本發(fā)明涉及一種用于藥物輸送裝置的殼體，該殼體具有用于保持主藥物輸送組件的第一接收部和用于保持副藥物輸送組件的第二接收部。本發(fā)明還涉及一種包括相應(yīng)殼體的藥物輸送裝置。

背景技術(shù)：

某些疾病狀態(tài)需要使用一種以上不同的藥劑治療。一些藥物化合物需要按相互間特定關(guān)系進行輸送，以便輸送最佳的治療劑量。這里，組合治療可能是希望的，但是由于諸如但不限于穩(wěn)定性、折中后治療性能和毒理學(xué)的原因，在單一配方中是不可能的。

例如，在一些情況下，用長效胰島素和衍生自胰高血糖素原基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)治療糖尿病可能是有益的。GLP-1在體內(nèi)發(fā)現(xiàn)，并由腸L細胞作為腸激素分泌。GLP-1具有幾種生理特性，使其(及其類似物)作為糖尿病潛在治療的深入研究的主題。藥劑組合的另一個實例是與用于治療骨關(guān)節(jié)炎的藥劑組合施用疼痛緩解劑。

上述類型的藥物輸送裝置通常應(yīng)用在由沒有正式醫(yī)療訓(xùn)練的人進行定期注射的場合。這在患有糖尿病或例如骨關(guān)節(jié)炎等其他疾病的患者中變得越來越普遍。自我治療使這些患者能夠?qū)λ麄兊募膊∵M行有效的管理。

在組合治療中，主藥劑和副藥劑以特定關(guān)系輸送以輸送最佳治療劑量。普通類型的注射裝置通常包括其中保存兩個或更多個藥物輸送組件的殼體。這樣的裝置包括用于分配主藥劑(例如，長效胰島素)的主藥物輸送組件和用于分配副藥劑(例如，GLP-1)的副藥物輸送組件。一些種類的藥物輸送組件包括諸如藥筒保持器的隔室，用于容納可更換的藥物容器，例如儲存藥物的藥筒。

在一些情況下，取決于患者或治療階段，有效治療需要構(gòu)成組合治療的藥物在量和/或比例上進行變化。例如，患者可能需要不可調(diào)節(jié)的固定劑量的例如副藥劑與可調(diào)節(jié)的可變劑量的主藥劑的組合。

WO2012/072569A1公開了一種具有殼體的藥物輸送裝置，該殼體保持第一藥物輸送裝置和第二藥物輸送裝置。這些藥物輸送裝置各自包括劑量設(shè)定機構(gòu)。劑量限制系統(tǒng)將這些劑量設(shè)定機構(gòu)機械聯(lián)結(jié)起來。第一劑量設(shè)定機構(gòu)包括驅(qū)動齒輪，該驅(qū)動齒輪聯(lián)結(jié)劑量撥盤，使得通過旋轉(zhuǎn)劑量撥盤，驅(qū)動齒輪沿相同方向旋轉(zhuǎn)。第二劑量設(shè)定機構(gòu)包括從動齒輪，該從動齒輪恒定地接合驅(qū)動齒輪并且通過內(nèi)螺紋接合心軸。在劑量設(shè)定期間，第一劑量設(shè)定器的旋轉(zhuǎn)使驅(qū)動齒輪旋轉(zhuǎn)，驅(qū)動齒輪迫使第二劑量設(shè)定機構(gòu)的心軸因與從動齒輪的螺紋接合而沿軸向方向移動。心軸的軸向行進使得與心軸螺紋接合的止擋件升高。止擋件和第二劑量設(shè)定器之間的增加的間隙確定第二藥劑的最大可設(shè)定劑量，最大可設(shè)定劑量可以由用戶手動地使劑量按鈕沿軸向方向位移直到劑量按鈕的近端抵靠止擋件來設(shè)定。

WO 2012/072539A1公開了一種藥物輸送裝置和一種用于順序地輸送至少兩種藥劑的方法。該裝置包括被驅(qū)動旋轉(zhuǎn)的可變劑量設(shè)定機構(gòu)和固定劑量設(shè)定機構(gòu)，所述可變劑量設(shè)定機構(gòu)可操作地連接到容納第一藥劑的第一藥筒，所述固定劑量設(shè)定機構(gòu)可操作地連接到容納第二藥劑的第二藥筒?；ㄦI劑量設(shè)定器連接到所述兩個設(shè)定機構(gòu)。劑量設(shè)定器經(jīng)由連接結(jié)構(gòu)可拆卸地連接到固定劑量設(shè)定機構(gòu)，使得劑量設(shè)定器向近側(cè)軸向移動引起固定劑量設(shè)定機構(gòu)向近側(cè)移動以及固定劑量設(shè)定。在設(shè)定了固定劑量之后，劑量設(shè)定器從連接結(jié)構(gòu)脫離，這又允許花鍵劑量設(shè)定器旋轉(zhuǎn)并且可變劑量被設(shè)定。一旦設(shè)定了可變劑量，花鍵劑量設(shè)定器就被推向遠側(cè)方向，由此可變劑量被輸送。在輸送了可變劑量之后，劑量設(shè)定器重新附接到固定劑量機構(gòu)，并且劑量設(shè)定器進一步遠側(cè)移動導(dǎo)致固定劑量被輸送。

組合輸送藥物的有效性可能需要一個或更多個劑量依副輸送，其中兩種藥物之一在輸送另一種藥物之前注射到人體中。這種治療可以用包括兩個獨立的分配機構(gòu)的裝置進行，這兩個獨立的機構(gòu)彼此獨立地致動，使得分配機構(gòu)被接連啟動。然而，這對于身體或精神受損或以其他方式處于不利地位的患者可能是危險的。期望具有一種裝置，該裝置只設(shè)有一個分配按鈕，特別是患者可以觸發(fā)并引起主藥劑和副藥劑隨后輸送的致動器。本領(lǐng)域中已知的還有電動藥物輸送裝置，但是這些裝置需要電能源，并且相當(dāng)昂貴。而且其設(shè)計相當(dāng)復(fù)雜。新開發(fā)的藥物輸送裝置還必須通過主管當(dāng)局的長期批準程序，然后才可以投放市場，因為設(shè)定機構(gòu)等必須滿足嚴格的要求。就此而言，能夠依賴已經(jīng)批準的藥物輸送裝置或藥物輸送組件，會是有利的，特別是對于制造商來說。面對這些挑戰(zhàn)，強烈需要用于輸送兩種或更多種藥劑的裝置和裝置部件，所述裝置和裝置部件適于在單一注射或輸送步驟中注射不同的藥劑配置。劑量的設(shè)定和注射程序應(yīng)該是安全、簡單、易于管理且方便用戶執(zhí)行的。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的一個目的是提供一種上述類型的殼體和藥物輸送裝置，其能夠方便地致動殼體中所保持的藥物輸送組件。此外，可以提供安全劑量設(shè)定，且致動機構(gòu)的影響最小。本發(fā)明的另一個目的是提供對兩種藥物的劑量的單獨設(shè)定。此外，藥物輸送裝置可以具有改進的安全性和應(yīng)用能力。

上述問題通過權(quán)利要求1所述的用于藥物輸送裝置的殼體和權(quán)利要求11所述的藥物輸送組件來解決。

特別是，殼體可以包括第一接收部和第二接收部。第一接收部可以被構(gòu)造成用于保持主藥物輸送組件，第二接收部可以被構(gòu)造成用于保持副藥物輸送組件。殼體可以包括：致動器，其布置成能夠沿著第一縱向軸線移動，并且包括第一接合部；和優(yōu)選可由杠桿致動的設(shè)定元件，其位于第二接收部中；以及致動套管，其優(yōu)選位于第二接收部中并且包括第二接合部。殼體還可以包括設(shè)定元件，該設(shè)定元件在設(shè)定運動期間可繞第二縱向軸線從第一位置移動到第二位置，其中設(shè)定元件在設(shè)定運動期間驅(qū)動致動套管與致動器接合。在設(shè)定元件的第一位置，致動器相對于致動套管自由移動，而在設(shè)定元件的第二位置，致動套管接合致動器，使得致動器的致動運動被傳遞到致動套管。

可致動的設(shè)定元件可以被構(gòu)造成由用戶從殼體的外部操縱。致動套管可以是能夠在相對于致動器的未接合位置與相對于致動器的接合位置之間移動，在未接合位置處，第一接合部和第二接合部未接合，在接合位置處，第一接合部和第二接合部接合。設(shè)定元件可以適應(yīng)于致動套管，使得當(dāng)設(shè)定元件從第一位置移動到第二位置時，設(shè)定元件將致動套管從與致動器的未接合位置移動到與致動器的接合位置。例如，設(shè)定元件和致動套管可以設(shè)置有相應(yīng)的力傳遞裝置，例如抵靠表面。致動器可以可滑動地被接收在殼體中。殼體可以設(shè)置有引導(dǎo)裝置，例如形成在殼體的內(nèi)表面上并且被構(gòu)造成在致動運動期間引導(dǎo)致動器的內(nèi)腹板。

當(dāng)設(shè)定元件處于第一位置時，致動套管處于與致動器的未接合位置，致動器相對于致動套管，例如在第一位置和第二位置之間，自由移動。因此，當(dāng)致動器由用戶致動時，致動運動不會傳遞到致動套管，并且致動套管在縱向方向上保持不動，例如相對于第二縱向軸線。當(dāng)設(shè)定元件處于第二位置時，致動套管處于與致動器的接合位置。因此，當(dāng)致動器被用戶致動并且從其第一位置移動到其第二位置時，致動運動被傳遞到致動套管，使得致動套管從第一位置移動到第二位置，例如從第一近側(cè)位置到第二遠側(cè)位置。

設(shè)定元件從第一位置到第二位置的設(shè)定運動導(dǎo)致致動套管和致動器之間的接合，使得致動器的致動被傳遞到致動套管。

本發(fā)明的顯著優(yōu)點在于，其將由殼體提供的用以啟動藥劑分配的致動裝置(致動器)聯(lián)結(jié)到內(nèi)致動套管。設(shè)定元件可以聯(lián)結(jié)到副劑量設(shè)定機構(gòu)，并且致動套管可以被構(gòu)造成當(dāng)致動運動傳遞到致動套管時致動副劑量分配機構(gòu)。殼體使得用戶能夠通過由設(shè)定元件直接操縱副劑量設(shè)定機構(gòu)來在副藥物輸送組件中設(shè)定藥劑的劑量，這在設(shè)定精度方面是安全的。設(shè)定運動伴隨著致動套管和致動器之間的機械連接。用戶可以通過方便地使用殼體的致動器來啟動保持在第二接收部中的副藥物輸送組件的藥劑輸送。

