具有三環(huán)癸烷甲酰胺類化合物的光防護(hù)組合物的制作方法
【專利說明】具有三環(huán)癸烷甲釀胺類化合物的光防護(hù)組合物 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及具有改進(jìn)的UV-A、UV-B和SPF防護(hù)的個(gè)人護(hù)理組合物。
[0002] 發(fā)明背景 太陽輻射包含約5%的紫外（UV)輻射，其波長為200 nm-400 nm。將其進(jìn)一步分類成 三個(gè)區(qū)域：320-400 nm(UV-A)、290-320 nm(UV-B)和 200-290 nm(UV-C)。大部分 UV-C 輻射 被臭氧層吸收?？茖W(xué)研究已經(jīng)表明短期暴露于UV-A和UV-B輻射引起皮膚變紅和局部的刺 激，而持續(xù)和延長的暴露可以導(dǎo)致曬傷、黑素瘤和形成皺紋和老年斑。還報(bào)道了 UV輻射引 起對毛發(fā)的顯著損害。因此，除增加 SPF防護(hù)外，還期望保護(hù)人體的皮膚和其它角蛋白基底 (substrate)免于UV-A和UV-B輻射二者的有害作用。
[0003] 已經(jīng)報(bào)道了各種化妝品配制劑用于預(yù)防和/或保護(hù)皮膚免于紫外輻射的有害作 用。在化妝品領(lǐng)域中報(bào)道了能夠吸收UV-A射線的許多有機(jī)防曬劑，其中特別有用的防曬制 品是叔-丁基甲氧基二苯甲酰甲烷（又名阿伏苯宗（avobenzone)，也作為Parsol 1789銷 售）。許多UV-B防曬制品也是已知的并批準(zhǔn)安全用于個(gè)人護(hù)理組合物中用于防護(hù)UV-B輻 射。許多化妝品制造商偏好在光防護(hù)組合物中包含UV-A和UV-B防曬制品二者以提供整個(gè) UV輻射范圍內(nèi)的防護(hù)。
[0004] 因此，化妝品制造商目的在于為消費(fèi)者提供具有越來越好的防曬的產(chǎn)品。實(shí)現(xiàn)該 目的的一種方式是并入越來越高水平的UV-A和UV-B防曬制品。該方法的一個(gè)缺點(diǎn)是與并 入高水平的昂貴的防曬制品相關(guān)的高成本。另外，存在并入這些防曬制品的上限上的安全 和管理限制。最后，并入防曬制品時(shí)，特別是當(dāng)防曬制品的量增加時(shí)，感官性質(zhì)也改變。許 多局部組合物具有獨(dú)特的感官感覺，消費(fèi)者開始認(rèn)識并喜愛所述感官感覺并將所述感官感 覺與特定品牌或組合物相聯(lián)系。隨著對UV暴露的有害作用的認(rèn)知的發(fā)展，實(shí)質(zhì)上改進(jìn)UV-A 和UV-B防護(hù)而不增加 UV-A和UV-B防護(hù)的水平變得合乎需要。這并非不重要，特別是對非 固體個(gè)人護(hù)理制劑，因?yàn)榉罆裰破芬子趯χ苿┑恼扯取⒏稍镄袨楹推渌|覺和感官特性具 有高影響。保留組合物的感官特征（sensory profile)同時(shí)實(shí)現(xiàn)實(shí)質(zhì)上的對UV-A和UV-B 防護(hù)的促進(jìn)（boost)是關(guān)鍵的。如果制劑的感覺改變，消費(fèi)者忠誠度可能快速變化。本發(fā) 明人已經(jīng)出乎意料地確定憑借將三環(huán)癸烷甲酰胺類化合物與UV-A和UV-B防曬制品合并在 一起，可以實(shí)現(xiàn)對UV-A和UV-B防護(hù)和SPF的顯著促進(jìn)。本發(fā)明人還出乎意料地確定三環(huán) 癸烷甲酰胺類化合物抑制皮脂產(chǎn)生，這在傾向于于包含相對高量的油的光防護(hù)組合物中是 有利的-過量皮脂加劇這樣的組合物的油性感覺。
