專利名稱：一種藥物制劑及其溶出度測定方法
一種藥物制劑及其溶出度測定方法
技術領域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種具有酪氨酸蛋白激酶抑制作用的藥物制 劑及其溶出度測定方法。
背景技術：
藥物是用于人體的，藥物在體內釋放和吸收是藥效的關鍵。而每一批產品不可能 都進行體內試驗，因此產生了體外試驗手段-溶出度試驗，它比藥物體內釋放分析方法簡 便易行。用于治療人類疾病的藥物，固體制劑占著相當大的比例。固體制劑只有溶出才能 被機體吸收，而溶出量的多少，則可作為藥效的參考指標之一。因此，各國藥典對許多藥物 制劑都規(guī)定了溶出度測定項目。近年來，我國新批復的藥物固體制劑的質量標準都盡可能 多地制定了溶出度檢查項目。
專利W02010072166公開了全新一代的酪氨酸蛋白激酶抑制劑二氫化茚酰胺類 化合物，說明書實施例16公開了(1S)-1_(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡 啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2，3- 二氫化茚-5位酰胺倍半硫酸鹽，該專利對制劑、 制劑的質量等沒有任何研究。發(fā)明內容
基于上述原因，本申請人研究確定了含有活性成分(1S)-1_(4-甲基哌 嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)_2，3-二氫化茚-5 位酰胺倍半硫酸鹽的藥物制劑及其測定該藥物制劑的溶出度方法，該方法是通過科學實驗 研究確定的，以水為溶出介質，轉速為75轉每分鐘，采用紫外分光光度法，在257nm測定吸 收度。
本發(fā)明通過下述技術方案實現(xiàn)的。
一種含有式I化合物的藥物制劑的溶出度測定方法，其溶出度測定方法中以水為溶出介質。
其中溶出度測定方法中轉速每分鐘75轉。
上述所述溶出度測定方法為照中國藥典2010年版二部附錄X C第二法溶出度測定法，以IOOOml蒸餾水為溶出介質，轉速為每分鐘75轉，經30分鐘時，取溶液，濾過， 取續(xù)濾液為供試品溶液或精密量取續(xù)濾液用蒸餾水定量稀釋制成每Iml中含式I化合物2-20μδ的溶液為供試品溶液，照中國藥典2010年版二部附錄IV A紫外-可見分光光度法，在257nm的波長處測定吸收度；另取式I化合物對照品適量，精密稱定，用蒸餾水溶解并定量稀釋制成每Iml中含2-2(^g的溶液，同法測定，計算制劑的溶出量。
上述所述的藥物制劑包括片劑或膠囊劑。
上述所述片劑或膠囊劑的30分鐘時溶出度大于等于80%且小于等于100%。
上述所述片劑或膠囊劑的30分鐘時溶出度大于等于90%且小于等于100%。
上述所述片劑組成為其中片劑組成為(1S)-1_(4-甲基哌嗪-1-基)-N_(4-甲基-3-[(4-批唳-3-基喃唳-2-基)氨基]苯基)-2，3-二氫化卻-5位酰胺倍半硫酸鹽1-5 重量份，填充劑6-30重量份，崩解劑O. 3-2重量份，加入或不加入潤滑劑O. 07-0. 5重量份。
上述所述片劑中填充劑為乳糖、微晶纖維素、玉米淀粉、預膠化淀粉、甘露醇、山梨醇、磷酸氫鈣、硫酸鈣中的一種或多種。
上述所述片劑中崩解劑為低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈣中的一種或幾種。
上述所述片劑中潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、聚乙二醇4000、聚乙二醇 6000中的一種或幾種 。
上述所述片劑的制備方法為取(1S)-1_(4-甲基哌嗪-1-基)-N_(4-甲基-3_[ (4-批唳-3-基喃唳-2-基)氨基]苯基)-2, 3- 二氫化卻-5位酰胺倍半硫酸鹽、 填充劑、80%-90%重量的崩解劑混合均勻，用水制軟材，制粒，加入剩余崩解劑，加入潤滑劑， 混合均勻，壓片，即得。一、溶出度方法學研究1、溶出介質的選擇試驗方法分別以IOOOml的水、O.1M鹽酸水溶液、pH6. 8磷酸鹽緩沖液為溶出介質，照溶出度測定法(中國藥典2010版附錄XC第二法)轉速為75rpm，依法操作，分別于5、10、15、 20、30、45、60min取溶液10ml，0.45 μ m微孔濾膜過濾，并同時補充等體積新鮮溶出介質， 取續(xù)濾液(40mg規(guī)格樣品分別量取2. 5ml至IOml量瓶中，蒸餾水定容至刻度，搖勻)為供試品溶液；另精密稱取化合物I對照品約10mg，精密稱定，置IOOml量瓶中，以水定容至刻度， 精密量取5ml至50ml量瓶中，以蒸餾水定容至刻度，為對照品溶液。照紫外可見分光光度法，于257nm處測定供試品溶液和對照品溶液的吸收度，外標法計算不同時間點的溶出量， 繪制累積溶出曲線。