相應(yīng)地，致動器可以用于啟動保持在第一接收部中的主藥物輸送組件的藥劑輸送。然后，可以僅用單個致動元件來致動兩個藥物輸送組件。用戶可以使用獨立于致動機構(gòu)的副劑量設(shè)定機構(gòu)直接設(shè)定副劑量。通過操縱設(shè)定元件以在副藥物輸送組件中設(shè)定劑量，致動套管聯(lián)結(jié)到致動器。通過設(shè)定運動，在第二接收部中的致動套管和致動器之間建立了用于隨后致動的機械連接。因此，本發(fā)明還可以提供藥物輸送組件中的單獨劑量設(shè)定，以及還有使用共用致動器進行共同劑量輸送。

第一縱向軸線和第二縱向軸線可以按平行關(guān)系并且優(yōu)選地平行于殼體的縱向軸線設(shè)置。第一縱向軸線或第二縱向軸線也可以與殼體的縱向軸線重合。此外，第一和第二縱向軸線可以從殼體的近端向殼體的遠端延伸。殼體的遠端可以對應(yīng)于分配端，使得被保持在殼體相應(yīng)接收部中的第一和/或第二藥物輸送組件的第一和/或第二分配機構(gòu)的致動，導(dǎo)致相應(yīng)藥劑向遠側(cè)方向流動。因此，遠端可以被提供用來附接到具有注射針的分配接口。殼體的遠端和近端之間的軸線可以對應(yīng)于或可以平行于殼體的縱向軸線。殼體的近端可以對應(yīng)于致動端，在致動端處，用戶可以致動致動器，優(yōu)選的是通過向遠側(cè)方向驅(qū)動致動器來致動致動器。

殼體有利的是可以與具有主劑量設(shè)定機構(gòu)和主劑量分配機構(gòu)的主藥物輸送組件以及具有副劑量設(shè)定機構(gòu)和副劑量分配機構(gòu)的副藥物輸送組件組合使用。設(shè)定元件優(yōu)選的是被構(gòu)造成聯(lián)結(jié)到副劑量設(shè)定機構(gòu)，使得設(shè)定元件的設(shè)定運動導(dǎo)致在副藥物輸送組件中的劑量設(shè)定。優(yōu)選的是，致動套管被構(gòu)造成當(dāng)致動運動被傳遞到致動套管時致動副劑量分配機構(gòu)。為此目的，致動套管可以相對于副劑量分配機構(gòu)或副藥物輸送組件在兩個位置之間移動，其中當(dāng)致動套管從第一位置移動到第二位置時，致動套管致動副劑量分配機構(gòu)，使得副藥劑被輸送。此外，致動器可以被構(gòu)造成通過致動運動致動主劑量分配機構(gòu)，使得主藥劑被輸送。殼體可以被構(gòu)造成使得用戶可以從殼體的外部操縱主劑量設(shè)定機構(gòu)。

利用該殼體，副劑量設(shè)定機構(gòu)可以由用戶直接且單獨地設(shè)定。此外，主劑量設(shè)定機構(gòu)和副劑量設(shè)定機構(gòu)可以彼此獨立地設(shè)定，其中用于致動(特別是分配步驟)的機械連接通過設(shè)定運動自動建立。相互影響有效地減小。此外，藥物輸送組件可以被接收在已經(jīng)通過主管當(dāng)局批準程序的殼體中，這在經(jīng)濟效率方面是有益的。

本發(fā)明的另一個實施例涉及一種用于藥物輸送裝置的殼體，藥物輸送裝置包括：第一接收部，其用于保持主藥物輸送組件，該主藥物輸送組件具有主劑量設(shè)定機構(gòu)和主劑量分配機，該主劑量設(shè)定機構(gòu)用于設(shè)定主藥劑的劑量，該主劑量分配機構(gòu)用于分配設(shè)定劑量的主藥劑；以及第二接收部，其用于保持副藥物輸送組件，該副藥物輸送組件具有副劑量設(shè)定機構(gòu)和副劑量分配機構(gòu)，該副劑量設(shè)定機構(gòu)用于設(shè)定副藥劑的劑量，該副劑量分配機構(gòu)用于分配設(shè)定劑量的副藥劑；致動器，其布置成能夠沿著第一縱向軸線移動并且包括第一接合部，其中該致動器被構(gòu)造成通過致動運動致動主劑量分配機構(gòu)，使得主藥劑被輸送；優(yōu)選可由杠桿致動的設(shè)定元件，其位于第二接收部中；和致動套管，其包括第二接合部，其中設(shè)定元件被構(gòu)造成聯(lián)結(jié)到副劑量設(shè)定機構(gòu)，使得設(shè)定元件繞第二縱向軸線從第一位置到第二位置的(旋轉(zhuǎn))設(shè)定運動，導(dǎo)致副藥物輸送組件中的劑量設(shè)定，其中致動套管被構(gòu)造成當(dāng)致動運動被傳遞到致動套管時致動副劑量分配機構(gòu)，使得副藥劑被輸送，并且其中設(shè)定元件在設(shè)定運動期間驅(qū)動致動套管與致動器接合，其中在設(shè)定元件的第一位置，致動器相對于致動套管自由移動，在設(shè)定元件的第二位置，致動套管接合致動器，使得致動器的致動運動被傳遞到致動套管。

設(shè)定元件的第一位置可以對應(yīng)于設(shè)定元件在設(shè)定藥劑劑量之前的初始位置。第二位置可以對應(yīng)于設(shè)定元件在設(shè)定過程之后(特別是在設(shè)定藥劑劑量之后)的最終位置。設(shè)定元件從第一位置到第二位置的設(shè)定運動可以對應(yīng)于預(yù)定的設(shè)定劑量或固定劑量。例如，第一位置可以對應(yīng)于零單位的設(shè)定劑量，其是在患者設(shè)定劑量之前的通常初始位置。第二位置可以對應(yīng)于10個單位的設(shè)定劑量。致動運動可以在設(shè)定過程之后發(fā)生，并且可以對應(yīng)于患者所進行的注射設(shè)定劑量的藥劑的動作。這種致動運動例如是分配按鈕的位移或按壓。

本文所使用的術(shù)語“固定劑量”可以表征為由殼體、藥物輸送組件或藥物輸送裝置的構(gòu)造限定的劑量值，其中用戶僅能夠注射特定劑量。用戶不能注射更低或更高劑量的藥劑。用戶可以有效地設(shè)定和注射的劑量被限制為某一值。

相反，術(shù)語“可變劑量”可以表征為如下劑量：其中用戶基本上可以自由地選擇他想要注射的藥劑的量。該劑量是可變地可調(diào)的，通常在上限和下限之間。

在可以對應(yīng)于致動器平行于第一和/或第二縱向軸線向遠側(cè)方向縱向位移的致動運動期間，用戶可以朝殼體的遠端移動致動器。通過在設(shè)定運動(該設(shè)定運動優(yōu)選為設(shè)定元件相對于第二縱向軸線的旋轉(zhuǎn)運動)期間將設(shè)定元件從第一位置移動到第二位置，可以設(shè)定副藥物輸送組件中的副藥物的優(yōu)選固定劑量。設(shè)定運動與設(shè)定元件一起驅(qū)動致動套管與致動器接合。

設(shè)定運動優(yōu)選由用戶操作副藥物輸送組件的副劑量設(shè)定機構(gòu)(例如，經(jīng)設(shè)定元件旋轉(zhuǎn)劑量旋鈕)來手動進行。因此，設(shè)定元件可以相對于副藥物輸送組件的縱向軸線從第一位置旋轉(zhuǎn)到第二位置。

復(fù)位運動可以表征為反向設(shè)定運動，其中設(shè)定元件從第二位置(例如，10個單位)移動回到第一位置(例如，0個單位)。然后可以設(shè)定另一藥劑劑量。

優(yōu)選的是，設(shè)定元件被構(gòu)造成：在設(shè)定運動期間，其僅在移動預(yù)定距離之后，才將致動套管從與致動器的未接合位置移動到與致動器的接合位置。因此，可以確保只有當(dāng)設(shè)定元件已經(jīng)繞第二縱向軸線移動了大于設(shè)定運動整個距離零百分比的大約這樣一個距離時，致動器和致動套管之間的接合才發(fā)生。換句話說，在致動器和致動套管之間的接合發(fā)生之前，設(shè)定運動需要達到一定距離。優(yōu)選的是，設(shè)定元件和致動套管被構(gòu)造成使得預(yù)定距離對應(yīng)于設(shè)定元件的第一和第二位置之間的距離，這樣，通過設(shè)定元件在設(shè)定運動期間到達第二位置，設(shè)定元件使致動套管移動到與致動器接合。這樣做的好處是實現(xiàn)了在藥物輸送裝置中，需要設(shè)定副藥物輸送組件中的預(yù)定最小劑量或全部固定劑量，才可以將致動套管聯(lián)結(jié)到致動器，并且可以將由用戶誘發(fā)的致動運動傳遞到第二接收部，特別是被傳遞到致動套管。

待被接收在接收部中的藥物輸送組件可以分別被構(gòu)造成接收包含藥劑的儲存器。主儲存器和副儲存器中的每一個都可以是可更換的藥劑容器，例如包含藥劑的藥筒。主劑量分配機構(gòu)和副劑量分配機構(gòu)的致動可以由致動器觸發(fā)，致動器布置成能夠沿著殼體的第一縱向軸線移動。利用副劑量設(shè)定機構(gòu)設(shè)定副藥劑的劑量，自動地建立了通過單個致動器致動用主劑量設(shè)定機構(gòu)設(shè)定的第一藥劑劑量和設(shè)定的第二劑量的分配所需的機械連接。

