本發(fā)明涉及生物醫(yī)學，特別是涉及一種預測非小細胞肺癌預后及貝伐珠單抗治療效果的生物標志物及其應用。

背景技術：

1、原發(fā)性肺癌是我國最常見的惡性腫瘤，同時也是我國30年來發(fā)生率增長最快的惡性腫瘤，我國的第三次死因回顧調(diào)查抽樣調(diào)查顯示肺癌已居我國癌癥死亡原因首位。從病理和治療角度，肺癌大致可以分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌兩大類，其中非小細胞肺癌約占80％-85％，是最常見的肺癌類型。肺癌的臨床表現(xiàn)具有多樣性但缺乏特異性，因此常導致肺癌診斷的延誤，許多患者在確診時已經(jīng)失去了手術切除的機會。因此，對藥物療效的準確預測對患者治療和生存質(zhì)量具有重要意義。目前關于非小細胞肺癌的生物學標記物包括細胞角質(zhì)蛋白19片段、癌胚抗原等，但這些生物學標記物無法對非小細胞肺癌的靶向藥物的治療效果進行評定。

2、近幾十年來，隨著新興靶向藥物的出現(xiàn)非小細胞肺癌的總體預后有所改善，但其效果仍舊不佳。根治性手術切除仍是治療早期非小細胞肺癌最有效的方法之一。然而，非小細胞肺癌在早期階段通常沒有明顯的臨床表現(xiàn)，或者癥狀輕微且不特異，因此早期診斷往往較為困難。常見的早期癥狀可能包括持續(xù)性輕微咳嗽、偶爾的氣短或胸痛，但這些癥狀常常被患者忽視或誤認為是其他良性疾病，如感冒或支氣管炎。由于癥狀不明顯，很多患者在早期沒有進行及時的醫(yī)學檢查和治療。而當持續(xù)咳嗽、咯血等特征性癥狀癥出現(xiàn)時往往腫瘤已經(jīng)發(fā)展至晚期，在我國約有67.7％的患者在確診時已經(jīng)處于晚期階段，根治性手術已經(jīng)難以開展。在化療方面，中國原發(fā)性肺癌診療指南推薦以含鉑兩藥方案及逆行系統(tǒng)性化療，但晚期非小細胞肺癌患者應用該化療方案的五年生存率卻低于20％。因此，尋找能夠預測非小細胞肺癌預后的新的標志物，對于準確預測患者的預后風險及豐富非小細胞肺癌治療策略具有重要意義。

3、血管生成，即新生血管的形成，是腫瘤發(fā)展的關鍵過程。一方面，在非小細胞肺癌中，血管生成不僅支持腫瘤的生長，還促進了腫瘤的侵襲和轉移。新生的血管提供腫瘤細胞生長所需的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)，為腫瘤細胞的增殖和局部侵犯提供條件，此外血管生成不僅支持腫瘤的局部擴展，還為癌細胞提供了一條進入循環(huán)系統(tǒng)的途徑，從而促進遠處轉移。另一方面，血管生成導致腫瘤血管結構和功能異常，使得化療藥物和放射治療難以有效到達腫瘤核心區(qū)域，從而影響藥物的治療效果。有效的抑制非小細胞肺癌組織中新生血管的形成成為抑制肺癌進展的重要途徑。

4、近年來，針對非小細胞肺癌的治療方法取得了顯著進展。一些靶向治療藥物，如貝伐珠單抗，已經(jīng)獲得批準用于治療非小細胞肺癌患者。這些藥物作用于vegfr信號通路，可以阻止異常信號傳導，使腫瘤微環(huán)境中微血管的生成受到抑制，從而達到抑制腫瘤生長，促進腫瘤細胞凋亡的效果。但其昂貴的價格及遠期療效差強人意，限制了它的應用。因此，目前亟需一種預測手段指導患者用藥。

5、matn2(matrilin-2)是一種重要的基質(zhì)蛋白，屬于馬曲林(matrilin)家族，這個家族的蛋白質(zhì)在細胞外基質(zhì)的形成和功能中起重要作用，其主要生理功能為參與組織結構的維持和細胞間的信號傳遞，近年來matn2在癌癥的進展中發(fā)揮的重要作用逐漸被人們認識到，研究發(fā)現(xiàn)，matn2在某些癌癥中的表達水平發(fā)生變化。例如，在乳腺癌和結直腸癌中，matn2的表達上調(diào)與腫瘤侵襲性和不良預后相關。然而，目前尚無關于matn2在非小細胞肺癌治療中預測藥物療效的研究。

