金屬之一，也是一種非常 重要的生命微量元素在人體中分布于器官與組織中，對于維持人的生命活動發(fā)揮著重要作 用，人體缺乏銅會引起多種疾病，故適當?shù)臄z入銅是有益的。由于銅對人體的重要性，近年 來成為引人注目的研究對象迄今為止，不斷有新的銅配合物合成，配合物的合成方法及配 合物的物理化學性質、晶體結構以及配合物的抗菌活性是目前研究熱點之一
由于銅具有可變化合價，在生命體中可以參與電子傳遞、氧化還原等一系列過程， 具有特殊的生物活性.Schiff堿銅配合物的醫(yī)藥活性，特別是在抗菌、抗腫瘤方面一直是 人們關注的熱點。合成篩選出高效、低毒的抑菌劑，研究其抗腫瘤、抑制細胞增殖的原理、 構效關系及影響因素是目前研究的主要方向。金屬配合物對人體產(chǎn)生作用主要是通過有 機藥物分子進入人體后，與人體內的微量元素、細菌、病毒或者癌細胞中的金屬蛋白、金屬 酶有核酸間相互作用，促進機體正常代謝的恢復或破壞病原體的正常代謝。當前金屬配合 物在醫(yī)學和藥學研究中已經(jīng)得到廣泛應用。例如槲皮素合銅配合物顯示較強的抗癌活性 CuCl2 '2H20與DNA作用時，能夠插入DNA的堿基對之間，存在插入鍵合模式.可能正是由于 這種插入鍵合的作用，影響了 DNA分子的內部構型，抑制了 DNA分子的進一步遺傳與復制， 從而抑制癌細胞的惡性生長以達到抗癌效果。 隨著有機化學的發(fā)展，金屬有機化合物在有機合成中的應用愈來愈廣，是現(xiàn)在有 機化學中極為活躍的領域之一，已經(jīng)廣泛應用于有機合成反應中。20世紀60年代后期出現(xiàn) 的使用手性配體與過渡 屬絡合物催化的不對稱合成反應大大加速了手性藥物的研究?；瘜W催化不對稱合成法的重要內容便是手性配體及含金屬催化劑的設計，從而使反應具有高效和高對映選擇性。
1 、手性雙噁唑啉配體一金屬配合物催化不對稱環(huán)丙烷化 催化不對稱環(huán)丙烷化反應，即利用手性配體一金屬配合物催化重氮化合物與烯烴的環(huán)加成反應，是合成光活性環(huán)丙烷結構化合物的重要手段。1990年，Masm皿e等分別利用手性雙噁唑啉配體-銅配合物催化環(huán)丙烷化反應，均得到了很高的對映選擇性。
2、手性銅催化劑_催化烯烴發(fā)生不對稱環(huán)丙烷化反應 日本住友公司用手性銅催化劑催化烯烴發(fā)生不對稱環(huán)丙烷化反應，合成了二肽抑制劑Cilastatin.
參考文獻 [l]Holmes F， Jones K M， et al. Complex-forming agents similar to 2，2' -bipyridyl.Part I. Some ligands containing imidazole. J Chem Soc，1961，4790-4794 [2]樊志，文欣，周衛(wèi)紅，劉小蘭，繆方明.三(2-苯并咪唑亞甲基)胺銅(II)配合物的合成、晶體結構和量子化學研究.無機化學學報，1999年9月，第5期602-606
[3]譚君.槲皮素合銅(II)配合物的配位化學研究.重慶教育學院學報，2006年11月，第19巻第6期11-15 [4]李欽玲.過渡金屬配合物在手性藥物合成中的應用.青?？萍?，2007年第1期:45-49 早在1992年，文獻[6]報道了鄰氨基吡啶與二水合氯化銅制備的配合物，2009年，文獻[5]又報道了該配合物的合成方法，由鄰氨基吡啶與二水合氯化銅在甲醇鈉存在條件下合成該配合物，反應式如下
<formula>formula see original document page 4</formula>
[5]Brzoska， L. ;Baran， W. ;Tomasik， P. ;Grobelny， R. ;Mrozinski，J.Structure and propertiesof some solid copper(II)coordination compounds with2-aminopyridine ligand，1991， MaterialsScience 17 (3)， 33_9. [6]Haddow， M. F. ， Kara, H. ， 0wen， G. R. Synthesis and structuralcharacterisation of a novelpolynuclear copper ribbon—like network. A studyof its magnetic properties between 4 and300K. Inorganica Chimica Acta,2009，362 (10)，3502-3506.

