本發(fā)明涉及一種可直接入藥的三七粉制備方法。
背景技術(shù):
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三七為常用名貴中藥材,具有顯著的活血化瘀、消腫定痛之功效。三七中所含三七皂苷r1、人參皂苷rg1、人參皂苷rb1、人參皂苷re、三七素、黃酮苷、槲皮素等為主要活性成分,其中皂苷類成分的穩(wěn)定性易受酸堿度及高溫的影響,為了提高三七中有效成分的利用率,歷來(lái)多將三七直接打粉使用。目前制備三七粉的方法主要有兩種:(1)直接將三七原藥材打碎、烘干、粉碎。該法工藝簡(jiǎn)單、有效成分保留完全,但是三七原藥材表面泥沙難清洗,微生物較多,并且打粉環(huán)境潔凈度差,往往導(dǎo)致三七粉微生物超標(biāo),不利于直接入藥或服用。(2)三七粉制備過(guò)程中引入滅菌工藝,如蒸煮、干熱滅菌、濕熱滅菌、酒精滅菌或輻射滅菌等。該方法可以使三七粉微生物限度達(dá)到要求,但是各有利弊,蒸煮法和干、濕熱滅菌法如果滅菌溫度、時(shí)間不加以準(zhǔn)確控制,則會(huì)使三七活性成分明顯降低;酒精滅菌由于乙醇使用量較大且易揮發(fā),使得生產(chǎn)安全風(fēng)險(xiǎn)增大,生產(chǎn)成本增加,并且使用酒精會(huì)導(dǎo)致化學(xué)殘留,產(chǎn)生安全性擔(dān)憂;輻射滅菌則對(duì)三七化學(xué)成分是否有影響尚需全面考察,并且其實(shí)用性較差,不利于規(guī)?;a(chǎn)和滅菌質(zhì)量控制。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:
為克服以上缺陷,本發(fā)明公開了一種三七粉的制備方法。該方法包括如下步驟:
一、烘干:將洗凈的三七中藥材在50~60℃下,烘干時(shí)間為2~5h得干品;
二、粗碎:將干品粗碎為直徑0.5~1.0cm的粗粒;
三、滅菌:在十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境下,對(duì)粗粒進(jìn)行濕熱滅菌,堆積厚度為5~10cm,滅菌溫度為100~115℃,滅菌時(shí)間為30~90min,在45~60℃下真空干燥2~6h,得滅菌粗粒;
四、制細(xì)粉:滅菌粗粒在十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境下粉碎成80目以上的普通粉或300目以上的破壁粉。
其中,作為優(yōu)選方案中的烘干步驟的溫度為50℃,時(shí)間為2小時(shí),滅菌步驟的滅菌溫度為110℃,滅菌時(shí)間45分鐘。
作為另一種優(yōu)選方案的烘干步驟的溫度為55℃,時(shí)間為2小時(shí),滅菌步驟的滅菌溫度為105℃,滅菌時(shí)間60分鐘。
與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明具有如下有益效果:
(1)三七粉傳統(tǒng)制備工藝中,水洗凈制之后干燥溫度都是80~90℃。本發(fā)明發(fā)現(xiàn),凈制宜低溫烘干,溫度控制在50~60℃,時(shí)間2~4小時(shí),雖然對(duì)物料滅菌效果影響不大,但藥材含水量稍高,韌性增加,有利于粗碎工藝順利進(jìn)行,縮短了粉碎時(shí)間,提高了生產(chǎn)效率,并且對(duì)皂苷類有效成分無(wú)影響;
(2)三七粉傳統(tǒng)制法中,粗碎之后直接干燥,但本發(fā)明在粗碎之后先濕熱滅菌,然后再真空低溫干燥。經(jīng)證實(shí),本發(fā)明在粗碎后增加濕熱滅菌工藝,滅菌時(shí)物料顆粒大小為0.5~1.0cm,鋪料厚度為5~10cm,滅菌溫度為100~110℃,滅菌時(shí)間為30~90min,制得的三七粉符合2015版《中國(guó)藥典》四部中關(guān)于非無(wú)菌含藥材原粉的中藥制劑微生物限量要求;
(3)三七粉傳統(tǒng)制備工藝中,干燥方式為普通干燥,溫度一般為80~90℃,干燥時(shí)間為3~4h,但是本發(fā)明采用真空干燥,溫度降低到45~60℃,干燥時(shí)間為2~6h。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí),本發(fā)明將干燥方式改為真空干燥,降低溫度、適當(dāng)延長(zhǎng)干燥時(shí)間,可以顯著提高三七皂苷類活性成分的保留率,與生三七粉相比,所得三七粉hplc指紋圖譜相似度大于0.97;
