本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及匹莫范色林藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
匹莫范色林（通用名：Pimavanserin，商品名：Nuplazid）是阿卡迪亞制藥公司自主研發(fā)的專利藥，用于治療帕金森氏病精神癥狀，為非多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)類似物，可以選擇性性阻斷5羥色胺2A受體而不影響多巴胺的作用。匹莫范色林（Pimavanserin，Nuplazid）于2014年9月3日獲美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予突破性療法認證。突破性療法認證是由FDA創(chuàng)建的，旨在加速開發(fā)及審查治療嚴重的或威脅生命的疾病的新藥。
由于匹莫范色林本身的溶解度小，使得含有該有效成分的口服固體制劑通常具有溶出度差，生物利用度不高等問題，本發(fā)明人經(jīng)過對現(xiàn)有技術(shù)的研究，意外發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用特殊的輔料，特定工藝制備的匹莫范色林藥物組合物，質(zhì)量可靠，溶出速度快，不僅成功解決了匹莫范色林不穩(wěn)定的問題，而且易于產(chǎn)業(yè)化，降低生產(chǎn)成本，易于實施，經(jīng)濟效益顯著。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的第一目的在于提供一種匹莫范色林藥物組合物，該匹莫范色林藥物組合物對穩(wěn)定性好，對提高產(chǎn)品收率，降低成本，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，更好的應(yīng)用于臨床，具有更明顯的優(yōu)勢。
本發(fā)明的第二目的在于提供本發(fā)明所述的匹莫范色林藥物組合物的制備方法，該方法簡單易行，所制備的匹莫范色林藥物組合物，質(zhì)量穩(wěn)定可靠。
為實現(xiàn)本發(fā)明的第一目的，本發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)一種匹莫范色林的藥物組合物，該組合物含有匹莫范色林、崩解劑、微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉，其特征在于微晶纖維素與預(yù)膠化淀粉的重量比為1-2。
具體地，本發(fā)明的含有匹莫范色林的藥物組合物，它含有的組分及重量百分比為：
匹莫范色林60%
崩解劑 3-6%
微晶纖維素10-20%
預(yù)膠化淀粉10-20%
其中，所述的崩解劑選自交聯(lián)聚維酮，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或交聯(lián)羧甲淀粉鈉中的一種或幾種。優(yōu)選的崩解劑選自交聯(lián)聚維酮。
微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉是本發(fā)明的填充劑，可根據(jù)需要含有適量的潤滑劑，例如可含有適量的微粉硅膠或硬脂酸鎂中的一種或兩種的混合物。
以上含有匹莫范色林的藥物組合物的制備方法為：取匹莫范色林和配方量的輔料粉碎，過篩，備用；將匹莫范色林與輔料混合物混合均勻；測定混合物含藥量，計算片重，壓片，包衣即得。
本發(fā)明的優(yōu)選方案之一為：
匹莫范色林 60%
交聯(lián)聚維酮 6%
微晶纖維素 15%
預(yù)膠化淀粉 15%
硬脂酸鎂 2%
微粉硅膠 2%
本發(fā)明的另一優(yōu)選的方案為：
匹莫范色林 60%
交聯(lián)聚維酮 6%
微晶纖維素 20%
預(yù)膠化淀粉 10%
硬脂酸鎂 2%
微粉硅膠 2%
上述匹莫范色林藥物組合物的具體制備方法包括如下步驟：
1) 準備：將交聯(lián)聚維酮、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂和微粉硅膠在80℃條件下干燥4小時，備用；
2) 將處方量的預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素和匹莫范色林，置容器中，混合均勻后，研磨至粒度在80±10um，備用；