[0005] 已經(jīng)描述了三環(huán)癸烷衍生物，并且在一些情況下是三環(huán)癸烷甲酰胺類化合物。 參見例如 Kilburn 等，美國專利 8, 053, 431B2 ;TO2004/089415A2 (Novo Nordisk A/ S) ;W02004/089416A2 (Novo Nordisk A/S) ;Narula 等，US 4,985,403;Mathonneau， US 2006057083 ；W006/119283 (Hunton & Williams LLP) ；W008/054144 (Amorepacific Corporation);其它酰胺已經(jīng)用于促進(jìn)UV防護(hù)-參見例如US2011/0104087 (Unilever)， 但它們沒有實(shí)現(xiàn)對UV-A和UV-B二者的改進(jìn)，而是僅實(shí)現(xiàn)了對UV-A的改進(jìn)。
[0006] 發(fā)明概述 本發(fā)明包括個(gè)人護(hù)理組合物，其包含： a. 組合物重量的1-20%的有機(jī)UV-B防曬制品； b. 組合物重量的1-10%的有機(jī)UV-A防曬制品； c. 0. 001-30%的三環(huán)癸烷甲酰胺類化合物；和 d. 化妝品可接受的載體。
[0007] 本發(fā)明還包括護(hù)理皮膚或毛發(fā)的方法，其通過將根據(jù)本發(fā)明的組合物施用至皮膚 或毛發(fā)。本發(fā)明還包括改進(jìn)UV-A、UV-B和SPF防護(hù)的方法。本發(fā)明還包括皮脂抑制的方 法。
[0008] 發(fā)明詳述 這些和其它方面、特征和優(yōu)點(diǎn)由閱讀以下詳細(xì)描述和所附權(quán)利要求書對本技術(shù)領(lǐng)域一 般技術(shù)人員而言將得以明確。為了避免疑問，本發(fā)明一個(gè)方面的任何特征可以用于本發(fā)明 的任何其它方面。詞語"包含"意在表示"包括"，但不必是"由…組成"或"由…構(gòu)成"。換 言之，列出的步驟或選項(xiàng)不需要是窮舉的。注意的是以下說明書中給出的實(shí)施例意在闡明 本發(fā)明，并且不意圖將本發(fā)明限于這些實(shí)施例本身。類似地，除非另有說明，所有百分比是 重量/重量百分比。除了在操作例和比較例中或另外明確說明之處，本說明書和權(quán)利要求 書中表示材料的量或反應(yīng)的條件、材料的物理特性和/或用途的所有數(shù)字應(yīng)理解為由詞語 "約"修飾。以"由X至y"格式表達(dá)的數(shù)值范圍理解為包括X和y。當(dāng)對于具體特征，以"由 X至y"格式描述多個(gè)優(yōu)選范圍時(shí)，理解為還考慮組合不同端點(diǎn)的所有范圍。
[0009] 本發(fā)明的組合物優(yōu)選是非固體的。如在此所用的關(guān)于組合物的"非固體"表示組 合物具有1 pas-5〇〇 Pas，優(yōu)選2 Pas-100 Pas，更優(yōu)選3 Pas-50 Pas的可測量粘度（例如 可用布氏粘度計(jì)DV-I + (20RPM，RV6, 30秒，20°C )測量）。
[0010] 如在此所用的"個(gè)人護(hù)理組合物"意在包括局部施用至人類的皮膚和/或毛發(fā)的 日曬（sun-exposed)區(qū)域的組合物。這樣的組合物通?？梢苑诸悶槊庀葱突驔_洗型，并且 包括施用至人體還用于改善外觀、清潔、氣味控制或一般美觀性的任何產(chǎn)品。本發(fā)明的組 合物可以為液體、護(hù)膚液（lotion)、膏霜、泡沫、磨砂膏（scrub)、凝膠或調(diào)色劑（toner)形 式或用工具或通過敷面劑、墊（pad)或貼片（patch)施用。這樣的防曬組合物的非限制性 實(shí)例包括免洗型潤膚液（skin lotion)、膏霜、止汗劑、祛臭劑、粉底、睫毛油、無日照曬黑劑 (sunless tanner)和防曬護(hù)膚液和洗去型香波、調(diào)理劑、淋浴凝膠。本發(fā)明的組合物優(yōu)選是 免洗型組合物，因?yàn)檫@樣的組合物在促進(jìn)UV-A/UV-B/SPF，而不增加油量方面是最具挑戰(zhàn)性 的。
