本發(fā)明涉及一種治療便秘的藥物或保健食品組合物及其制備方法和用途。

背景技術(shù)：

功能性便秘(functionalconstipation，fc)是具有持續(xù)性排便困難、排便次數(shù)減少或排便不盡感的一種功能性腸病。隨著現(xiàn)代人們生活方式、飲食習(xí)慣的變化，以及社會和精神心理因素的影響，便秘人群發(fā)病率在呈日趨增加的態(tài)勢。長期便秘會加劇腸道內(nèi)有害菌的大量增殖，有毒代謝物明顯增加，使腸道微生態(tài)失衡，形成惡性循環(huán)，甚至誘發(fā)腸癌。

目前治療便秘的方法較為繁多，但主要是以藥物治療為主，大多西藥雖然具有使用方便且療效迅速的優(yōu)點(diǎn)，但部分會存在一定的副作用,如：瀉劑類藥物停藥后出現(xiàn)病情反復(fù)的情況，促腸動力藥物引起冠狀動脈收縮、冠狀動脈痙攣等嚴(yán)重不良反應(yīng)。中藥治療便秘副作用小，但是在劑型上業(yè)有缺陷，如：口服制劑多用苦寒瀉下的藥物，易傷胃陰，傷中氣；灌腸劑使用中易導(dǎo)致腸穿孔、代謝紊亂；貼劑敷劑長時(shí)間黏貼皮膚會患者有不適感并且撕取下會有疼痛感等缺點(diǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供了一種治療便秘的藥物或保健食品組合物，本發(fā)明的另一目的是提供了所述組合物的制備方法和用途。

本發(fā)明提供了一種治療便秘的組合物，它是由下述重量配比的原料制備而成：

菊花2-6份、金銀花1-5份、羅漢果3-8份、青果1-4份、梔子1-4份、百合1-5份、山楂1-5份、茯苓1-5份，薏苡仁1-5份，決明子1-5份。

優(yōu)選地，它是由下述重量配比的原料制備而成：

菊花4份、金銀花2.5份、羅漢果5份、青果2份、梔子2份、百合3份、山楂3份、茯苓3份，薏苡仁2.5份，決明子1.5份。

其中，所述的組合物是由所述原料的原生粉末，或水或有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加入可接受的輔料或者輔助性成分制備成常用的制劑。

其中，所述制劑為口服制劑或茶劑。

其中，所述口制劑服是湯劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液。

本發(fā)明還提供了一種制備所述的組合物的方法，它包括茶劑的制備方法和口服制劑的制備方法。

其中，所述茶劑的制備方法，它包括如下步驟：

b)稱取各重量配比的原料；

b)打粉，或用水或有機(jī)溶劑提??；

c)加入輔料，即得。

優(yōu)選地，所述提取方式為煎煮，第一次加入10倍量水煎煮30min，第二次加入8倍量水煎煮30min，第三次加入6倍量水煎煮20min。

本發(fā)明還提供了該組合物在制備治療便秘的藥物或者保健食品中的用途。

其中，所述藥物或者保健食品為治療功能性便秘的藥物或者保健食品。

本發(fā)明還提供了所述組合物在制備具有清熱瀉火，除濕降暑，滋陰養(yǎng)津功效的藥物或者保健食品中的用途。

本發(fā)明組合物由菊花、金銀花、羅漢果、青果、梔子、百合、山楂、茯苓，苡仁，決明子十味藥食同源藥物組成。方中菊花、金銀花、羅漢果、青果、梔子祛風(fēng)清熱解毒，為君藥；輔以百合滋陰養(yǎng)陰；茯苓，苡仁利水滲濕；決明子解毒利濕，潤腸通便，從而排除體內(nèi)熱毒濕毒；山楂活血去瘀，健脾開胃；薄荷腦清涼解暑，清心爽神；諸藥合用共達(dá)清熱瀉火，除濕解暑,滋陰養(yǎng)津，排毒養(yǎng)顏，平衡陰陽，輕身爽神，正本清源之功效。

本發(fā)明組合物采用藥食同源藥物，克服了現(xiàn)有技術(shù)中多用苦寒藥物來瀉下通便的技術(shù)難點(diǎn)，本發(fā)明組合物無任何瀉下藥，清熱瀉火而不苦寒?dāng)∥?；有效治療便秘，尤其針對功能性便秘療效顯著，藥物吸收性好，方便飲用無刺激性；制備工藝簡單，易攜帶等優(yōu)點(diǎn)。