表I 溶出曲線結果(O.1M鹽酸水溶液為介質)
權利要求
1.一種含有式I化合物的藥物制劑的溶出度測定方法，
2.根據(jù)權利要求1所述的一種含有式I化合物的藥物制劑的溶出度測定方法，其中溶出度測定方法中轉速每分鐘75轉。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的一種含有式I化合物的藥物制劑的溶出度測定方法，其中溶出度測定方法為照中國藥典2010年版二部附錄X C第二法溶出度測定法，以IOOOml蒸餾水為溶出介質，轉速為每分鐘75轉，經30分鐘時，取溶液，濾過，取續(xù)濾液為供試品溶液或精密量取續(xù)濾液用蒸餾水定量稀釋制成每Iml中含式I化合物2-2(^g的溶液為供試品溶液，照中國藥典2010年版二部附錄Ι A紫外-可見分光光度法，在257nm的波長處測定吸收度；另取式I化合物對照品適量，精密稱定，用蒸餾水溶解并定量稀釋制成每Iml中含2-2(^g的溶液，同法測定，計算制劑的溶出量。
4.根據(jù)權利要求1或2所述的一種含有式I化合物的藥物制劑的溶出度測定方法，其中藥物制劑包括片劑或膠囊劑。
5.根據(jù)權利4所述的一種含有式I化合物的藥物制劑的溶出度測定方法，其中片劑或膠囊劑的30分鐘時溶出度大于等于80%且小于等于100%。
6.根據(jù)權利4所述的一種含有式I的藥物制劑的溶出度測定方法，其中片劑或膠囊劑的30分鐘時溶出度大于等于90%且小于等于100%。
7.根據(jù)權利要求4所述的一種含有式I化合物的藥物制劑的溶出度測定方法，其中片劑組成為(IS)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶_3_基嘧啶_2_基)氨基]苯基)-2，3- 二氫化茚-5位酰胺倍半硫酸鹽1-5重量份，填充劑6-30重量份，崩解劑O.3-2重量份，加入或不加入潤滑劑O. 07-0. 5重量份。
8.根據(jù)權利要求7所述的一種含有式種含有式I化合物的藥物制劑的溶出度測定方法，其中填充劑為乳糖、微晶纖維素、玉米淀粉、預膠化淀粉、甘露醇、山梨醇、磷酸氫鈣、硫酸鈣中的一種或多種。
9.根據(jù)權利要求7所述的一種含有式I化合物的藥物制劑的溶出度測定方法，其中崩解劑為低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈣中的一種或幾種。
10.根據(jù)權利要求7所述的一種含有式I化合物的藥物制劑的溶出度測定方法，其中潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一種或幾種。
11.根據(jù)權利要求7所述的一種含有式I化合物的藥物制劑的溶出度測定方法，其中片劑的制備方法為取(IS)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2，3- 二氫化茚-5位酰胺倍半硫酸鹽、填充劑、80%-90%重量的崩解劑 混合均勻，用水制軟材，制粒，加入剩余崩解劑，加入潤滑劑，混合均勻，壓片，即得。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，本發(fā)明公開了一種含有活性成分(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氫化茚-5位酰胺倍半硫酸鹽的藥物制劑及其溶出度方法，該溶出度方法，通過科學實驗研究確定的，以水為溶出介質，轉速為75轉每分鐘，采用紫外分光光度法，在257nm測定吸收度。該制劑組成通過溶出度方法研究確定的。
文檔編號G01N21/33GK103018190SQ201110283448
公開日2013年4月3日 申請日期2011年9月22日 優(yōu)先權日2011年9月22日
發(fā)明者朱吉滿, 高春生, 王玉麗, 曹捷, 解菁雅, 楊艷, 朱希卓, 郭永起, 孫德杰 申請人:北京美迪康信醫(yī)藥科技有限公司, 哈爾濱譽衡藥業(yè)股份有限公司