技術實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種預測非小細胞肺癌預后及貝伐珠單抗治療效果的生物標志物及其應用，以解決上述現(xiàn)有技術存在的問題，本發(fā)明為預測非小細胞肺癌預后及貝伐珠單抗對非小細胞肺癌的治療效果提供了新的標志物，這對于準確預測患者的預后風險及豐富非小細胞肺癌治療策略具有重要意義。

2、為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下方案：

3、本發(fā)明提供了本發(fā)明提供一種預測非小細胞肺癌預后的生物標志物，所述生物標志物為matn2。

4、本發(fā)明還提供檢測matn2表達水平的試劑在制備預測非小細胞肺癌預后的產(chǎn)品中的應用。

5、優(yōu)選的，所述產(chǎn)品為試劑或試劑盒。

6、本發(fā)明提供了一種預測非小細胞肺癌預后的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包括檢測matn2表達水平的試劑。

7、優(yōu)選的，所述產(chǎn)品為試劑或試劑盒。

8、本發(fā)明提供了一種預測貝伐珠單抗對非小細胞肺癌的治療效果的生物標志物，所述生物標志物為matn2。

9、本發(fā)明提供了檢測matn2表達水平的試劑在制備預測貝伐珠單抗對非小細胞肺癌的治療效果的產(chǎn)品中的應用。

10、優(yōu)選的，所述產(chǎn)品為試劑或試劑盒。

11、本發(fā)明提供了一種預測貝伐珠單抗對非小細胞肺癌的治療效果的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包括檢測matn2表達水平的試劑。

12、優(yōu)選的，所述產(chǎn)品為試劑或試劑盒。

13、本發(fā)明公開了以下技術效果：

14、本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)matn2可以作為預測非小細胞肺癌預后的生物標志物，matn2在非小細胞肺癌組織中高表達的總體生存率明顯低于matn2低表達組。此外，本發(fā)明還發(fā)現(xiàn)，matn2可以作為預測新型靶向藥物貝伐珠單抗對非小細胞肺癌的治療效果的生物標志物，matn2高表達的非小細胞肺癌患者對貝伐珠單抗藥物的反應性明顯低于matn2低表達的非小細胞肺癌患者。

15、本發(fā)明為預測非小細胞肺癌預后及治療方案的制定提供了新的標志物，這對于準確預測患者的預后風險及豐富非小細胞肺癌治療策略具有重要意義。

技術特征：

1.一種預測非小細胞肺癌預后的生物標志物，其特征在于，所述生物標志物為matn2。

2.檢測matn2表達水平的試劑在制備預測非小細胞肺癌預后的產(chǎn)品中的應用。

3.根據(jù)權利要求2所述的應用，其特征在于，所述產(chǎn)品為試劑或試劑盒。

4.一種預測非小細胞肺癌預后的產(chǎn)品，其特征在于，所述產(chǎn)品包括檢測matn2表達水平的試劑。

5.根據(jù)權利要求4所述的產(chǎn)品，其特征在于，所述產(chǎn)品為試劑或試劑盒。

6.一種預測貝伐珠單抗對非小細胞肺癌的治療效果的生物標志物，其特征在于，所述生物標志物為matn2。

7.檢測matn2表達水平的試劑在制備預測貝伐珠單抗對非小細胞肺癌的治療效果的產(chǎn)品中的應用。

8.根據(jù)權利要求7所述的應用，其特征在于，所述產(chǎn)品為試劑或試劑盒。

9.一種預測貝伐珠單抗對非小細胞肺癌的治療效果的產(chǎn)品，其特征在于，所述產(chǎn)品包括檢測matn2表達水平的試劑。

10.根據(jù)權利要求9所述的產(chǎn)品，其特征在于，所述產(chǎn)品為試劑或試劑盒。

技術總結
本發(fā)明公開了一種預測非小細胞肺癌預后及貝伐珠單抗治療效果的生物標志物及其應用，涉及生物醫(yī)學技術領域；該生物標志物為MATN2。本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)MATN2可以作為預測非小細胞肺癌預后的生物標志物，MATN2在非小細胞肺癌組織中高表達的總體生存率明顯低于MATN2低表達組。此外，本發(fā)明還發(fā)現(xiàn)，MATN2可以作為預測新型靶向藥物貝伐珠單抗對非小細胞肺癌的治療效果的生物標志物，MATN2高表達的非小細胞肺癌患者對貝伐珠單抗藥物的反應性明顯低于MATN2低表達的非小細胞肺癌患者。

技術研發(fā)人員：溫婷,張曉,田紅
受保護的技術使用者：山東第一醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院
技術研發(fā)日：
技術公布日：2024/9/29