溫補(bǔ)腎陽抗抑郁的中藥組合物及其制備方法與用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別是涉及一種溫補(bǔ)腎陽抗抑郁的中藥組合物及其 制備方法與用途。 技術(shù)背景
[0002] 抑郁癥是嚴(yán)重危害人類身心健康的常見病、多發(fā)病，是新世紀(jì)危害人類健康的重 大疾病之一。目前西藥抗抑郁藥的作用機(jī)制，大多與單胺類遞質(zhì)重吸收或代謝抑制有關(guān)，存 在明顯的毒副作用；事實(shí)上，抑郁癥臨床癥候多樣，現(xiàn)有西藥抗抑郁譜較為狹窄；對于抑郁 癥的治療，迄今尚未研制出理想的藥物。與西藥比較，中草藥具有副作用小、適合長期服用 等優(yōu)點(diǎn)，且在治療抑郁癥方面確有一些有效的復(fù)方和單味藥。因此，從中藥中挖掘和研制具 有良好抗抑郁作用又能夠便于市場推廣的創(chuàng)新藥物，愈來愈引起醫(yī)藥界的關(guān)注。
[0003] 然而存在的突出問題有二：一是中醫(yī)對抑郁的理論需要突破與創(chuàng)新。歷代中醫(yī)對 對抑郁癥認(rèn)識均強(qiáng)調(diào)"肝郁"，認(rèn)為肝氣郁結(jié)是抑郁癥的共性病機(jī)，故中醫(yī)治療常佐疏肝解 郁，該法固然取得一定療效，但療效不穩(wěn)定，難以根治。二是如何既保留中醫(yī)中藥復(fù)方治病 的特色與精華，又汲取現(xiàn)代醫(yī)藥尋找有效成分物質(zhì)基礎(chǔ)的思想與理念，對組方進(jìn)行必要的 簡化與精煉。即既遵循中醫(yī)理法方藥的基本規(guī)律，發(fā)揮中藥復(fù)方治病的優(yōu)勢，保留傳統(tǒng)中醫(yī) 理法方藥的特點(diǎn)，又在中藥配伍與組合上突破窠白，探討重新排列組合并優(yōu)化其固有組方， 探索新的中藥配方組合，使新組合的療效與安全性獲得顯著的進(jìn)步與提升，與治療目標(biāo)一 疾病譜更加吻合，這是中醫(yī)藥理論與實(shí)踐創(chuàng)新的迫切需要，也是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的必然要求， 也是中藥創(chuàng)新發(fā)展的一條有效途徑。
[0004] 關(guān)于抑郁癥，歷代中醫(yī)對該病的認(rèn)識均強(qiáng)調(diào)"肝郁"，認(rèn)為肝郁是其最基本的病機(jī)。 中醫(yī)根據(jù)抑郁癥肝氣郁結(jié)的病機(jī)共性，治療常佐疏肝解郁，由此調(diào)方遣藥在臨床實(shí)踐中能 夠取得一定療效，但療效常常不穩(wěn)定。當(dāng)然，中醫(yī)對抑郁癥的認(rèn)識也在不斷深化。
[0005] 仙茅與淫羊霍，均是傳統(tǒng)中醫(yī)公認(rèn)的補(bǔ)腎壯陽中藥。2010版《中華人民共和國藥 典》關(guān)于仙茅記載：【性味與歸經(jīng)】辛，熱，有毒(本品燥烈有毒，不宜久服);【功能與主治】補(bǔ) 腎陽，強(qiáng)筋骨，祛寒濕。用于陽痿精冷，筋骨痿軟，腰膝冷痛，陽虛冷瀉?？梢娤擅┚咝镣ㄖ?功，重在辛通腎陽，特別適用于腎陽郁閉之抑郁癥。同版藥典對淫羊霍記載：【性味與歸經(jīng)】 辛，甘，溫。歸肝、腎經(jīng)?！竟δ芘c主治】補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕，用于腎陽虛衰，陽痿遺精，筋 骨痿軟，風(fēng)濕痹痛，麻木拘攣。激發(fā)臟腑功能以復(fù)其常。