致動器和致動套管可以用作連接部件。第一接收部中的致動器可以布置成使得致動運動操作主藥物輸送組件的主劑量分配機構(gòu)，其中致動套管可以布置成：當(dāng)致動運動被傳遞到致動套管時，致動套管操作副藥物輸送組件的副劑量分配機構(gòu)。這使得用戶能夠首先設(shè)定主藥物輸送組件中的藥劑的主劑量，然后設(shè)定副藥物輸送組件中的藥劑的副劑量。當(dāng)主藥劑的劑量正被設(shè)定時，主藥物輸送組件的主劑量分配機構(gòu)不連接到副劑量分配機構(gòu)。當(dāng)副藥物輸送組件中的副藥劑的劑量正被設(shè)定時，主劑量分配機構(gòu)通過致動器連接到副藥物分配機構(gòu)。

設(shè)定元件可以被構(gòu)造成隨著組合的平移和旋轉(zhuǎn)運動進行純旋轉(zhuǎn)或螺旋運動。優(yōu)選的是，致動套管和設(shè)定元件分別同軸地布置，特別是它們都可以繞公共軸線旋轉(zhuǎn)。作為替代方式，致動套管和設(shè)定元件被布置成具有各自的旋轉(zhuǎn)軸線。優(yōu)選的是，兩條旋轉(zhuǎn)軸線彼此平行地布置。

根據(jù)一個進一步實施例，設(shè)定元件被構(gòu)造成在設(shè)定運動的至少一個區(qū)段或部分期間將旋轉(zhuǎn)運動傳遞到致動套管上。例如，整個設(shè)定運動可以在60°圓形扇區(qū)上進行。當(dāng)設(shè)定元件已經(jīng)旋轉(zhuǎn)過50°時，其僅接合致動套管并且將剩余10°扇區(qū)上的設(shè)定運動傳遞到致動套管，使致動套管接合致動器。因此，在設(shè)定運動期間，設(shè)定元件的旋轉(zhuǎn)運動僅部分地傳遞到致動套管。

設(shè)定元件可以是能夠相對于致動套管在第一相對位置和第二相對位置之間沿轉(zhuǎn)動方向移動。致動套管可以是能夠相對于設(shè)定元件沿縱向方向移動。在設(shè)定運動的第一階段期間，設(shè)定元件可以相對于致動套管旋轉(zhuǎn)。在隨后的設(shè)定運動第二階段中，設(shè)置在設(shè)定元件上的抵靠表面可以接合致動套管上的對應(yīng)的配對表面，一發(fā)生該接合，設(shè)定元件的旋轉(zhuǎn)運動就被傳遞到致動套管，使得設(shè)定元件驅(qū)動致動套管做旋轉(zhuǎn)運動，導(dǎo)致第一接合部和第二接合部的接合。通過在設(shè)定元件和致動套管之間提供越過設(shè)定元件至少一部分圓周的可能相對運動，由用戶執(zhí)行的設(shè)定過程不受接合部的力學(xué)的影響，這為副藥物輸送組件提供了方便且安全的劑量設(shè)定過程。

致動器可以相對于殼體在轉(zhuǎn)向上受到約束，以確保第一接合部和第二接合部之間的剛性接合。致動器可以包括致動表面，該致動表面在軸向方向上至少部分地在第一接收部上延伸。致動器可以被構(gòu)造成使得致動按鈕位于殼體外部，而接合部在殼體內(nèi)部。

已經(jīng)證明，當(dāng)?shù)谝唤雍喜亢偷诙雍喜勘粯?gòu)造為用于嚙合式接合時，是有效的。第一接合部和第二接合部可以分別被構(gòu)造成帶齒的齒條。第一接合部和第二接合部可以被構(gòu)造并布置在殼體中，使得它們通過相對旋轉(zhuǎn)而接合。優(yōu)選的是，第二接合部可以相對于第一接合部旋轉(zhuǎn)。這些齒可以分別包括抵靠表面，其中，這些抵靠表面可以布置成垂直于致動運動的軸線排列，使得致動運動有效地從第一接合部傳遞到第二接合部。

根據(jù)本發(fā)明的另一方面，第一和/或第二接合部可以在抵靠表面的背側(cè)上具有倒棱側(cè)面。優(yōu)選的是，第一接合部的倒棱側(cè)面布置成基本上面向殼體的近端，而第二接合部的倒棱側(cè)面朝向殼體的遠端。

為了防止第一接收部和第二接收部的不當(dāng)脫離，第一接合部和第二接合部可以分別連接到閂鎖部分。這些閂鎖部分可以被構(gòu)造成當(dāng)設(shè)定元件從第一位置移動到第二位置時被驅(qū)動成為閂鎖接合。因此，當(dāng)設(shè)定元件驅(qū)動致動套管與致動器接合，使得致動運動能夠傳遞到致動套管時，閂鎖元件接合。這有助于減小第一和第二接合部脫離的可能性，因此避免了不當(dāng)誤用，即當(dāng)患者掉落了裝置時，的結(jié)果。第一和第二接合部上的每個閂鎖部分都可以被構(gòu)造成基本上平行于第一縱向軸線延伸。閂鎖元件可以設(shè)置在閂鎖部分中，并且可以被構(gòu)造成防止第一和第二接合部之間的相對旋轉(zhuǎn)運動。當(dāng)?shù)谝缓偷诙雍喜拷雍蠒r，閂鎖部分提供抵抗力，使得第一和第二接合部相互間在轉(zhuǎn)向上約束到一起。

根據(jù)本發(fā)明的一個進一步實施例，致動套管包括至少一個固定裝置，例如突出肋，所述至少一個固定裝置優(yōu)選平行于設(shè)定元件和致動套管的共同旋轉(zhuǎn)軸線延伸。突出肋可以被構(gòu)造成接合形成在致動器上并且平行于第一縱向軸線延伸的至少一個凹槽。凹槽和肋的布置也可以相反，其中肋設(shè)置在致動器上，而槽設(shè)置在致動套管上。所述至少一個突出肋也可以設(shè)置在殼體的內(nèi)表面上。所述至少一個突出肋優(yōu)選的是被構(gòu)造為當(dāng)肋和凹槽接合時，固定致動套管相對于殼體的閂鎖位置。肋-凹槽連接可以設(shè)置成用于閂鎖接合并且位于閂鎖部分上。閂鎖部分可以被構(gòu)造成使得肋和凹槽以類似卡扣方式彼此接合。這種卡扣連接不僅有益于固定第一和第二接合部之間的接合，而且可以用于向用戶提供指示在第一和第二接合部之間建立了機械連接的可感知反饋。

殼體還可以包括鎖定元件，該鎖定元件被構(gòu)造成剛性地接合第一和/或第二藥物輸送組件，并且可拆卸地被接收在殼體內(nèi)。殼體可以包括至少兩個殼體件，所述至少兩個殼體件被構(gòu)造成在被組裝時剛性地接收鎖定元件。鎖定元件可以被構(gòu)造成附接到已經(jīng)通過主管當(dāng)局批準程序的藥物輸送組件。鎖定元件可以被構(gòu)造成剛性地接合第一和/或第二藥物輸送組件，使得當(dāng)其被接收在相應(yīng)的第一和/或第二藥物輸送組件中時，第一和/或第二藥物輸送組件相對于殼體在轉(zhuǎn)向上和/或縱向上受到約束。鎖定元件可以被構(gòu)造為聯(lián)結(jié)元件、鎖定或聯(lián)結(jié)套管、間隔件或插入件。

藥物輸送組件可以包括至少兩個殼體件，其中鎖定元件適于附接到在藥物輸送組件殼體件上設(shè)置的附接裝置，用于將兩個殼體件相互附接到一起。換句話說，鎖定元件可適于固定到藥物輸送組件上的附接裝置，其中這些附接裝置通常用于組裝藥物輸送組件的單個零件。這里，鎖定元件例如可以用作間隔件。此外，通過附接鎖定元件，可以有效地保證主藥物輸送組件和副藥物輸送組件之間的相對位置。因此，鎖定元件也可以用作聯(lián)結(jié)元件。

根據(jù)本發(fā)明的一個進一步實施例，可以提供接收元件，其被構(gòu)造成附接到第一藥物輸送組件的主劑量設(shè)定機構(gòu)。優(yōu)選的是，接收元件相對于殼體可旋轉(zhuǎn)地布置。接收元件可以被構(gòu)造為用戶可操作的劑量設(shè)定器。接收元件可以是套筒狀的撥選元件，其被構(gòu)造成容納主劑量設(shè)定機構(gòu)的至少一部分或元件，諸如劑量撥選套筒或劑量撥選旋鈕或劑量設(shè)定器，使得接收元件的旋轉(zhuǎn)運動直接被傳遞到主劑量設(shè)定機構(gòu)。根據(jù)本發(fā)明的一個進一步實施例，接收元件可以被構(gòu)造成接收主劑量分配機構(gòu)。

在致動運動期間，致動器可以是能夠相對于接收元件沿軸向方向(特別是沿致動器的致動運動的方向)從優(yōu)選為近側(cè)的第一位置移動到優(yōu)選為遠側(cè)的第二位置。如果主藥物輸送組件被接收在殼體中，則致動器可以被布置成當(dāng)被設(shè)定到第二位置時致動主劑量分配機構(gòu)。

鎖定單元可在鎖定位置和未鎖定位置之間切換，特別是可在鎖定位置和未鎖定位置之間移動，使得在鎖定位置中，致動器被防止從第一位置移動到第二位置，而在未鎖定位置中，致動器被允許從第一位置移動到第二位置。鎖定單元可以聯(lián)結(jié)到設(shè)定元件，使得設(shè)定運動將鎖定單元從鎖定位置設(shè)定到未鎖定位置。因此，鎖定單元的切換與副藥物輸送組件的設(shè)置是相聯(lián)結(jié)的，使得主藥物輸送組件的致動在沒有設(shè)定副藥物輸送組件中的劑量的情況下被阻止。

