關(guān)節(jié)腔用地塞米松幾丁糖納米注射液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種關(guān)節(jié)腔用地塞米松幾丁糖納米注射液及 其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 地塞米松是一種腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有抗炎、抗過敏、抗風(fēng)濕、免疫抑制作 用。地塞米松主要用于治療嚴(yán)重細(xì)菌性感染和嚴(yán)重過敏性疾病、各種血小板減少性紫癜、粒 細(xì)胞減少癥、嚴(yán)重皮膚病、器官移植的免疫排斥反應(yīng)、腫瘤治療及對糖皮質(zhì)激素敏感的炎癥 等。
[0003] 在臨床治療應(yīng)用上，地塞米松主要有三種化學(xué)形式藥物：地塞米松、醋酸地塞米松 和地塞米松磷酸鈉。地塞米松極易自消化道吸收，其血漿半衰期為190分鐘，組織半衰期為 72小時(shí)，肌注地塞米松磷酸鈉或醋酸地塞米松后分別于1小時(shí)和8小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值。 臨床應(yīng)用地塞米松治療的疾病類型主要為局部炎癥治療，如眼部炎癥、腎炎、關(guān)節(jié)炎等。
[0004] 幾丁糖廣泛存在于蝦蟹、昆蟲等動(dòng)物甲克中，也稱甲殼素，屬于線性多糖類化合 物，在自然界存在含量僅次于纖維素，是數(shù)量最大的含氮有機(jī)化合物。殼聚糖是甲殼素的脫 乙?；衔?，無毒、無味，有很好的生物相容性，且其分解產(chǎn)物對人體健康無害，是新型天然 醫(yī)用生物材料。幾丁糖是一種帶正電荷的陽離子聚合物，易與帶負(fù)電荷的物質(zhì)相互作用，產(chǎn) 生電中性。因此，它既是一種絮凝狀，又能與許多金屬離子螯合形成螯合物，它能加速傷口 愈合，抑制纖維組織增生，促進(jìn)上皮細(xì)胞生長，在改善愈合質(zhì)量方式上發(fā)揮作用。它能激活 免疫系統(tǒng)，以非特異性免疫反應(yīng)增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，具有光譜抗菌作用。尤其對革蘭氏陽 性菌特別明顯，由于其化學(xué)的物理特性，在臨床醫(yī)學(xué)中發(fā)揮著巨大的應(yīng)用潛力。
[0005] 骨關(guān)節(jié)炎是一種嚴(yán)重危害老年人健康的慢性進(jìn)行性關(guān)節(jié)病，它的主要病理特征是 關(guān)節(jié)軟骨退變，關(guān)節(jié)內(nèi)游離體和關(guān)節(jié)周緣骨贅的形成是0A伴發(fā)的重要臨床表現(xiàn)，暴露于關(guān) 節(jié)間隙內(nèi)的硬組織與關(guān)節(jié)軟骨的接觸、摩擦，會促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨的降解，加重0A癥狀。外源性 幾丁糖可參與軟骨代謝，并且可以提供外源性氨基酸，研究證實(shí)注射幾丁糖可有效緩解關(guān) 節(jié)炎。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明主要提供了一種關(guān)節(jié)腔用地塞米松幾丁糖納米注射液及其制備方法，能夠 有效緩解并治療關(guān)節(jié)炎引起的疼痛，治療效果顯著。其技術(shù)方案如下：一種關(guān)節(jié)腔用地塞米 松幾丁糖納米注射液，其包括以下組分：〇. 3-0. 8wt %的地塞米松、1. 0-1. 5wt %的幾丁糖、 0· 6-1. Owt%的等滲調(diào)節(jié)劑、1. 0-2. Owt%的表面活性劑、0· 03-0. 15wt%的交聯(lián)劑和pH調(diào) 節(jié)劑，余量為去離子水，pH調(diào)節(jié)劑的加入量為使組合物的pH為5. 0-8. 0。
[0007] 優(yōu)選的，所述關(guān)節(jié)腔用地塞米松幾丁糖納米注射液，其包括以下組分： 0· 5-0. 7wt%的地塞米松、1. 2-1. 4wt%的幾丁糖、0· 8-1. Owt%的等滲調(diào)節(jié)劑、2. Owt%的表 面活性劑、〇. 10-0. 15wt%的交聯(lián)劑和pH調(diào)節(jié)劑，余量為去離子水，pH調(diào)節(jié)劑的加入量為使 組合物的pH為5. 0-7. 0。
[0008] 優(yōu)選的，地塞米松呈微粉狀，其D50為3. 0-4. Onm，最大粒徑< 30nm，且粒徑彡10nm 的微粉顆粒占總量的90-99%，其中粒徑在l-5nm的微粉顆粒量占粒徑< 10nm的微粉顆粒 總量的60-65%，粒徑在5-10nm的微粉顆粒量占粒徑< 10nm的微粉顆?？偭康?0-25%。
[0009] 優(yōu)選的，所述等滲調(diào)節(jié)劑為氯化鈉，表面活性劑為吐溫-80。
[0010] 優(yōu)選的，所述交聯(lián)劑為三磷酸鈉，pH調(diào)節(jié)劑為磷酸鹽緩沖液。
[0011] 一種關(guān)節(jié)腔用地塞米松幾丁糖納米注射液的制備方法，包括以下步驟：
[0012] (1)稱取配方量的幾丁糖溶于40%體積的去離子水中，并加入配方量的交聯(lián)劑， 充分?jǐn)嚢杈鶆蛐纬蓭锥√羌{米顆粒溶液；
[0013] (2)將配方量的地塞米松加入幾丁糖納米顆粒溶液中，并加入表面活性劑，充分?jǐn)?拌均勻；
[0014] (3)向步驟（2)的溶液中加入等滲調(diào)節(jié)劑并加入余量去離子水，再加入pH調(diào)節(jié)劑 調(diào)節(jié)pH至5. 0-8. 0,即得節(jié)腔用地塞米松幾丁糖納米注射液。
[0015] 采用上述關(guān)節(jié)腔用地塞米松幾丁糖納米注射液及其制備方法，本發(fā)明具有以下優(yōu) 占.