3) 將2）項與處方量的交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂和微粉硅膠混合均勻；
4) 壓片：調(diào)節(jié)適宜硬度和片重，進行壓片；
5） 包衣：將處方量的薄膜包衣劑以70%乙醇配制成含量為10%的溶液，調(diào)節(jié)包衣鍋轉(zhuǎn)速、進風溫度、壓力，進行包衣；
6) 包裝：采用鋁塑泡罩包裝機進行包裝；
7) 入庫。
在現(xiàn)有制劑輔料和制備工藝的基礎(chǔ)上，本發(fā)明人經(jīng)過大量的試驗研究發(fā)現(xiàn)，對填充劑進行選擇，找到兩種填充劑必須的配比關(guān)系，使得匹莫范色林藥物組合物為上述配方及制備工藝時，所述的藥物組合物質(zhì)量得到有效保證。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點：
1) 本發(fā)明所提供的匹莫范色林藥物組合物對于提高該產(chǎn)品的收率、降低產(chǎn)品生產(chǎn)成本，更好的應(yīng)用于臨床治療有著很大的幫助。
2) 本發(fā)明所提供的新的匹莫范色林組合物經(jīng)工業(yè)化大生產(chǎn)及穩(wěn)定性考察，證明產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
3) 本發(fā)明所提供的新的匹莫范色林組合物的制備方法，該方法簡單易行，所制備的匹莫范色林藥物組合物質(zhì)量可靠。
4) 本發(fā)明所提供的新的匹莫范色林組合物，溶出快，具有較高的生物利用度，迅速達到需要濃度。
具體實施方式
以下實施例僅用于解釋本發(fā)明，而不用于限制本發(fā)明。除非另外說明，本發(fā)明實施例中的實驗條件均為本領(lǐng)域常規(guī)的實驗條件。
實施例1
每1000片所述的匹莫范色林藥物組合物，其配方組成為：
匹莫范色林 100g
交聯(lián)聚維酮 10g
微晶纖維素 25g
預(yù)膠化淀粉 25g
硬脂酸鎂 3.4g
微粉硅膠 3.3g
制備工藝：
1) 準備：將交聯(lián)聚維酮、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂和微粉硅膠在80℃條件下干燥4小時，備用；
2) 將處方量的預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素和匹莫范色林，置容器中，混合均勻后，研磨至粒度在80±10um，備用；
3) 將2）項與處方量的交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂和微粉硅膠混合均勻；
4) 壓片：調(diào)節(jié)適宜硬度和片重，進行壓片；
5） 包衣：將處方量的薄膜包衣劑以70%乙醇配制成含量為10%的溶液，調(diào)節(jié)包衣鍋轉(zhuǎn)速、進風溫度、壓力，進行包衣；
6) 包裝：采用鋁塑泡罩包裝機進行包裝；
7) 入庫。
實施例2
每1000片所述的匹莫范色林藥物組合物，其配方組成為：
匹莫范色林 100g
交聯(lián)聚維酮 10g
微晶纖維素 33.3g
預(yù)膠化淀粉 16.7g
硬脂酸鎂 3.4g
微粉硅膠 3.3g
制備工藝：同實施例1。
試驗例1
該試驗例在于考察本發(fā)明所提供的匹莫范色林組合物的穩(wěn)定性。
匹莫范色林藥物組合物的加速試驗
按照本發(fā)明實施例1-2的方法制備匹莫范色林藥物組合物，在40℃±2℃，RH75%±5%的條件放置6個月，期間分別于第1、2、3、6個月取樣，按照穩(wěn)定性檢查項目檢測，并與0天數(shù)據(jù)比較。
1、考察項目
重點考察：性狀、有關(guān)物質(zhì)和含量。
2、加速試驗結(jié)果
以上試驗結(jié)論可以看出：本發(fā)明的實施例1-2在加速試驗條件下放置6個月各項檢測指標與0月相比無明顯差異，穩(wěn)定性好，雜質(zhì)含量少，同時具有較好的溶出度。
試驗例2
采用中國藥典2010版附錄X C溶出度測定法第二法（漿法）75rpm。以含0.2%SDS的Ph4.5醋酸鹽緩沖液900mL作為溶出介質(zhì)，檢測本發(fā)明實施例1和實施例2制備的片劑的溶出曲線，結(jié)果如下：
檢測結(jié)果說明，采用本發(fā)明的方法制備的樣品，具有快速的溶出速率。