本發(fā)明還涉及一種藥物輸送裝置，其包括如本文所述的殼體，其中第一接收部保持主藥物輸送組件，該主藥物輸送組件具有主劑量設(shè)定機構(gòu)和主劑量分配機構(gòu)，該主劑量設(shè)定機構(gòu)用于設(shè)定可以被接收在主藥劑儲存器中的主藥劑的劑量，該主劑量分配機構(gòu)用于通過分配接口分配設(shè)定劑量的主藥劑，其中主劑量分配機構(gòu)被構(gòu)造成在致動器的致動運動期間由致動器致動。在第二接收部中保持有副藥物輸送組件，該副藥物輸送組件包括副劑量設(shè)定機構(gòu)和副劑量分配機構(gòu)，該副劑量設(shè)定機構(gòu)用于設(shè)定可以被接收在第二儲存器中的副藥劑的劑量，該副劑量分配機構(gòu)用于通過分配接口分配設(shè)定劑量的副藥劑。設(shè)定元件可操作地連接到副劑量設(shè)定元件，使得設(shè)定元件的設(shè)定運動導(dǎo)致對副藥劑的設(shè)定劑量的調(diào)整或設(shè)定，以及導(dǎo)致將致動運動聯(lián)結(jié)到副劑量分配機構(gòu)，特別是使得致動運動可以被傳遞到副劑量分配機構(gòu)。優(yōu)選的是，通過設(shè)定運動設(shè)定的副藥劑劑量的大小由設(shè)定運動的長度來定義。根據(jù)一個進一步實施例，設(shè)定運動的長度被預(yù)定義，特別是受到限制，使得副藥劑的設(shè)定劑量是固定的，特別是不可變的劑量。通過設(shè)定運動達到副藥劑的預(yù)定劑量的最終值，可以導(dǎo)致致動器聯(lián)結(jié)到副劑量分配機構(gòu)。

用戶可以自己通過直接操縱相應(yīng)的劑量設(shè)定機構(gòu)，在致動致動器之前，獨立地設(shè)定主藥劑的劑量和副藥劑的劑量。例如，患者可以設(shè)定主藥劑的劑量，然后可以設(shè)定副藥劑的劑量。在通過設(shè)定元件以設(shè)定運動操作副劑量設(shè)定機構(gòu)之后，在致動器和致動套管之間建立了機械連接，因此致動運動可以被傳遞到副劑量分配機構(gòu)。因此，在已經(jīng)設(shè)定了主藥劑的劑量和副藥劑的劑量之后，用戶可以操作致動器。致動運動經(jīng)由第一和第二接合部傳遞到副劑量分配機構(gòu)，并且致動運動致動主、副劑量分配機構(gòu)。

致動套管可以以套筒狀方式至少部分地包圍副藥物輸送組件，使得致動套管相對于副藥物輸送組件的縱向軸線從第一位置移動到第二位置，其中，從第一位置移動到第二位置導(dǎo)致與副劑量分配機構(gòu)的觸發(fā)器按鈕等的接合，使得副劑量分配機構(gòu)被致動。

主劑量設(shè)定機構(gòu)和副劑量設(shè)定機構(gòu)可以分別是可變劑量設(shè)定機構(gòu)。

根據(jù)本發(fā)明的一個進一步實施例，副藥物輸送組件可以包括例如彈簧等可預(yù)加應(yīng)力的致偏構(gòu)件，所述致偏構(gòu)件被構(gòu)造成當(dāng)副劑量分配機構(gòu)被致動時，松弛并且分配設(shè)定劑量的副藥劑。致偏構(gòu)件可以被構(gòu)造成在劑量設(shè)定運動中受到預(yù)應(yīng)力，在劑量分配期間松弛，使得通過致偏構(gòu)件的松弛，設(shè)定劑量的副藥劑得以分配。優(yōu)選的是，劑量設(shè)定機構(gòu)通過致偏構(gòu)件的松弛而復(fù)位。

諸如劑量旋鈕等劑量設(shè)定器可以可旋轉(zhuǎn)地聯(lián)結(jié)到副組件殼體，使得旋鈕相對于副組件殼體在第一方向上的旋轉(zhuǎn)導(dǎo)致致偏構(gòu)件產(chǎn)生預(yù)應(yīng)力或扭轉(zhuǎn)。副劑量分配機構(gòu)可以包括被設(shè)置用于釋放預(yù)加應(yīng)力的彈簧的觸發(fā)器按鈕、釋放按鈕或分配按鈕等。通過釋放彈簧，彈簧相對于副藥物輸送組件的殼體沿軸向(特別是朝遠側(cè)方向)驅(qū)動劑量分配機構(gòu)的驅(qū)動構(gòu)件。副藥物輸送組件還可以被構(gòu)造成：通過釋放彈簧力，劑量設(shè)定機構(gòu)在復(fù)位運動中以轉(zhuǎn)動方式復(fù)位，在復(fù)位運動中，設(shè)定元件的設(shè)定運動被反向進行，設(shè)定元件從第二位置移動回到第一位置。這種裝置也稱為動力輔助注射器，其特征在于諸如由預(yù)加應(yīng)力的彈簧提供的機械能等所存儲的能源，用于將藥物從藥筒驅(qū)出。

驅(qū)動構(gòu)件的位移可以迫使副儲存器中的塞子等向遠側(cè)方向移動，使得副藥劑從副儲存器被排出。

為了提供受到限制的固定劑量設(shè)定機構(gòu)，設(shè)定元件可以設(shè)置有旋轉(zhuǎn)抵靠表面，這些旋轉(zhuǎn)抵靠表面被構(gòu)造成將副藥劑的可設(shè)定劑量限制為最大可設(shè)定劑量和/或固定劑量。換句話說，抵靠表面可以限制設(shè)定運動，從而使得副藥劑的可設(shè)定劑量成為固定劑量。這可以通過在殼體和/或副藥物輸送組件上設(shè)置相應(yīng)的配對抵靠表面(例如，突起)來實現(xiàn)。通過限制設(shè)定元件相對于副藥物輸送組件和/或殼體的旋轉(zhuǎn)運動，副藥物輸送組件可以是可變劑量類型，其中可變劑量被限制為上限值。因此，固定劑量的大小由機構(gòu)的設(shè)計預(yù)先確定。

如上所解釋，已經(jīng)證明了，當(dāng)設(shè)定元件被構(gòu)造成在設(shè)定運動期間到達第二位置時驅(qū)動致動套管與致動器接合時，是有效的。因此，確保了只有當(dāng)預(yù)定劑量被完全設(shè)定時，致動運動才接著被傳遞到副分配機構(gòu)。當(dāng)沒有完全到達第二位置時，致動套管不連接到致動器，副分配機構(gòu)不能致動。因此，設(shè)定元件的第二位置可以對應(yīng)于這種預(yù)定劑量。通過這些措施，可以定義最小可設(shè)定劑量。通過進一步限制設(shè)定元件相對于副藥物輸送組件和/或殼體的旋轉(zhuǎn)運動(其對應(yīng)于上面作為例子解釋的最大可設(shè)定劑量)，可以限定預(yù)定的固定劑量。設(shè)定高于固定劑量的劑量被防止，而設(shè)定低于固定劑量的劑量導(dǎo)致致動套管不接合致動器。然后，不能注射副藥物輸送組件中的設(shè)定劑量。因此，用戶需要撥選預(yù)定的固定劑量。

副藥物輸送組件的可變劑量設(shè)定機構(gòu)可以有效地轉(zhuǎn)變成固定劑量設(shè)定機構(gòu)。用于確定固定劑量的相應(yīng)結(jié)構(gòu)可以由那些殼體元件或由那些殼體元件與由副藥物輸送組件提供的結(jié)構(gòu)組合來提供。例如，副藥物輸送組件可以在其外表面上設(shè)置有突起等，并且設(shè)定元件可以被構(gòu)造成在到達第二位置時接合突起，其中突起和設(shè)定元件之間的接合防止設(shè)定元件和副藥物輸送組件之間進一步旋轉(zhuǎn)。

致動器可以設(shè)置有按壓面，該按壓面被構(gòu)造成接合例如劑量分配按鈕等主劑量分配機構(gòu)的壓力接收部。致動器可以布置成：通過致動器的致動運動，按壓面和壓力接收部之間的間隙閉合，致動器的致動運動被傳遞到主劑量分配機構(gòu)。由此，可以實現(xiàn)副藥劑和主藥劑的順序輸送。主劑量藥劑的分配不早于間隙閉合。然而，在間隙閉合之前，致動器的致動運動被傳遞到副藥物輸送組件的副劑量分配機構(gòu)。結(jié)果，副藥劑在主藥劑之前被注射。這有效地提供了在一個注射步驟中兩種藥物的順序輸送。因此，間隙具有針對主劑量分配機構(gòu)啟動而言的延遲功能。

優(yōu)選的是，藥物輸送裝置包括容納藥物的至少一個藥筒。

本文中使用的術(shù)語“藥劑”(medicament)意指含有至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，

其中在一個實施方案中，所述藥學(xué)活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學(xué)活性化合物的混合物，

其中在又一個實施方案中，所述藥學(xué)活性化合物對于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥，諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病癥(thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(macular degeneration)、炎癥、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是有用的，

其中在又一個實施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥(諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病)的肽，

其中在又一個實施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的類似物或衍生物。

胰島素類似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp(B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸被替換為Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的賴氨酸可以替換為Pro；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素；和Des(B30)人胰島素。

胰島素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰島素；B29-N-棕櫚酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蔻酰人胰島素；B29-N-棕櫚酰人胰島素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰島素；B28-N-棕櫚酰-LysB28ProB29人胰島素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰島素；B30-N-棕櫚酰-ThrB29LysB30人胰島素；B29-N-(N-棕櫚酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰島素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰島素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pr o-Pro-Ser-NH₂。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

其中-Lys6-NH2基團可以結(jié)合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Met(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述任一種毒蜥外泌肽-4衍生物的藥學(xué)可接受鹽或溶劑合物。

激素例如在Rote Liste,ed.2008,第50章中列出的垂體激素(hypophysis hormones)或下丘腦激素(hypothalamus hormones)或調(diào)節(jié)性活性肽(regulatory active peptides)和它們的拮抗劑，諸如促性腺激素(促濾泡素(Follitropin)、促黃體激素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、絕經(jīng)促性素(Menotropin))、Somatropine(生長激素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明質(zhì)酸(hyaluronic acid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其藥學(xué)可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)可接受鹽的一個實例是依諾肝素鈉(enoxaparin sodium)。

抗體是球狀血漿蛋白質(zhì)(～150kDa)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。因為它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，所以它們是糖蛋白。每個抗體的基礎(chǔ)功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個Ig單元)；分泌的抗體也可以是具有兩個Ig單元的二聚體如IgA、具有四個Ig單元的四聚體如硬骨魚(teleost fish)的IgM、或具有五個Ig單元的五聚體如哺乳動物的IgM。

Ig單體是“Y”形分子，其由四條多肽鏈組成；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈，它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長約440個氨基酸；每條輕鏈長約220個氨基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內(nèi)二硫鍵，鏈內(nèi)二硫鍵穩(wěn)定它們的折疊。每條鏈都由稱為Ig域的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。這些域含有約70-110個氨基酸，并根據(jù)它們的大小和功能分類被歸入不同的范疇(例如，可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個β片層創(chuàng)建一種“三明治”形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。