[0006] 仙茅與淫羊霍作為對藥(又稱藥對）在組方中聯(lián)合使用已有相當(dāng)長的歷史。如"二 仙湯"，即是上海中醫(yī)藥大學(xué)張伯納教授20世紀(jì)50年代針對圍絕經(jīng)期綜合征(更年期綜合 征）研制出的方劑，它由仙茅、淫羊藿、巴戟天、當(dāng)歸、黃柏、知母組成，有溫腎陽、補(bǔ)腎精、交 心腎、調(diào)沖任等功能。現(xiàn)代臨床上有人應(yīng)用二仙舒郁湯能有效改善更年期抑郁癥患者的癥 狀。有報(bào)道馬學(xué)玉等將"二仙湯"用于治療抑郁癥(見陜西中醫(yī)，2002,23 (5) :438-439;劉 艷，黃峰.二仙湯治療抑郁癥淺談[J].中醫(yī)中藥，2011，9(25):130-132。）;彭海燕等自擬 "二仙舒郁湯"治療更年期抑郁癥(現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2003,12 (23) :2536-2537);等等。 但所有這些報(bào)道的中藥處方中，仙茅與淫羊霍只是其中的二味藥，且在復(fù)方中仙茅與淫羊 藿的比例比重相等。
[0007] 近年來，有報(bào)道仙茅與淫羊霍各自的提取物或有效成分具有抗抑郁作用。如陳泉 生等研究表明，仙茅乙醇浸劑能顯著推遲昆明種小鼠防己毒素引起的陣攣性驚厥的潛伏時(shí) 間和減少驚厥次數(shù)，延長睡眠時(shí)間；陳紀(jì)軍等研究認(rèn)為，仙茅中的仙茅苷和苔黑酚葡萄糖苷 等酚性成分是其抗抑郁的物質(zhì)基礎(chǔ)(王開金，李寧，陳紀(jì)軍，周俊.仙茅屬植物化學(xué)成分與 生物活性研究進(jìn)展[A].《中國中藥雜志》第九屆編委會(huì)暨中藥新藥研發(fā)理論與技術(shù)創(chuàng)新論 壇II [C]，2009.)。同時(shí)，也有人研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿提取物具有一定抗抑郁作用（吳芳.赤芍 總苷/淫羊藿總黃酮對實(shí)驗(yàn)性抑郁及腦5-HT和β-腎上腺素受體的影響[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī) 學(xué)，2005, 32 (7) :744-746.石翠格，李慧，王麗麗等。淫羊藿苷抗抑郁及對皮質(zhì)酮致PC12細(xì) 胞損傷的保護(hù)作用研究[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2013, 10(5) :268-270.鐘海波，潘穎， 孔令東.淫羊藿提取物抗抑郁作用研究[J].中草藥，2005, 36(10) :1506-1510.)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種溫補(bǔ)腎陽抗抑郁的中藥組合物及其制 備方法與用途。
[0009] 本發(fā)明的目的在于針對目前抑郁癥的治療困惑與中藥基于傳統(tǒng)中醫(yī)治療抑郁強(qiáng) 調(diào)"肝郁"著重"疏肝解郁"療效不穩(wěn)難以根治，以及二仙湯及單味仙茅或淫羊霍各自在作 用療效與毒副作用方面的缺點(diǎn)與不足，提供一種既符合中醫(yī)藥理論又在組方理論上有所突 破、效果上有顯著特色和進(jìn)步（理論上超越傳統(tǒng)、組方配伍上打破常規(guī)、療效與安全性上顯 著進(jìn)步）的用于治療抑郁癥的中藥組合物及其配伍。該中藥組合物具有溫補(bǔ)腎陽、益腎固 精、通交心腎，條達(dá)氣機(jī)之功用，通過充實(shí)陽氣，使心腎相交，達(dá)到疏暢氣機(jī)，鼓舞臟腑氣化， 振奮神機(jī)，寧神定志，舒懷開郁之目的。適用于陽氣郁痹、陽郁神頹、情緒低落、思維緩慢、懶 言少動(dòng)、精神萎靡之抑郁癥患者。