(4)本發(fā)明制得的三七粉與傳統(tǒng)加工的三七粉分別直接入藥,制成復(fù)方中藥制劑后,經(jīng)對(duì)比研究,其主要皂苷類有效成分溶出率前者明顯高于后者。
附圖說(shuō)明
附圖為本發(fā)明實(shí)施例的三七粉hplc指紋圖譜。
具體實(shí)施方式:
以下結(jié)合具體實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步解釋本發(fā)明,但實(shí)施例并不對(duì)本發(fā)明做任何形式的限定。
實(shí)施例1:
取3kg三七原藥材,置洗藥機(jī)中用自來(lái)水洗凈三七表面泥沙,漉干,置鼓風(fēng)干燥箱中50℃烘干2小時(shí),取出,用藥材破碎機(jī)粗碎成直徑0.5~1.0cm的三七顆粒,置滅菌箱中,110℃濕熱滅菌45min,取出,50℃真空干燥2小時(shí),用高速粉碎機(jī)粉碎,制成150目三七粉,備用。滅菌和粉碎均在十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境下操作。
實(shí)施例2
取3kg三七原藥材,置洗藥機(jī)中用自來(lái)水洗凈三七表面泥沙,漉干,置鼓風(fēng)干燥箱中55℃烘干2小時(shí),取出,用藥材破碎機(jī)粗碎成直徑0.5~1.0cm的三七顆粒,置滅菌箱中,105℃濕熱滅菌60min,取出,50℃真空干燥5小時(shí),用振動(dòng)式微粉機(jī)低溫粉碎制成350目三七破壁粉,備用。滅菌和粉碎均在十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境下操作。
實(shí)施例3:
取3kg三七原藥材,置洗藥機(jī)中用自來(lái)水洗凈三七表面泥沙,漉干,置鼓風(fēng)干燥箱中60℃烘干2小時(shí),取出,用藥材破碎機(jī)粗碎成直徑0.2~0.3cm的三七顆粒,置熱循環(huán)干燥箱中,80℃干燥5小時(shí),用高速粉碎機(jī)粉碎,制成150目三七粉,備用。三七干燥和粉碎工藝在非潔凈區(qū)普通環(huán)境下操作。
實(shí)施例4:
取3kg三七原藥材,置洗藥機(jī)中用自來(lái)水洗凈三七表面泥沙,漉干,置鼓風(fēng)干燥箱中50℃烘干2小時(shí),取出,用藥材破碎機(jī)粗碎成直徑0.5~1.0cm的三七顆粒,置滅菌箱中,115℃濕熱滅菌60min,取出,50℃真空干燥2小時(shí),用高速粉碎機(jī)粉碎,制成150目三七粉,備用。滅菌和粉碎均在十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境下操作。
實(shí)施例5:
上述實(shí)施例所用三七均為同批次原藥材,質(zhì)量合格;實(shí)施例3無(wú)滅菌工藝,產(chǎn)品為生三七粉;實(shí)施例4的濕熱滅菌條件為115℃,60min。取實(shí)施例1~4樣品適量,分別按照中國(guó)藥典2015版第四部微生物計(jì)數(shù)法(通則1105)和控制菌檢査(通則1106)及非無(wú)菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)(通則1107)檢測(cè)各樣品的微生物含量,結(jié)果見(jiàn)表1。
表1樣品的微生物限量檢測(cè)結(jié)果
結(jié)果表明,實(shí)施例1、2、4制得的三七粉微生物限度符合要求,實(shí)施例3為傳統(tǒng)工藝制備的三七粉,其細(xì)菌總數(shù)太多,無(wú)法計(jì)數(shù),遠(yuǎn)超藥典限度要求,微生物限度不符合規(guī)定。
實(shí)施例6:
取上述實(shí)施例1~4三七粉樣品各一份,照中國(guó)藥典2015版一部三七【含量測(cè)定】項(xiàng)下高效液相色譜法(通則0512),測(cè)定人參皂苷rg1、人參皂苷rb1、人參皂苷re及三七皂苷r1四種主要成分的總量,結(jié)果見(jiàn)表2.