[0016] (1)本發(fā)明的地塞米松微粉選用特定的粒徑分布時(shí)，所得到的注射液在滿足混懸 劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，通過較為簡單的振搖或翻轉(zhuǎn)，即可得到顆粒均勻的再分散，顯著提高注 射液的再分散特性；
[0017] (2)本發(fā)明的注射液能夠有效緩解并治療關(guān)節(jié)炎引起的疼痛，治療效果顯著。
【具體實(shí)施方式】
[0018] 1、注射液配方
[0019] -種關(guān)節(jié)腔用地塞米松幾丁糖納米注射液，其包括以下組分：0. 3-0. 8wt%的地 塞米松、1. 5wt %的幾丁糖、0· 6-1. Owt %的等滲調(diào)節(jié)劑、1. 0-2. Owt %的表面活性劑、 0. 03-0. 15wt%的交聯(lián)劑和pH調(diào)節(jié)劑，余量為去離子水，pH調(diào)節(jié)劑的加入量為使組合物的 pH 為 5. 0-8. 0。
[0020] 其中，地塞米松呈微粉狀，其D50為3. 0-4. Onm，最大粒徑< 30nm，且粒徑彡10nm 的微粉顆粒占總量的90-99%，其中粒徑在l-5nm的微粉顆粒量占粒徑< 10nm的微粉顆粒 總量的60-65%，粒徑在5-10nm的微粉顆粒量占粒徑< 10nm的微粉顆粒總量的20-25%。
[0021] 2、注射液制備方法
[0022] 包括以下步驟：
[0023] (1)稱取配方量的幾丁糖溶于40%體積的去離子水中，并加入配方量的交聯(lián)劑， 充分?jǐn)嚢杈鶆蛐纬蓭锥√羌{米顆粒溶液；
[0024] (2)將配方量的地塞米松加入幾丁糖納米顆粒溶液中，并加入表面活性劑，充分?jǐn)?拌均勻；
[0025] (3)向步驟（2)的溶液中加入等滲調(diào)節(jié)劑并加入余量去離子水，再加入pH調(diào)節(jié)劑 調(diào)節(jié)pH至5. 0-8. 0,即得節(jié)腔用地塞米松幾丁糖納米注射液。
[0026] 一、具體實(shí)施例 [0027] 實(shí)施例1
[0028] 1、注射液配方
[0029] -種關(guān)節(jié)腔用地塞米松幾丁糖納米注射液，其包括以下組分：0. 5wt%的地塞米 松、1. 2wt%的幾丁糖、1. Owt%的氯化鈉、1. 5wt%的吐溫-80、0. 15wt%的三磷酸鈉和磷酸 鹽緩沖液，余量為去離子水，磷酸鹽緩沖液的加入量為使組合物的pH為7. 0。
[0030] 其中，地塞米松呈微粉狀，其D50為3. 5nm，最大粒徑< 30nm，且粒徑彡10nm的微 粉顆粒占總量的90%，其中粒徑在l-5nm的微粉顆粒量占粒徑< 10nm的微粉顆?？偭康?65 %，粒徑在5-10nm的微粉顆粒量占粒徑< 10nm的微粉顆?？偭康?0 %，粒徑< lnm的微 粉顆粒量占粒徑< l〇nm的微粉顆?？偭康?5%。
[0031] 2、注射液制備方法
[0032] 包括以下步驟：
[0033] (1)稱取配方量的幾丁糖溶于40%體積的去離子水中，并加入配方量的三磷酸 鈉，充分?jǐn)嚢杈鶆蛐纬蓭锥√羌{米顆粒溶液；
[0034] (2)將配方量的地塞米松加入幾丁糖納米顆粒溶液中，并加入吐溫-80,充分?jǐn)嚢?均勻；
[0035] (3)向步驟（2)的溶液中加入氯化鈉并加入余量去離子水，再加入磷酸鹽緩沖液 調(diào)節(jié)pH至5. 0-8. 0,即得節(jié)腔用地塞米松幾丁糖納米注射液。
[0036] 實(shí)施例2
[0037] 1、注射液配方
[0038] -種關(guān)節(jié)腔用地塞米松幾丁糖納米注射液，其包括以下組分：0. 3wt%的地塞米 松、1. 5wt%的幾丁糖、0· 8wt%的氯化鈉、2. Owt%的吐溫-80、0. 10wt%