根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本發(fā)明相關(guān)領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1本發(fā)明組合物的制備

1.原料：菊花4g、金銀花2.5g、羅漢果5g、青果2g、梔子2g、百合3g、山楂3g、茯苓3g，薏苡仁2.5g，決明子1.5g。

2.制備方法：a)稱取各重量配比的原料；b)煎煮三次，第一次加入10倍量水煎煮30min，第二次加入8倍量水煎煮30min，第三次加入6倍量水煎煮20min，合并濾液，定容，即得。

實(shí)施例2本發(fā)明組合物的制備

1.原料：菊花2g、金銀花2g、羅漢果3g、青果1g、梔子1g、百合2g、山楂1g、茯苓1g，薏苡仁1g，決明子1g。

2.制備方法：a)稱取各重量配比的原料；b)煎煮三次，第一次加入10倍量水煎煮30min，第二次加入8倍量水煎煮30min，第三次加入6倍量水煎煮20min，合并濾液，定容，即得。

實(shí)施例3本發(fā)明組合物的制備

1.原料：菊花6g、金銀花5g、羅漢果6g、青果3g、梔子3g、百合4g、山楂4g、茯苓5g，薏苡仁5g，決明子3g

2.制備方法：a)稱取各重量配比的原料；b)干燥，粉碎，裝袋，即得。

實(shí)施例4本發(fā)明組合物的制備

1.原料：菊花3g、金銀花4g、羅漢果2g、青果3g、梔子3g、百合3g、山楂2g、茯苓4g，薏苡仁3g，決明子3g。

2.制備方法：a)稱取各重量配比的原料；b)干燥，粉碎，裝袋，即得。

實(shí)驗(yàn)例1本發(fā)明組合物療效

1.實(shí)驗(yàn)材料

1.1實(shí)驗(yàn)動物

spf級雄性昆明小鼠120只，體重18～20g，購于成都達(dá)碩實(shí)驗(yàn)動物有限公司。

1.2實(shí)驗(yàn)試藥

1.2.1樣品

給予實(shí)施例1的組合物。

1.2.2試劑及藥品

復(fù)方地芬諾酯(常州康普藥業(yè)有限公司，批號:1603024)；麻仁丸(太極集團(tuán)重慶桐君閣藥廠有限公司,批號：15110033)；曙紅(成都市科龍化工試劑廠，批號：2015092801)；活性炭(重慶茂業(yè)化學(xué)試劑有限公司，批號：20141020)；阿拉伯膠(成都市科龍化工試劑廠，批號：2016042601)；蒸餾水。

1.3實(shí)驗(yàn)儀器

電子天平(上?，幮码娮涌萍加邢薰?，型號：lq-c10002)；手術(shù)剪、鑷子、直尺、注射器、容量瓶、錐形瓶、電磁爐、燒杯、研缽。

2.實(shí)驗(yàn)方法

2.1分組飼養(yǎng)與劑量選擇

將120只實(shí)驗(yàn)小鼠分為兩個(gè)大組，每組60只，分籠飼養(yǎng)，每籠5只。飼養(yǎng)于相對濕度為65～75％，溫度為24±1℃的動物房中，每天按6g/只的飼料喂養(yǎng)，自由飲水，適應(yīng)性飼養(yǎng)3d后稱量體重并隨機(jī)分成6組，每組10只，即空白對照組、模型對照組、本發(fā)明組合物低劑量組、本發(fā)明組合物中劑量組、本發(fā)明組合物高劑量組、麻仁丸陽性對照組(另一大組分組與之相同)。每天灌以相應(yīng)的受試樣品1次，每天更換清水和墊料以確保其生長環(huán)境干凈和舒適。

實(shí)驗(yàn)一組進(jìn)行排便時(shí)間、排便粒數(shù)和排便量的觀察與測定，實(shí)驗(yàn)二組進(jìn)行小腸運(yùn)動實(shí)驗(yàn)的測定。