表2三七粉四種主要皂苷總含量測(cè)定結(jié)果
結(jié)果表明,實(shí)施例1、2制得的三七粉四種主要皂苷總量保留率高,實(shí)施例4條件下,滅菌溫度較高,對(duì)三七藥材主要皂苷成分破壞較大。
實(shí)施例7:
取實(shí)施例1~4制備的三七粉各一份,按照中國(guó)藥典2015版一部三七【含量測(cè)定】項(xiàng)下高效液相色譜法(通則0512),測(cè)定并記錄色譜圖(附圖1,s1:實(shí)施例1樣品:s2實(shí)施例2樣品;s3實(shí)施例3樣品;s4實(shí)施例4樣品),采用國(guó)家藥典委員會(huì)“中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)軟件系統(tǒng)”(2012.1版),計(jì)算各樣品之間的相似度,結(jié)果見(jiàn)表3。
表3樣品指紋圖譜相似度分析結(jié)果
結(jié)果表明,實(shí)施例1~3所制備的復(fù)方膠囊劑之間的相似度均大于0.97,并在一定程度上證明了工藝變更前后復(fù)方血栓通膠囊物質(zhì)基礎(chǔ)未發(fā)生重大改變,實(shí)施例4則相似度較低,說(shuō)明滅菌條件對(duì)三七物質(zhì)基礎(chǔ)影響較大。
實(shí)施例8:
取上述實(shí)施例1~4三七粉樣品各250g,分別加入丹參、黃芪等藥材稠膏96g,再分別與相同量的滑石粉、淀粉,混勻,濕法制粒,流化床干燥,直徑1.0mm篩整粒,灌裝膠囊,分別得到四種含三七粉的膠囊劑樣品1~4。取上述膠囊樣品,依照中國(guó)藥典2015版四部附錄溶出度與釋放度測(cè)定法第一法,分別以純化水、ph6.8磷酸緩沖液、ph4.5醋酸緩沖液各500ml為溶出介質(zhì),在轉(zhuǎn)速為75轉(zhuǎn)/min條件下,于15分鐘取樣,按照中國(guó)藥典2015版一部復(fù)方血栓通膠囊【含量測(cè)定】三七項(xiàng)下高效液相色譜法,測(cè)定人參皂苷rg1、人參皂苷rb1、人參皂苷re及三七皂苷r1四種主要成分的含量,計(jì)算溶出度,結(jié)果見(jiàn)表、4、5、6。
表4釋放度測(cè)定結(jié)果(純化水)
表5釋放度測(cè)定結(jié)果(ph6.8磷酸緩沖鹽溶液)
表6釋放度測(cè)定結(jié)果(ph4.5醋酸鹽溶液)
結(jié)果表明,上述三七粉直接入藥制備的中藥復(fù)方制劑中,樣品1、2、4的四種皂苷溶出度明顯高于樣品3,即未滅菌的三七生粉制備的膠囊。
綜上所述,本發(fā)明由實(shí)施例1、實(shí)施例2制得的三七粉微生物限度顯著改善,主要有效成分保留率高,直接入藥制成復(fù)方中藥制劑后,主要皂苷的溶出度得到明顯提升,達(dá)到了以上三方面兼顧的目的。