[0010] 我們之所以將仙茅與淫羊霍組合在一起用于治療抑郁癥，一方面是基于上述中醫(yī) 關(guān)于"郁證"與"腎陽"關(guān)系的理論；更重要的是基于自身的研究工作實(shí)踐。發(fā)明人曾研發(fā) 一個(gè)包含有仙茅與淫羊霍的中藥處方，在對其進(jìn)行安全性試驗(yàn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)該處方具有一定的 毒性，經(jīng)過追蹤發(fā)現(xiàn)毒性主要來源于仙茅，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)仙茅與淫羊霍配伍，能夠減毒增 效。經(jīng)過深入研究，發(fā)現(xiàn)仙茅與淫羊霍合用，其補(bǔ)腎壯陽與抗抑郁作用明顯比各自單用及原 二仙湯顯著增強(qiáng)，而毒性與副作用則明顯減弱；同時(shí)還發(fā)現(xiàn)仙茅與淫羊霍之間存在適當(dāng)?shù)?配伍比例，當(dāng)二者配伍比例合適時(shí)其藥效較強(qiáng)而毒性較小。
[0011] 本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的： 一種溫補(bǔ)腎陽抗抑郁的中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物主要是由下述中藥構(gòu) 成：仙茅若干重量份、淫羊霍若干重量份配伍組成，仙茅-淫羊霍的重量比為1:1. 5-1:3. 0。
[0012] 所述的仙茅-淫羊霍的重量比為1:2。
[0013] 由有效量的權(quán)利要求1所述中藥組合物和藥學(xué)上可接受的輔料組成。
[0014] 所述的輔料包括敷料或賦形劑。
[0015] 所述的敷料或賦形劑包括溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑。
[0016] 可制成臨床可接受的劑型。
[0017] 所述的劑型包括片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸、口服液體制劑、注射 齊IJ、氣霧劑、栓劑。
[0018] 一種所述的溫補(bǔ)腎陽抗抑郁的中藥組合物的制備方法，包括采用水提或醇提及適 用于中藥提取的其它方式。
[0019] 所述的中藥組合物在制備預(yù)防或治療抑郁癥的藥物中的應(yīng)用。
[0020] 所述的中藥組合物具有溫補(bǔ)腎陽抗抑郁作用，用于抑郁癥的預(yù)防與治療，適用于 陽氣郁痹、陽郁神頹、情緒低落、思維緩慢、懶言少動(dòng)、精神萎靡之抑郁癥患者。
[0021] 本發(fā)明的有益效果： 第一，將二仙湯中的仙茅與淫羊霍重新配伍組合，專用于抑郁癥的治療，在配伍法則上 繼承了傳統(tǒng)，在組方思想上發(fā)展并實(shí)踐了中醫(yī)理論，對中醫(yī)藥現(xiàn)代化具有重要意義。中醫(yī)學(xué) 很早就有"郁證"、"百合病"等記載，也傳有一些有效的方劑。中醫(yī)新論認(rèn)為，抑郁癥最終結(jié) 果為"傷精"，而腎精為一身根本，補(bǔ)陽開郁是治療抑郁癥的關(guān)鍵，陽氣實(shí)、心腎交則精神旺、 氣機(jī)暢，故溫腎陽、補(bǔ)腎精、交心腎、達(dá)氣機(jī)為治療抑郁癥的基本方法，通過充實(shí)陽氣，心腎 相交達(dá)到疏暢氣機(jī)，鼓舞臟腑氣化，振奮神機(jī)，寧神定志之目的。仙茅與淫羊霍二味藥同屬 溫補(bǔ)腎陽藥，二者配伍組合能夠協(xié)同加強(qiáng)補(bǔ)腎壯陽作用。
[0022] 第二，本發(fā)明從藥對的配伍劑量上去探尋療效與副作用平衡之最佳配方，對從傳 統(tǒng)中醫(yī)藥配方中挖掘開發(fā)新產(chǎn)品具有重要的示范與指導(dǎo)意義。迄今所見的處方中，仙茅與 淫羊霍均以1:1配伍使用，按中醫(yī)用藥的傳統(tǒng)習(xí)慣，通常情況下，很少有人會(huì)對其配伍比例 進(jìn)行深入探究。然而事實(shí)上，"藥對"作為臨床上常用的相對固定的兩味藥物的配伍形式，是 方劑配伍中最小的單位，其組成簡單卻具備中藥復(fù)方的特點(diǎn)。藥對的作用，一方面由組成味 藥的基本性能決定，另一方面配伍劑量亦有舉足輕重的影響，對中藥的研究開發(fā)，如因循守 舊，墨守陳規(guī)，忽視劑量關(guān)系，不去探索創(chuàng)新，輕則影響治療效果，重