[0011] 如在此所用的"皮膚"意在包括臉和身體（例如頸、胸、背、手臂、腋下、手、腿、臀和 頭皮）上的皮膚，并特別是其日曬部分。本發(fā)明的組合物還與在除皮膚之外的人體任何其 它角蛋白基底，例如毛發(fā)上的施用有關(guān)，其中可以以改進(jìn)光防護(hù)的具體目的配制產(chǎn)品。
[0012] 防曬制品 本發(fā)明的組合物包含0. 1-10%，優(yōu)選0. 5-7%，最優(yōu)選1-5%的UVA防曬制品。優(yōu)選的UVA 防曬制品是叔-丁基甲氧基二苯甲酰甲烷（又名阿伏苯宗）、2_甲基二苯甲酰甲烷、4-甲基 二苯甲酰乙烷、4-異丙基二苯甲酰甲烷、4-叔-丁基二苯甲酰甲烷、2, 4-二甲基二苯甲酰甲 烷、2, 5-二甲基二苯甲酰甲烷、4, 4' -二異丙基二苯甲酰甲烷、2-甲基-5-異丙基-4' -甲氧 基二苯甲酰甲烷、2-甲基-5-叔-丁基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷、2, 4-二甲基-4'-甲氧 基二苯甲酰甲烷或2, 6-二甲基-4-叔-丁基-4' -甲氧基二苯甲酰甲烷。其它合適的UV-A 防曬制品包括但不限于苯基二苯并咪唑四磺酸酯二鈉 （Bisdisulizole disodium) (Neo Heliopan AP)、二乙氨基輕苯甲?；郊姿峒乎ィ║vinul A Plus)、依莰舒（Ecamsule) (Mexory 1 SX)、鄰氨基苯甲酸甲酯。
[0013] 本發(fā)明的組合物還包含0. 1-20%，優(yōu)選1-10%，更優(yōu)選0. 5-7%，最優(yōu)選2-6%的油溶 性或水溶性UV-B有機(jī)防曬制品。油溶性UV-B有機(jī)防曬制品優(yōu)選選自肉桂酸、水楊酸、二苯 基丙烯酸或其衍生物的種類。市售的并可用于包含在本發(fā)明的組合物中的一些優(yōu)選的油溶 性UV-B防曬制品是Octisalate? (水楊酸辛酯）、Homosalate?(2-羥基苯甲酸3, 3, 5-三 甲基環(huán)己酯）、Neo Heliopan?(-系列有機(jī)UV過濾劑（filter)，包括甲氧基肉桂酸乙基 己酯（Neo Heliopan AV)和水楊酸乙基己酯（Neo Heliopan 0S))、0ctocrylene?(2-氛 基-3, 3-二苯基-2-丙烯酸2-乙基己酯）或Parsol MCX?(稱為4-甲氧基肉桂酸2-乙 基己酯或甲氧基肉桂酸辛酯）。根據(jù)本發(fā)明的特別優(yōu)選方面，油溶性UVB防曬制品是4-甲 氧基肉桂酸2-乙基己酯。根據(jù)本發(fā)明的另一特別優(yōu)選方面，油溶性UVB防曬制品是2-氰 基-3, 3-二苯基-2-丙烯酸2-乙基己酯。水溶性UV-B防曬制品包括但不限于：苯基苯并 咪挫磺酸（也稱為恩索利唑（ensulizole));水楊酸酯、PABA。
[0014] 特別優(yōu)選的油溶性UVB防曬制品選自2-氰基-3, 3-二苯基-2-丙烯酸2-乙基己 酯，其作為Octocrylene?商購可得，Parsol MCX ?，也稱為甲氧基肉桂酸辛酯，及其混合物。
[0015] 特別優(yōu)選的UV-A和UV-B防曬制品的組合是阿伏苯宗（又名Parsol 1789)和甲 氧基肉桂酸辛酯（又名Parsol MCX) 〇
[0016] 可以使用購自BASF公司的另外的合適的防曬制品：Uvinul T-150 (乙基己基三 嗪酮）、Uvinul A Plus (二乙氨基輕苯甲?；郊姿峒乎ィinosorb S (雙-乙基己基 氧基苯酚甲氧基苯基三嗪）、Tinosorb Μ(亞甲基雙-苯并三唑基四甲基丁基苯酚）。
[0017] 本發(fā)明人試圖使用相對小量的防曬制品，例如小于組合物重量的25%，優(yōu)選小于 15%，并最佳地小于10%的總有機(jī)防曬制品改進(jìn)UV-A和UV-B防護(hù)。