哺乳動物Ig重鏈有五種類型，表示為α、δ、ε、γ、和μ。存在的重鏈的類型決定抗體的同種型；這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗體中找到。

不同的重鏈的大小和組成是不同的；α和γ含有大約450個氨基酸，δ含有大約500個氨基酸，而μ和ε具有大約550個氨基酸。每條重鏈具有兩個區(qū)，即恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個物種中，恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈γ、α和δ具有包含三個串聯(lián)Ig域的恒定區(qū)，和用于增加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有包含四個免疫球蛋白域的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在由不同B細胞生成的抗體中是不同的，但其對于由單個B細胞或單個B細胞克隆生成的所有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區(qū)為大約110氨基酸長并包含單個Ig域。

在哺乳動物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和κ。輕鏈具有兩個連續(xù)的域：一個恒定域(CL)和一個可變域(VL)。輕鏈長大約211到217個氨基酸。每個抗體含有兩條輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動物中每個抗體僅存在一種類型的輕鏈，或是κ或是λ。

如上文詳述的，雖然所有抗體的大體結(jié)構(gòu)非常相似，但是給定抗體的獨特性質(zhì)是由可變(V)區(qū)決定的。更具體地說，可變環(huán)--其在輕鏈(VL)上和重鏈(VH)上各有三個--負責(zé)結(jié)合抗原，即抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補決定區(qū)(Complementarity Determining Regions，CDRs)。因為來自VH和VL域的CDR都對抗原結(jié)合位點有貢獻，所以是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨一個，決定最終的抗原特異性。

“抗體片段”含有如上定義的至少一個抗原結(jié)合片段，并呈現(xiàn)與衍生抗體片段的完整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化將Ig原型裂解為三個片段。兩個相同的氨基末端片段是抗原結(jié)合片段(Fab)，每個片段含有一個完整L鏈和大約一半H鏈。第三個片段是可結(jié)晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是兩條重鏈的羧基末端的那一半，并具備鏈間二硫鍵。Fc含有糖、補體結(jié)合位點、和FcR結(jié)合位點。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化產(chǎn)生含有兩條Fab和鉸鏈區(qū)的單一F(ab')2片段，其包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab')2對于抗原結(jié)合而言是二價的。F(ab')2的二硫鍵可以裂解以獲得Fab'。此外，可將重鏈和輕鏈的可變區(qū)融合到一起以形成單鏈可變片段(scFv)。

藥學(xué)可接受鹽例如酸加成鹽和堿性鹽。酸加成鹽例如HCl或HBr鹽。堿性鹽例如具有選自堿或堿土的陽離子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或銨離子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的鹽，其中R1至R4彼此獨立地為：氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6烯基、任選取代的C6-C10芳基、或任選取代的C6-C10雜芳基。藥學(xué)可接受鹽的更多實例在"Remington's Pharmaceutical Sciences"17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。

藥學(xué)可接受溶劑合物例如水合物。

附圖說明

下文中，將通過例子并參考示意圖描述本發(fā)明，其中：

圖1以透視分解圖示出本發(fā)明的藥物輸送裝置；

圖2a至圖2c示出單個分配接口座以及與圖1殼體的附接；

圖3以透視圖示出圖1的一部分藥物輸送裝置，其中殼體的一部分被移除；

圖4a至圖4d示出在劑量設(shè)定和劑量分配過程期間圖1藥物輸送裝置的各部分；

圖5a和圖5b示出副劑量設(shè)定機構(gòu)的設(shè)定順序；

圖6示出藥物輸送裝置細節(jié)的橫截面圖；

圖7a至圖7c以透視圖示出藥物輸送裝置的另一細節(jié)；和

圖8a至圖8b以透視圖示出根據(jù)本發(fā)明第二實施例的藥物輸送裝置的若干部分。

具體實施方式

圖1示出具有近端2和遠端3的藥物輸送裝置1。第一縱向軸線4和第二縱向軸線5平行于殼體7的縱向軸線6延伸。殼體7包括第一上半殼體8和第二下半殼體9。

第一半殼體8和第二半殼體9可在側(cè)邊緣10、11處連接。當(dāng)組裝藥物輸送裝置1時，第一半殼體8的第一側(cè)邊緣10接合第二半殼體9的第二側(cè)邊緣11，并且第一和第二半殼體8、9容納被設(shè)置在圖1中第一半殼體8和第二半殼體9之間的大部分部件，如下面進一步解釋的。

第一側(cè)邊緣10和第二側(cè)邊緣11設(shè)置有相應(yīng)的卡扣結(jié)構(gòu)12和13，所述卡扣結(jié)構(gòu)12和13確保第一和第二半殼體8、9的固定安裝。在一個示例性實施例中，每個半殼體8、9在其側(cè)邊緣處都設(shè)置有八個卡扣結(jié)構(gòu)12、13，這些卡扣結(jié)構(gòu)設(shè)置成與半殼體8、9中另一個上的相應(yīng)的配對結(jié)構(gòu)接合。

殼體7的第一接收部14從殼體7的近端2延伸到遠端3，并且設(shè)置成基本上平行于殼體7的第二接收部15。第一縱向軸線4延伸穿過第一接收部，而第二縱向軸線5延伸穿過第二接收部15。

如果藥物輸送裝置1被組裝，則第一接收部14保持主藥物輸送組件16，第二接收部15保持副藥物輸送組件17。主藥物輸送組件16是筆型注射器，這種類型的注射器允許通過從多劑量藥筒注射藥劑產(chǎn)品進行給藥。主藥物輸送組件16包括：主組件殼體18，其具有帶有螺紋的活塞桿(未示出)；插入件，其位于主組件殼體18中，活塞桿可以旋轉(zhuǎn)穿過該插入件。插入件固定到殼體18，活塞桿與設(shè)置在插入件上的內(nèi)螺紋螺紋接合。驅(qū)動套筒(未示出)在劑量設(shè)定(包括劑量解除)期間能夠相對于活塞桿旋轉(zhuǎn)，而在劑量輸送期間能夠相對于活塞桿軸向移動，但不能旋轉(zhuǎn)。劑量撥選套筒19(參見圖4a)被容納在主組件殼體18中并且能夠相對于主組件殼體18旋轉(zhuǎn)。劑量撥選套筒19通過外螺紋與主組件殼體18接合，該外螺紋與主組件殼體18或螺紋殼體插入件上的內(nèi)螺紋嚙合，使得劑量撥選套筒19相對于主組件殼體18的旋轉(zhuǎn)導(dǎo)致劑量撥選套筒19相對于主組件殼體18軸向位移。劑量撥選套筒19在其外表面上設(shè)置有一系列數(shù)字，這一系列數(shù)字通過殼體18的開口或窗口能夠看見。

主分配按鈕20位于驅(qū)動套筒上，在驅(qū)動套筒的近端處。主組件殼體18包含離合器裝置(未示出)，在按壓主分配按鈕20時，離合器裝置允許劑量撥選套筒19和驅(qū)動套筒之間相對旋轉(zhuǎn)。彈簧(未示出)提供用來致使離合器和主分配按鈕20偏向于進入可釋放地聯(lián)結(jié)撥選套筒19和驅(qū)動套筒的位置，使得它們在轉(zhuǎn)向上受到約束。在劑量分配期間，活塞桿和驅(qū)動套筒的內(nèi)表面處于螺紋接合，使得驅(qū)動套筒在縱向移動時驅(qū)動活塞桿。

活塞桿在主組件殼體18的軸向方向上延伸，并且在其遠端處設(shè)置有壓腳。在主組件殼體18的遠端處，藥筒保持器21可釋放地附接到主組件殼體18。藥筒保持器21接收容納主藥物的主藥筒22(主容器)。主藥筒22的遠端用隔膜封閉。

為了設(shè)定劑量，操作者必須首先選擇劑量。為了設(shè)定劑量，通過操作被被構(gòu)造成劑量設(shè)定器23的遠端部分，使劑量設(shè)定套筒19旋轉(zhuǎn)。劑量設(shè)定器23旋轉(zhuǎn)，直到通過主組件殼體18中的第一窗口24以及第一半殼體8中的第二窗口25或開口見到期望的劑量值為止。當(dāng)組裝藥物輸送裝置1時，第一窗口24和第二窗口25重合。劑量設(shè)定器23的旋轉(zhuǎn)使劑量撥選套筒19以螺旋運動相對于殼體18向近側(cè)方向移動。

驅(qū)動套筒與劑量撥選套筒19一起相對于活塞桿旋轉(zhuǎn)?；钊麠U在劑量設(shè)定期間不旋轉(zhuǎn)。在劑量撥選套筒19從主組件殼體18移出時，驅(qū)動套筒由劑量撥選套筒沿著活塞桿被帶向近側(cè)方向。

一旦設(shè)定了期望的劑量，為了輸送劑量，主分配按鈕20向遠側(cè)方向移動。當(dāng)按下主分配按鈕20時，設(shè)置在劑量撥選套筒19和驅(qū)動套筒之間的離合器裝置允許這些部件之間相對旋轉(zhuǎn)，并且將驅(qū)動套筒在轉(zhuǎn)向上約束到殼體18，使得主分配按鈕20向遠側(cè)方向的縱向位移導(dǎo)致驅(qū)動套筒朝主藥物輸送組件16的遠端軸向移動，同時，劑量撥選套筒19旋轉(zhuǎn)回到殼體18中。由于活塞桿螺紋連接到驅(qū)動套筒，活塞桿向遠側(cè)方向旋轉(zhuǎn)穿過插入件，由此使主藥筒22中的活塞前進，使得設(shè)定劑量的主藥劑通過分配接口分配，該分配接口流體連接到主藥筒22的遠端。