其中，空白對照組和模型對照組灌以蒸餾水、本發(fā)明組合物低、中、高劑量組和麻仁丸陽性對照組劑量設(shè)置如下：中藥配方人體推薦量為2袋/天(每袋為4.2g)，正常成人重量以60kg計(jì)算，折合為小鼠給藥低、中、高劑量分別為0.7,1.4,2.8g·kg^-1(分別相當(dāng)于人體推薦劑量的5，10，20倍)；陽性對照麻仁丸混懸液：參照用量每次1袋，每日2次劑量，折合為小鼠灌胃劑量為1.802g/(kg·d)。

2.2試劑的配制

2.2.1復(fù)方地芬諾酯混懸液，濃度為0.05％：復(fù)方地芬諾酯片，每片含2.5mg復(fù)方地芬諾酯，取復(fù)方地芬諾酯片50mg(20片)，用研缽研碎后加蒸餾水定容至100ml,即濃度為0.5mg/ml，臨用前配制。

2.2.21％曙紅溶液：取1g曙紅，加蒸餾水定容至100ml。

2.2.3墨汁的配制：準(zhǔn)確稱取阿拉伯樹膠100g，加水800ml，煮沸至溶液透明，煮的過程中不斷用玻璃棒攪拌，稱取活性炭(粉狀)50g加至上述溶液中煮沸三次，待溶液涼后加水定容到1000ml，于冰箱中4℃保存，用前搖勻。

2.3灌胃受試樣品的制備

2.3.1中藥配方低、中、高劑量溶液的制備：稱取實(shí)施例1為配比的組合物共35g，以實(shí)施例1的制備方式進(jìn)行制備。高劑量組：濃縮定容至500ml。中劑量組：取50ml濃縮液用蒸餾水定容至100ml。低劑量組：取25ml濃縮液用蒸餾水定容至100ml。

2.3.2麻仁丸溶液的制備：在研缽中研碎麻仁丸，取11.25g加入蒸餾水定容至250ml，制成質(zhì)量濃度為45mg/ml的麻仁丸混懸液。

2.3.3含受試樣品的1％曙紅溶液：1)麻仁丸1％曙紅溶液。依次取1g曙紅和4.5g麻仁丸加入蒸餾水定容至100ml；2)高、中、低劑量組1％曙紅溶液。分別取1g曙紅裝入3個(gè)100ml容量瓶中，再加入高、中、低濃度的本發(fā)明組合物使之溶解并定容至100ml。

2.4本發(fā)明組合物對復(fù)方地芬諾酯便秘模型小鼠的排便功能試驗(yàn)

小鼠適應(yīng)3天飼養(yǎng)，隨機(jī)分成6組，稱重，正常對照組與模型對照組灌胃蒸餾水，其余組灌以相應(yīng)的受試藥物，連續(xù)給藥10天；各組小鼠實(shí)驗(yàn)前禁食不禁水16h并稱重。實(shí)驗(yàn)開始時(shí)，空白對照組給予蒸餾水，模型對照組和其它給藥組灌胃復(fù)方地芬諾酯0.4ml/20g，造模0.5h后，空白對照組和模型對照組灌胃1％曙紅溶液，其余各組小鼠灌胃給予含相應(yīng)受試品的曙紅溶液，每只小鼠單籠飼養(yǎng)，正常飲水進(jìn)食。從灌曙紅溶液開始，記錄每只動物首粒排紅便的時(shí)間、5h內(nèi)排紅便的粒數(shù)以及紅色糞便的重量。

2.5本發(fā)明組合物對復(fù)方地芬諾酯便秘模型小鼠的小腸推進(jìn)試驗(yàn)

小鼠適應(yīng)3天飼養(yǎng)，隨機(jī)分成6組，稱重，正常對照組與模型對照組灌胃蒸餾水，其余組灌以相應(yīng)的受試藥物，連續(xù)給藥10天；各組小鼠實(shí)驗(yàn)前禁食不禁水16h并稱重。實(shí)驗(yàn)開始時(shí)，空白對照組給予蒸餾水，模型對照組和其它給藥組灌胃復(fù)方地芬諾酯0.2ml/20g，造模0.5h后，空白對照組和模型對照組灌以蒸餾水，其余各組小鼠灌胃給予相應(yīng)體積的不同受試樣品，隨后立即灌胃每只小鼠0.2ml的墨汁。25min后立即脫頸椎處死動物，打開腹腔分離腸系膜，剪取上端自幽門、下端至回盲部的腸管，置于錫箔紙上，輕輕將小腸拉成直線，測量腸管長度為“小腸總長度”，從幽門至墨汁前沿為“墨汁推進(jìn)長度”。墨汁推進(jìn)率需進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，式中p為墨汁推進(jìn)率，用小數(shù)表示。墨汁推進(jìn)率按下式計(jì)算：