發(fā)明內容
本發(fā)明旨在提供一種由鄰氨基吡啶作為配體的銅氮配合物以應用于不對稱催化領域，所要解決的技術問題是遴選新的合成方法。 本發(fā)明所稱的鄰氨基吡啶銅配合物一種是由以下化學式所示的配合物
本配合物是鄰氨基吡啶甲醇氯化銅配合物。 本配合物的制備方法，以鄰氨基吡啶與二水合氯化銅為原料，包括反應、分離和后 處理，與現(xiàn)有技術的區(qū)別是所述的反應是鄰氨基吡啶與二水合氯化銅在無水乙醇溶劑中于 110 13(TC反應22 26小時，所述的的后處理是脫溶后的反應產(chǎn)物用甲醇和正己烷混合 溶劑配成飽和溶液于溫度《5t:條件下靜置至少10小時，混合溶劑中甲醇與正己烷的體積 比為2 4 : 1。 反應條件優(yōu)選12(TC、24小時。甲醇和正己烷的體積比優(yōu)選3 : 1。
具體操作步驟如下 1、將鄰氨基吡啶、二水合氯化銅和無水乙醇投入帶攪拌和回流冷凝器的反應瓶中
于110 13(TC反應22 26小時。分離、脫溶后得到墨綠色油狀液體。 2、將墨綠色液體配制成飽和溶液(甲醇+正己烷2 4 : 1V/V)，于《5"條件下
靜置12小時，有大量墨綠色固體析出；分離；將墨綠色固體配制成飽和溶液(甲醇+正己烷
2 4 : 1V/V)進行重結晶，即將飽和溶液于《5t:下靜置12小時，分離得到適合X衍射的
墨綠色針狀晶體。 本配合物在Henry反應中顯示良好的催化性能。 本方法工藝簡單，只使用有機溶劑，且可回收使用，無三廢排放。
四

圖1是本配合物的單晶衍射圖。
五具體實施例方式
鄰氨基吡啶甲醇氯化銅配合物的合成 將1. 8822g(0. 02mol)鄰氨基吡啶加入到100ml圓底燒瓶中，溶于30ml無水乙醇 中，并加入攪拌子，進行攪拌，在攪拌情況下，將1. 7048g(0. Olmol) 二水合氯化銅加入到鄰 氨基吡啶的無水乙醇溶液中，接上冷凝水，加熱至120°C ，反應24h后，停止攪拌和加熱，對 反應后溶液趁熱過濾，濾液被過濾到錐形瓶中；使用旋轉蒸發(fā)儀將反應液中的溶劑旋干，得 到墨綠色油狀液體；將墨綠色液體配制成飽和溶液(甲醇+正己烷3 : 1V/V)，將飽和溶液 放置冰箱中4t:下靜置12小時，有大量墨綠色固體析出；分離；將墨綠色固體配制成飽和
溶液(甲醇+正己烷3 : iv/v)進行重結晶，將飽和溶液放置冰箱中4t:下靜置12小時，
分離得到適合X衍射的墨綠色針狀晶體。熔點82-84t:元素分析理論值C，32. 16% ;H，4. 408% ;N， 12. 50%，實測值C，32. 04% ;H，4. 088% ;N， 12. 22%，紅外數(shù)據(jù)3430,3330， 2890,2360,2150，1630，1440，1370，1270，1135，1050，897，762，534，467.
權利要求
一種鄰吡啶銅配合物的制備方法，以鄰氨基吡啶與二水合氯化銅為原料，包括反應、分離和后處理，其特征在于所述的反應是鄰氨基吡啶與二水合氯化銅在無水乙醇溶劑中于110～130℃反應22～26小時；所述的后處理是脫溶后的反應物用甲醇和正己烷混合溶劑配成飽和溶液于溫度≤5℃條件下靜置不少于10小時，混合溶劑中甲醇與正己烷的體積比為2～4∶1。
2. 根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于鄰氨基吡啶與二水合氯化銅在無水乙醇溶劑中于12(TC反應24小時。
3. 根據(jù)權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于混合溶劑中甲酸與正己烷的體積比為3 : 1。
全文摘要
一種鄰氨基吡啶銅配合物的制備方法，由鄰氨基吡啶與二水合氯化銅在無水乙醇溶劑中于110～130℃反應22～26小時，分離脫溶得到墨綠色油狀液體，用體積比為2～4∶1的甲醇和正己烷混合溶劑將其配成飽和溶液于溫度≤5℃下靜置至少10小時，分離得到墨綠色固體即是目標產(chǎn)物。本方法工藝簡單只使用有機溶劑，且可回收使用無三廢排放。
文檔編號B01J31/16GK101696218SQ20091018508
公開日2010年4月21日 申請日期2009年10月30日 優(yōu)先權日2009年10月30日
發(fā)明者李學良, 羅梅, 蔣麗 申請人:合肥工業(yè)大學;