副藥物輸送組件17也是具有用戶可操作的劑量設(shè)定機構(gòu)的筆型注射器。副藥物輸送組件17在本領(lǐng)域中已知的是動力輔助注射器類型，并且包括可預(yù)加應(yīng)力的致偏構(gòu)件(未示出)，該致偏構(gòu)件被被構(gòu)造成：當(dāng)副劑量分配機構(gòu)被致動時，該致偏構(gòu)件松弛并且自動地分配設(shè)定劑量的副藥劑。副組件殼體26容納副劑量設(shè)定機構(gòu)，副劑量設(shè)定機構(gòu)包括劑量旋鈕27，劑量旋鈕27可旋轉(zhuǎn)地聯(lián)結(jié)到副組件殼體26的近端。外螺紋28設(shè)置在副組件殼體26的遠端處。藥筒保持器29位于副藥物輸送組件17的遠端處，并且接收容納有副藥劑的一次性副藥筒30(副容器)。第二藥筒30的遠端用隔膜封閉，同時，塞子(未示出)密封藥筒的近端。

在副組件殼體26中布置有副劑量設(shè)定機構(gòu)和副劑量分配機構(gòu)。副劑量分配機構(gòu)包括觸發(fā)器按鈕(圖3中的附圖標(biāo)記50)，該觸發(fā)器按鈕能夠相對于副組件殼體26從近側(cè)位置移動到遠側(cè)位置。當(dāng)觸發(fā)器按鈕移動到遠側(cè)位置時，副劑量分配機構(gòu)被致動。

諸如扭轉(zhuǎn)彈簧(未示出)等致偏元件設(shè)置在副組件殼體26內(nèi)，并且聯(lián)結(jié)到驅(qū)動構(gòu)件(未示出)。劑量設(shè)定旋鈕27聯(lián)結(jié)到扭轉(zhuǎn)彈簧，使得在設(shè)定運動期間通過使劑量旋鈕27相對于副組件殼體26沿第一方向旋轉(zhuǎn)設(shè)定用于注射的副藥劑的劑量，彈簧被預(yù)加應(yīng)力。觸發(fā)器按鈕的致動釋放彈簧。通過釋放彈簧，彈簧迫使驅(qū)動構(gòu)件向遠側(cè)方向移動通過副組件殼體26。驅(qū)動構(gòu)件的位移與上述劑量成比例，該位移對應(yīng)于劑量旋鈕27相對于副組件殼體26旋轉(zhuǎn)的度數(shù)。

在藥筒保持器29和副組件殼體26之間設(shè)置有被構(gòu)造成套管31的鎖定元件。如在所繪實施例中那樣，副藥物輸送組件17是動力輔助注射器類型，套管31被稱為“自動套管”31。自動套管31具有：設(shè)置在其近端的內(nèi)螺紋，該內(nèi)螺紋用于附接到副組件殼體26遠端處的外螺紋28；以及設(shè)置在其遠端處的外螺紋，該外螺紋用于附接到藥筒保持器29，藥筒保持器29在其近端處設(shè)置有相應(yīng)的內(nèi)螺紋。自動套管31的內(nèi)螺紋的設(shè)置對應(yīng)于藥筒保持器29的內(nèi)螺紋，而自動套管31的外螺紋對應(yīng)于副組件殼體26的外螺紋。因此，自動套管31構(gòu)成插入的中間件，其使副藥物輸送組件17的總長度在軸向方向上加長。

副藥物輸送組件17通常由制造商生產(chǎn)和輸送，其中，藥筒保持器29的內(nèi)螺紋直接接合副殼體組件26的外螺紋28，因此沒有自動套管31。在所繪實施例中，自動套管31介于其間，以加長副藥物輸送組件17的總長度，即，使其適于主藥物輸送組件16的長度。不言而喻，可以省略自動套管的設(shè)置，或者如果需要，可以為主藥物輸送組件提供類似的裝置。此外，殼體或其部件的尺寸可以適于匹配各種尺寸的主藥物輸送組件和副藥物輸送組件。

副藥物輸送組件17的藥筒保持器29設(shè)置有窗口32，通過該窗口32可以看到已經(jīng)在有自動套管31時被添加到副藥物輸送組件17的藥筒柱塞33。藥筒柱塞33軸向可移動地被容納在藥筒保持器29內(nèi)。藥筒柱塞33是具有近端的套筒狀元件，可以通過副劑量分配機構(gòu)的驅(qū)動構(gòu)件(例如，活塞桿)向遠側(cè)方向驅(qū)動，其中驅(qū)動構(gòu)件延伸穿過一內(nèi)部開口以推頂藥筒柱塞的近端，該內(nèi)部開口延伸穿過自動套管31。藥筒柱塞33的遠端具有容納第二藥筒30的近側(cè)部的遠側(cè)開口。該開口的近端設(shè)置有壓力腳，當(dāng)藥筒柱塞33相對于第二藥筒30向遠側(cè)移動時，壓力腳抵靠副藥筒30的筒塞。藥筒柱塞33在由驅(qū)動構(gòu)件驅(qū)動時向遠側(cè)方向推動筒塞，使得來自第二藥筒30的第二藥劑通過附接到殼體的遠端的分配接口排出。

在所繪實施例中，動力輔助注射器17的原始藥筒(未示出)已經(jīng)被第二藥筒30替代，第二藥筒30就其外徑和內(nèi)部容積而言小于原始藥筒。當(dāng)藥筒柱塞33通過副劑量機構(gòu)的驅(qū)動構(gòu)件向遠側(cè)方向位移時，藥筒柱塞33開始覆蓋副藥筒30的外表面，并且一定劑量的副藥劑被迫離開副藥筒。因為副藥筒30小于原始藥筒，所以這里所示的動力輔助注射器已經(jīng)設(shè)計成使得利用副劑量設(shè)定機構(gòu)設(shè)定的劑量大于在致動時實際分配的劑量。換句話說，已經(jīng)針對內(nèi)徑選擇了副藥筒30的尺寸，使得在分配劑量期間排出的副藥劑的量是利用劑量旋鈕27設(shè)定的劑量的一半。

藥筒柱塞33的外表面設(shè)置有其它視覺指示器。由于藥筒柱塞33相對于副藥筒30的位移對應(yīng)于從副藥筒30排出的副藥劑的量，所以藥筒柱塞33相對于副藥筒30的位置向患者指示在副藥筒30中剩余的副藥劑的量?？梢岳缋觅N紙、標(biāo)簽等在藥筒柱塞的外表面上提供標(biāo)記。這些標(biāo)記例如通過殼體中的開口或窗口給患者提供在其治療期間填充水平不斷降低的視覺指示。例如，設(shè)置在藥筒柱塞的外圓周上的多個環(huán)可以沿軸向方向一個接一個地布置，所述多個環(huán)可以向患者指示(特別是呈現(xiàn))已經(jīng)使用該裝置進行這種治療的天數(shù)。就每次注射而言，柱塞向遠側(cè)方向移動經(jīng)過的距離與被分配的藥劑體積相對應(yīng)，并且不斷增加的環(huán)數(shù)通過移動進入經(jīng)由殼體窗口或開口的視野中而變得可見。當(dāng)藥筒中剩余的藥劑量達到最小水平時，通過環(huán)的顏色變化，例如從藍色到紅色，患者被可靠地告知藥物即將耗盡。

殼體7還包括：致動器34；和設(shè)定元件35，其具有杠桿36，杠桿36用以使用戶能夠方便地設(shè)定副藥劑的劑量；致動套管37；和用于劑量設(shè)定器23的接收元件38，劑量設(shè)定器23被構(gòu)造為由患者操縱以設(shè)定主藥劑的劑量。致動器34包括：細長桿39，其平行于第一縱向軸線4延伸；和致動部40，其基本上垂直于桿39延伸。致動器34主要位于第一接收部14中，桿39基本上在主藥物輸送組件16和副藥物輸送組件17之間延伸。致動器通過單獨形成的引導(dǎo)部在殼體7中可滑動地被引導(dǎo)，該引導(dǎo)部可以包括腹板或類似結(jié)構(gòu)(未示出)。接收元件38位于主分配按鈕20和致動部40之間。致動部40位于致動器34的近端處。按鈕帽41聯(lián)結(jié)到致動部40的近端。

單個分配接口42可釋放地附接到殼體7的遠端3。單個分配接口42是具有兩個近側(cè)針的針座，近側(cè)針用以刺穿主套筒22和副套筒30中的每一個的隔膜，其中兩個近側(cè)針流體連接到位于單個分配接口42遠端處的附接部47。注射針(未示出)可附接到附接部47，用于將主藥物和副藥物注射到患者的皮膚中。帽43可釋放地附接到藥物輸送裝置1的遠端，以在不使用裝置時覆蓋藥物輸送裝置1的遠端3和單個分配接口42。當(dāng)然，單個分配接口42可以被構(gòu)造成不可拆卸的，其中單個分配接口42在已經(jīng)附接之后不能從殼體7移除。藥物輸送裝置1因此可以設(shè)置為一次性注射裝置。這些裝置可以在一種或兩種藥劑的含量已經(jīng)耗盡之后丟棄或回收。

在圖2a至圖2c中，將圖1的藥物輸送裝置通過將第一半殼體8和第二半殼體9彼此附接在一起而組裝起來。主藥筒22的遠端和副藥筒30的遠端是可接近的。為了附接，殼體7和單個分配接口42設(shè)置有若干可釋放的鎖定結(jié)構(gòu)，鎖定結(jié)構(gòu)包括具有外部凸起45的柔性卡扣結(jié)構(gòu)44。在殼體7的內(nèi)側(cè)上，卡扣結(jié)構(gòu)44具有突起(未示出)，該突起被構(gòu)造成接合設(shè)置在分配接口42上的凹部46。從圖2a至圖2c可以看出，分配接口42的近端插入到殼體7的遠端中。在附接期間，分配接口42相對凹部46位于近側(cè)的部分使卡扣結(jié)構(gòu)44升起，特別是使卡扣結(jié)構(gòu)44傾斜，如圖2b所示。結(jié)果，卡扣結(jié)構(gòu)44能夠被看見從殼體7的上表面伸出，指示分配接口尚未充分插入到殼體7中。特別是，卡扣結(jié)構(gòu)44向視力受損的患者提供了與正確附接過程相關(guān)的可靠的觸覺反饋。

當(dāng)分配接口42正確地附接到殼體7時，分配接口42的兩個近側(cè)針(未示出)刺穿主藥筒22和副藥筒30的隔膜。在分配接口42的遠端處設(shè)置有用于附接注射針的附接部47。附接部47被構(gòu)造成具有中心開口48的外螺紋。中心開口48被構(gòu)造成接收注射針的近端，其中注射針的附接與單個分配接口的兩個近側(cè)針都建立流體連通。利用注射針的遠端，主藥劑和副藥劑通過患者的皮膚注射。當(dāng)分配接口42正確地附接到藥物輸送裝置1時，并且當(dāng)遠側(cè)注射針附接到附接部47時，在主藥筒22、第二藥筒30和注射針之間建立流體連接。