2.6數(shù)據(jù)處理

所有的數(shù)據(jù)，采用spss21.0軟件處理分析。通過anova法分析得出平均值、標(biāo)準(zhǔn)偏差，進(jìn)行兩兩組間比較，若數(shù)據(jù)方差不齊，則改用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1本發(fā)明組合物對復(fù)方地芬諾酯便秘模型小鼠排便功能實(shí)驗(yàn)前后體重的影響，結(jié)果見表1。

表1復(fù)方地芬諾酯便秘模型小鼠實(shí)驗(yàn)前后的體重變化

小鼠實(shí)驗(yàn)前，各組小鼠的初始體重與空白對照組比較，均無顯著性差異(p>0.05)，說明實(shí)驗(yàn)分組均衡。經(jīng)灌胃處理10d后，各組小鼠的結(jié)束體重與空白對照組比較，均無顯著性差異(p>0.05)，表明本發(fā)明組合物對小鼠體重沒有任何影響。

3.2本發(fā)明組合物對小鼠排便的影響，結(jié)果見表2。

表2本發(fā)明組合物對小鼠排便情況的影響

注：**與模型對照組比較，差異極顯著(p<0.01)，*與模型對照組比較，差異顯著(p<0.05)；##與陽性對照組相比，差異極顯著(p<0.01)，#與陽性對照組比較，差異顯著(p<0.05)

由表2可知，就首次排紅便的時(shí)間而言，模型對照組的小鼠首次排便時(shí)間大于空白對照組(p<0.01)，表明采用復(fù)方地芬諾酯造模成功；本發(fā)明組合物高劑量組、中劑量組和低劑量組與模型組比較，差異均極顯著(p<0.01)，且排便時(shí)間較模型對照組相比，初次排便時(shí)間均明顯縮短。三個(gè)劑量組與陽性對照組比較，高劑量組和中劑量組與陽性對照組無顯著性差異，低劑量組與陽性對照組相比，差異顯著(p<0.05)。而5h內(nèi)排紅便的粒數(shù)和重量，各組間均未見顯著性差異。此外，在觀察過程中，各組小鼠的糞便性狀均為干顆粒狀，無明顯腹瀉現(xiàn)象。

3.3本發(fā)明組合物對小鼠腸蠕動的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。

表3本發(fā)明組合物對小鼠小腸墨汁推進(jìn)率的影響

注：**與模型對照組比較，差異極顯著(p<0.01)，*與模型對照組比較，差異顯著(p<0.05)；##與陽性對照組相比，差異極顯著(p<0.01)，#與陽性對照組比較，差異顯著(p<0.05)

由表3可知，模型組與空白對照組比較，便秘模型對照組小鼠墨汁推進(jìn)率降低，差異極顯著(p<0.01)，表明小腸蠕動抑制模型造模成功。本發(fā)明組合物高劑量組、中劑量組和低劑量組與模型組比較，差異均極顯著(p<0.01)且推進(jìn)率p均大于模型組。本發(fā)明組合物低劑量組與陽性對照組比較，無顯著性差異，而本發(fā)明組合物高劑量組、中劑量組與陽性對照組相比，差異極顯著(p<0.01)，且小腸推進(jìn)率p均大于陽性對照組。

在本實(shí)驗(yàn)條件下，給予小鼠灌胃10d后，2.8g/kg、1.4g/kg和0.7g/kg的本發(fā)明組合物均能明顯促進(jìn)小腸運(yùn)動，提高小腸推進(jìn)率，各劑量組的首次排便時(shí)間也明顯縮短，表明本發(fā)明組合物對便秘小鼠的通便效果良好。各劑量組對小鼠并未產(chǎn)生明顯的腹瀉作用，且對小鼠體重的影響也無顯著性差異；各劑量組與麻仁丸陽性對照組相比，本發(fā)明組合物的通便作用更有效。

綜上所述，本發(fā)明組合物可以治療便秘，特別是功能性便秘的療效顯著，藥物吸收性好，無刺激性；制備工藝簡單，方便攜帶。