[0018] 三環(huán)癸烷甲酰胺類化合物 除了其適合用于消費(fèi)者使用的組合物中，關(guān)于可用于本發(fā)明的三環(huán)癸烷甲酰胺類化合 物通常沒有限制。然而經(jīng)常地，適合用于本發(fā)明的三環(huán)癸烷甲酰胺類化合物由具有式I或 式II的至少一種化合物代表。優(yōu)選式I的三環(huán)癸烷甲酰胺類化合物。
其中X選自
Xi
另外其中 t是1-8的整數(shù)；Y是
其中，每個(gè)R1獨(dú)立地為氫或C i 4烷基。
[0019] 優(yōu)選地，X選自基團(tuán)Xd、Xe、Xf、Xg，并更優(yōu)選Xd和Xe，理想地，X選自基團(tuán)Xe和 Xd，其中R1在除了一個(gè)以外的碳上為氫，并且在那個(gè)單個(gè)碳上被甲基或乙基基團(tuán)單或二取 代。
[0020] 優(yōu)選的式I化合物（其中X是基團(tuán)Xa、Xb、Xc、Xd、Xe、Xf、Xg、Xh、Xi)為： >甲酮，（嗎啉基）三環(huán)[3. 3. 1. I3'7]癸-1-基-(Cl) >甲酮，（哌啶基）三環(huán)[3. 3. 1. I3'7]癸-1-基-(C2) 篆甲酮，（吡咯烷基）三環(huán)[3. 3. 1. I3'7]癸-1-基-(C3) ，甲酮，（氮雜環(huán)丁烷基）三環(huán)[3. 3. 1. I3'7]癸-1-基-(C4) 分甲酮，（六氫氮雜草基）三環(huán)[3.3. 1. I3'7]癸-1-基-(C5) 篆甲酮，（4-氰基-哌啶基）三環(huán)[3· 3· 1· I3'7]癸-1-基-(C6) ?甲酮，（4-酰胺基-哌啶基）三環(huán)[3. 3. 1. I3'7]癸-1-基-(C7) ? 甲酮，（三環(huán)[3·3· 1. I3'7]癸基）-N-三環(huán)[3·3· 1. I3'7]癸-1-基-(C8) 筍甲酮，（十氫異喹啉基）三環(huán)[3.3. 1. I3'7]癸-1-基-(C9) ?:甲酮，（十氫喹啉基）三環(huán)[3. 3. L I3'7]癸-1-基-(CIO) 分甲酮，（3, 3-二甲基-1-哌啶基）三環(huán)[3·3· 1. I3'7]癸-1-基-(C11) 筍甲酮，（2-甲基-1-哌啶基）三環(huán)[3. 3. 1. I3'7]癸-1-基-(C12) 甲酮，（4-甲基-1-哌啶基）三環(huán)[3. 3. 1. I3'7]癸-1-基-(C13) 爭甲酮，（3-甲基-1-哌啶基）三環(huán)[3. 3. 1. I3'7]癸-1-基-(C14) ?甲酮，（3, 5-二甲基-1-哌啶基）三環(huán)[3. 3. L I3'7]癸-1-基-(C15) ?甲酮，（4-甲基-4-乙基-哌啶基）三環(huán)[3. 3. 1. I3'7]癸-1-基-(C16) 筍甲酮，（3, 3-二乙基-1-吡咯烷基）三環(huán)[3. 3. 1. I3'7]癸-1-基-(C17)。
[0021] 更優(yōu)選的化合物是化合物C9至C17,并且最優(yōu)選的化合物是C11至C17。
[0022] 式II的三環(huán)癸烷甲酰胺類化合物具有以下通用結(jié)構(gòu)：
其中每個(gè)R獨(dú)立地為氫、甲基、乙基或C3_C1S，優(yōu)選Q-Ci。直鏈或支鏈烷基、環(huán)烷基或環(huán) 雜烷基基團(tuán)，前提條件是兩個(gè)R基團(tuán)不同時(shí)為氫；和 (iii)化妝品可接受的載體。
[0023] 優(yōu)選地，R為在叔氮（tertiary nitrogen)上取代的直鏈或支鏈烷基。
[0024] 式II的優(yōu)選結(jié)構(gòu)的實(shí)例為： ? 甲酮，（N，N-二異丙基）三環(huán)[3. 3. 1. I3'7]癸-1-基-(C18) 筍甲酮，（3, 3-二甲基丁氨基）三環(huán)[3.3. 1. I3'7]癸-1-基-(C19) ?:甲酮，（2,2-二甲基丙氨基）三環(huán)[3.3.1.13'7]癸-1-基-(〇20) ?:甲酮，（1，1-二甲基-3,3-二甲基丁氨基）三環(huán)[3.3.1.13'7