當(dāng)卡扣結(jié)構(gòu)44卡扣到凹部46中時，分配接口42正確地附接到殼體7。然后，殼體7的遠端處的外表面是平坦的，并且卡扣結(jié)構(gòu)44的外表面(除了外部凸起45)基本上與殼體7的外表面齊平，這表示分配接口42被正確地附接到藥物輸送裝置。

凸起特征45被提供用來在將蓋43附接到殼體7的遠端(參見圖1)時，接合蓋43的內(nèi)表面中對應(yīng)的突起或凹部(未示出)，從而確保蓋43緊密配合在殼體7上。

圖3示出被接收在第一半殼體8中的主藥物輸送組件16和副藥物輸送組件17。設(shè)定元件35附接到副藥物輸送組件17的劑量旋鈕，使得設(shè)定元件35繞第二縱向軸線5的旋轉(zhuǎn)直接被傳遞到劑量旋鈕。設(shè)定元件35的近端被接收在由第一半殼體8提供的閉合環(huán)圈49內(nèi)，以確保設(shè)定元件35的旋轉(zhuǎn)軸保持正確對準。這確保了設(shè)定元件35在設(shè)定元件35繞第二縱向軸線5旋轉(zhuǎn)之前、期間以及之后不傾斜。自動套管31剛性地接合副藥物輸送組件17，并且也可拆卸地被接收在殼體內(nèi)，其中第一半殼體8的內(nèi)表面和第二半殼體的內(nèi)表面包括多個腹板，當(dāng)組裝殼體件8、9時，所述多個腹板剛性地容納致動套管31。因此，副藥物輸送組件17相對于殼體7被自動套管31在轉(zhuǎn)向上和軸向上約束。這確保了副藥物輸送組件17在殼體內(nèi)相對于主藥物輸送組件16的正確位置。

接收元件38被構(gòu)造成具有鋸齒狀外表面的用戶可操作劑量設(shè)定器，并連接到主藥物輸送組件的劑量設(shè)定器，使得接收元件38相對于主組件殼體的旋轉(zhuǎn)被直接傳送到劑量設(shè)定器23。

副藥物輸送組件17的副劑量分配機構(gòu)包括上述觸發(fā)器按鈕50。突起51設(shè)置在副組件殼體26的外側(cè)上，并且通常用于通過指示突起51和劑量旋鈕之間的相對旋轉(zhuǎn)來指示設(shè)定劑量。設(shè)定元件35被設(shè)置為帽，并放置在劑量旋鈕上，其中帽的內(nèi)表面具有多個肋或凸起結(jié)構(gòu)等，所述多個肋或凸起結(jié)構(gòu)等接合劑量旋鈕的外表面中的凹部，使得設(shè)定元件35的旋轉(zhuǎn)被傳遞到劑量旋鈕。

設(shè)定元件35具有切口52，該切口52是在設(shè)定元件35的套筒狀遠側(cè)部中軸向延伸的凹部、槽口或軸向臺階狀的座部分。換句話說，在設(shè)定元件35的遠端部處，切除了設(shè)定元件35的遠側(cè)套筒部分的圓形扇段。切口52接收突起51。設(shè)定元件35的切口52沿周向方向延伸過設(shè)定元件35的一個扇段。切口52延伸過的圓形扇段長度被選擇為使得設(shè)定元件35可在第一位置和第二位置之間旋轉(zhuǎn)，在第一位置中，突起51抵靠切口52的內(nèi)側(cè)壁，在第二位置處，突起51抵靠切口52的相對側(cè)。內(nèi)側(cè)壁用作旋轉(zhuǎn)抵靠表面。突起51將副藥劑的可設(shè)定劑量限制為最大劑量。

致動套管37設(shè)置有形成為齒條的第二接合部53，并且覆蓋在副藥物輸送組件17上。切口54形成了致動套管37的凹部，該凹部從致動套管37的遠端向近側(cè)方向延伸。切口54部分地接收觸發(fā)器按鈕50。致動套管37中的切口54比觸發(fā)器按鈕50的寬度寬。致動套管37向遠側(cè)方向的位移導(dǎo)致觸發(fā)器按鈕50沿相同方向移動，移動的距離為副劑量分配機構(gòu)被致動因為副藥物輸送組件17的驅(qū)動構(gòu)件向遠側(cè)方向推進柱塞33的距離。

圖4a至圖4d示出藥物輸送裝置1的劑量設(shè)定和注射過程。致動器34包括第一接合部55，該第一接合部55形成在桿39上并且在轉(zhuǎn)向上被約束在殼體中，但是能夠相對于殼體向遠側(cè)方向軸向移動。

第一接合部55和第二接合部53都具有用于相互嚙合式接合的帶齒的齒條。當(dāng)接合部55、53接合時，致動器34向遠側(cè)方向3的縱向位移被傳遞至致動套管37，使得致動套管37也向遠側(cè)移動。

在圖4a中，第一接合部53和第一接合部55不接合。因此，致動器34在軸向方向上相對于致動套管37自由移動。設(shè)定主藥劑的劑量要求患者旋轉(zhuǎn)接收元件38，這使得劑量撥選套筒19向近側(cè)方向2移動。致動器34連接到接收元件38，使得接收元件38的近側(cè)位移使致動器34相對于副接合部53和殼體7向近側(cè)方向移動。因此，在設(shè)定主藥劑劑量期間，主藥物輸送組件16和副藥物輸送組件17的劑量設(shè)定機構(gòu)不機械連接，防止相互干擾。

當(dāng)已經(jīng)如圖4a所示設(shè)定了主藥物輸送組件中的劑量時，用戶通過操作桿48來使設(shè)定元件35旋轉(zhuǎn)，使得設(shè)定元件35繞第二縱向軸線5從如圖4a所示的第一位置移動到如圖4b所示的第二位置。設(shè)定元件的這種旋轉(zhuǎn)運動被稱為設(shè)定運動，并且用圖4b中的彎曲箭頭表示。

當(dāng)設(shè)定元件35從第一位置旋轉(zhuǎn)到第二位置時，設(shè)定元件35將旋轉(zhuǎn)運動傳遞到致動套管37上。因為致動套管37與設(shè)定元件35同軸地布置，致動套管37繞與設(shè)定元件35相同的軸線5旋轉(zhuǎn)。致動套管37的旋轉(zhuǎn)使其第二接收部53與第一接收部55接合。當(dāng)設(shè)定元件35到達第二位置時，第一接合部55和第二接合部53進入接合。因此，設(shè)定元件35的第二位置對應(yīng)于第一接合部55和第二接合部53之間的接合。設(shè)定元件35需要從第一位置完全旋轉(zhuǎn)到第二位置，以將致動器34聯(lián)結(jié)到致動套管37，使得藥物輸送裝置可正確地操作。

當(dāng)設(shè)定了副劑量并且將致動器34可操作地聯(lián)結(jié)到致動套管37時，患者通過使致動器34向遠側(cè)方向3以縱向移動的方式位移來操作致動器34，這種運動被稱為致動運動。致動運動經(jīng)第一和第二接合部55、53被傳遞到致動套管37，使得致動套管37向遠側(cè)方向移動并且促使副藥物輸送組件17的觸發(fā)器按鈕50向遠側(cè)方向前進，使得副劑量分配機構(gòu)被致動，并且設(shè)定劑量的副藥劑在預(yù)加應(yīng)力的致偏構(gòu)件的力的作用下被排出。因此，設(shè)定運動導(dǎo)致副藥劑設(shè)定劑量的調(diào)整，以及將致動運動聯(lián)結(jié)到副劑量分配機構(gòu)。只有當(dāng)設(shè)定元件從其第一位置一直旋轉(zhuǎn)到其第二位置時，才可以分配設(shè)定劑量的副藥劑。結(jié)合突起51(圖3)，副藥物輸送組件17的可變劑量設(shè)定機構(gòu)被轉(zhuǎn)變成固定劑量設(shè)定機構(gòu)。

在副劑量分配機構(gòu)的致偏構(gòu)件(扭轉(zhuǎn)彈簧)松弛時，其使劑量旋鈕回轉(zhuǎn)到其初始位置。該運動被傳遞到設(shè)定元件37，設(shè)定元件37從第二位置被設(shè)定到第一位置，如圖4c所示。這種運動被稱為復(fù)位運動，用圖4c中的彎曲箭頭指示。當(dāng)設(shè)定元件37沿與設(shè)定運動相反的方向旋轉(zhuǎn)時，設(shè)定元件37將旋轉(zhuǎn)運動再次傳遞到致動套管37上，使得致動套管37沿相同方向旋轉(zhuǎn)。由此，第一接合部55和第二接合部53再次脫離。致動器34然后再次在殼體7的縱向方向上相對于致動套管37自由移動，并且可以由用戶進一步向遠側(cè)方向位移，如圖4d所示，使所述劑量的主藥劑得以分配。

圖5a和圖5b示出第一接合部55和第二接合部53之間的接合過程。當(dāng)設(shè)定元件35在設(shè)定運動期間如箭頭56所示的那樣旋轉(zhuǎn)時，設(shè)定元件35使致動套管37沿相同的方向旋轉(zhuǎn)，使得第一接合部55和第二接合部53接合，如圖5b所顯示。每個接合部55、53都設(shè)置有閂鎖部分。第一接合部55的閂鎖部分和第二接合部53的閂鎖部分通過設(shè)定運動56被驅(qū)動為閂鎖接合。為此目的，致動套管37包括突出肋57，該突出肋57接合形成在桿39上的軸向延伸凹槽58。當(dāng)?shù)谝唤雍喜?5和第二接合部53接合時，突出肋57卡扣到凹槽58中，發(fā)出可感知的聲音。第一接合部55的齒的朝向遠側(cè)平坦表面和第二接合部53的齒的朝向近側(cè)平坦表面垂直于設(shè)定運動56的旋轉(zhuǎn)軸線延伸。因此，這些抵靠表面將致動器34的致動運動傳遞到致動套管37上，但是不會防止第一接合部55和第二接合部53不正確脫離。然而，肋/凹槽連接57/58防止致動套管37和致動器34之間的意外脫離。

第二接合部分53的齒的朝向遠側(cè)一側(cè)和第一接合部分55的齒的朝向近側(cè)一側(cè)都具有倒棱側(cè)面，使得當(dāng)致動器34沿著與致動運動相反的方向(特別是向近側(cè)方向)相對于致動套管37移動時，倒棱側(cè)面接合第一接合部分55和第二接合部分53，并且促使第一接合部分55和第二接合部分53脫離。相反，倒棱側(cè)面的相應(yīng)背側(cè)上的平坦表面防止可能使第一接合部分55和第二接合部分53脫離的側(cè)向力。

圖6是致動器34的近端的截面圖。按鈕帽41附接到致動部40的近端。接收元件38附接到主藥物輸送組件的劑量設(shè)定器。接收元件38是具有通孔59的套筒狀部件，致動部40的突起通過該通孔59朝主分配按鈕20延伸。突起的遠端用作按壓面72。致動器40通過卡扣結(jié)構(gòu)60固定到接收元件38，該卡扣結(jié)構(gòu)60防止致動部40從接收元件38移除。然而，按壓面72最初布置成相對于主分配按鈕20隔一定距離，使得間隙61存在于主分配按鈕20的近端和按壓面72之間。彈簧62形式的致偏構(gòu)件插入接收元件38中。彈簧接合致動部40的遠端內(nèi)表面并且將致動器34相對于接收元件38向近側(cè)方向推進。致動器34可相對于接收元件38在第一位置和第二位置之間移動，在第一位置中，按壓面72不接觸主分配按鈕20，在第二位置中，按壓面72與主分配按鈕20相接觸。

當(dāng)已經(jīng)設(shè)定了主藥劑的劑量并且通過施加到設(shè)定元件的設(shè)定運動而將第一和第二接合部驅(qū)動到接合時，患者促使致動器34相對于接收元件38從第一位置向遠側(cè)方向前進到第二位置中。在致動的第一階段中，致動器34的致動運動63直接被傳遞到致動套管，致動套管接合副藥物輸送組件的觸發(fā)器按鈕，使設(shè)定劑量的副藥劑得以分配。致動器34向遠側(cè)方向的進一步移動閉合間隙61，使得按壓面和用作壓力接收部73的主分配按鈕20的近側(cè)表面相接觸，致動器34的致動運動63被傳遞到主分配按鈕20，主分配按鈕20啟動主劑量分配機構(gòu)。與副劑量分配機構(gòu)相比，該間隙61引起主分配機構(gòu)啟動的延遲。結(jié)果，設(shè)定劑量的副藥劑在分配主藥劑之前分配。結(jié)果是得到了使主藥劑和副藥劑能在一個應(yīng)用程序中可靠地順序輸送的機械控制。

致動套管向遠側(cè)方向的位移受到觸發(fā)器按鈕的限制。當(dāng)觸發(fā)器按鈕已經(jīng)通過致動套管位移到致動(特別是輸送序列)的第一階段中的最大可能位移時，致動器34不能向遠側(cè)方向進一步位移。在這種情況下，間隙61寬到足以使致動套管在間隙61閉合之前達到最大可能的遠側(cè)位移。致動器34向遠側(cè)方向的進一步位移被阻止。用戶需要釋放致動器34上的壓力，使得致動器34在彈簧62的力的作用下，相對于接收元件38向近側(cè)方向移動。結(jié)果，第一接收部55的倒棱側(cè)面和第二接收部53接合，促使致動器34和致動套管37由于復(fù)位運動產(chǎn)生的力而脫離支撐。之后，致動器相對于致動套管沿軸向方向自由移動，并且患者可以向遠側(cè)方向完全移動致動器34，使得間隙61閉合，因此致動運動63被傳遞到主分配按鈕。然后分配設(shè)定劑量的主藥劑，其中設(shè)定劑量的副藥劑在主藥劑之前分配。

圖7a至圖7c顯示了復(fù)位過程。在圖7a至圖7c的實施例中，在繞第二縱向軸線5周向方向上，切口圓扇段52的長度大于致動套管37的突出部64。這允許設(shè)定元件35和致動套管在兩個相對旋轉(zhuǎn)位置之間進行相對旋轉(zhuǎn)運動。突出部64位于切口52中。在圖7a中，在設(shè)定運動期間，設(shè)定元件35在已經(jīng)從第一位置旋轉(zhuǎn)到第二位置之后處于其第二位置。在圖7a中，設(shè)定元件35相對于致動套管37也處于第一相對旋轉(zhuǎn)位置。當(dāng)分配設(shè)定劑量的副藥劑時，在繞第二縱向軸線5的復(fù)位運動65中，副劑量設(shè)定機構(gòu)的致偏構(gòu)件將劑量設(shè)定元件35從第二位置朝其初始第一位置倒回(圖7b)。由于切口圓扇段的長度在周向方向上大于突出部64，所以設(shè)定構(gòu)件35最初相對于致動套管37旋轉(zhuǎn)到相對于致動套管37的第二相對旋轉(zhuǎn)位置。在第二相對旋轉(zhuǎn)位置中，旋轉(zhuǎn)抵靠表面66接合突出部64。然后，將設(shè)定元件35的旋轉(zhuǎn)運動傳遞到致動套管37。設(shè)定元件35繼續(xù)復(fù)位運動65，直到設(shè)定元件35再次到達其第一位置為止。在設(shè)定元件35的最后行程期間，設(shè)定元件35驅(qū)動致動套管37脫離與致動器34的接合，然后到達其第一位置，如圖7c所示。上述脫離功能有利地使用副劑量設(shè)定機構(gòu)存儲的力來使主劑量分配機構(gòu)和副劑量分配機構(gòu)之間的機械連接脫離。

設(shè)定過程可以以類似的方式工作，其中該過程基本上可從圖7c反向進行到7a。在與旋轉(zhuǎn)抵靠表面66相反的周向方向上是另一抵靠表面(未示出)，該另一抵靠表面通過切口52與旋轉(zhuǎn)抵靠表面66分開。從圖7c開始，用戶將在與復(fù)位運動相反的設(shè)定運動中使設(shè)定元件旋轉(zhuǎn)。由于切口52，設(shè)定元件35開始從其第一位置朝其第二位置旋轉(zhuǎn)。最初，設(shè)定構(gòu)件35相對于致動套管37旋轉(zhuǎn)。然后，當(dāng)再次到達第一相對旋轉(zhuǎn)位置時，切口52中的另一個抵靠表面接合致動套管37上的相應(yīng)的配對表面，該配對表面定位成在突起64的在設(shè)定運動期間與抵靠表面66接合的那一側(cè)的后面(在周向方向上)。在接合時，設(shè)定元件35的旋轉(zhuǎn)設(shè)定運動被傳遞到致動套管37，使得設(shè)定元件35以旋轉(zhuǎn)運動驅(qū)動致動套管37，這導(dǎo)致第一接合部和第二接合部的接合。因此，在設(shè)定過程中，第一和第二接合部55、53之間的接合可以被延遲。切口52的截面面積的尺寸被確定為使得設(shè)定元件35需要完全旋轉(zhuǎn)到其第二位置中，以確保設(shè)定元件35移動到第一相對旋轉(zhuǎn)位置中，并且第一和第二接合部進入接合狀態(tài)。換句話說，必須完成設(shè)定程序(特別是設(shè)定運動)。否則，第一和第二接合部不接合。這在設(shè)定元件沒有正確地移動到第二位置的情況下安全地防止了副劑量分配機構(gòu)的啟動，并且確保僅能夠注射預(yù)定的固定劑量。

在圖8a和圖8b的實施例中，鎖定單元67包括桿68，桿68具有遠端和近端，該近端具有鎖定爪69。鎖定單元67相對于殼體可旋轉(zhuǎn)地布置在鎖定位置(圖8a)和未鎖定位置(圖8b)之間。在鎖定位置，鎖定爪69接合致動器34和接收元件38之間的自由空間或間隙。鎖定爪69阻擋致動器34朝接收元件38的運動。結(jié)果，致動器34不能從其第一位置設(shè)定到其第二位置，并且主劑量分配機構(gòu)不能由致動器34致動。

鎖定單元67可繞桿68的縱向軸線旋轉(zhuǎn)。推力區(qū)域70從桿68延伸，并且布置成使得當(dāng)致動套管37通過設(shè)定元件35的設(shè)定運動56被驅(qū)動成與致動器34接合時，致動套管37接合推力區(qū)域70并且使鎖定單元67繞桿68的縱向軸線旋轉(zhuǎn)(圖8b)。通過鎖定單元67的旋轉(zhuǎn)(如箭頭71所指示)，鎖定爪69從致動器34擺動離開，使得不再防止致動器35相對于接收元件38向遠側(cè)方向位移。這確保了在沒有設(shè)定和注射固定劑量的副藥劑的情況下不能分配設(shè)定劑量的主藥劑。

附圖標(biāo)記

1藥物輸送裝置 2近端

3遠端 4第一縱向軸線

5第二縱向軸線 6殼體的縱向軸線

7殼體 8第一半殼體

9第二半殼體 10第一側(cè)邊緣

11第二側(cè)邊 12卡扣結(jié)構(gòu)

13卡扣結(jié)構(gòu) 14第一接收部

15第二接收部 16主藥物輸送組件

17副藥物輸送組件 18主組件殼體

19劑量撥選套筒 20主分配按鈕

21藥筒保持器 22主藥筒

23劑量設(shè)定器 24第一窗口

25第二窗口 26副組件殼體

27劑量旋鈕 28外螺紋

29藥筒保持器 30副藥筒

31鎖定元件(自動套管) 32窗口

33藥筒柱塞 34致動器

35設(shè)定元件 36杠桿

37致動套管 38接收元件

39桿 40致動部

41按鈕帽 42單個分配接口

43帽 44卡扣結(jié)構(gòu)

45外部凸起 46凹部

47附接部 48中心開口

49閉合環(huán)圈 50觸發(fā)器按鈕

51突起 52切口

53第二接合部 54切口

55第一接合部 56設(shè)定運動

57肋 58凹槽

59通孔 60卡扣結(jié)構(gòu)

61間隙 62彈簧

63致動運動 64突出部

65復(fù)位運動 66旋轉(zhuǎn)抵靠表面

67鎖定單元 68桿

69鎖定爪 70推力區(qū)域

71鎖定單元的旋轉(zhuǎn) 72按壓面

73壓力接收部