一種克拉霉素顆粒的生產(chǎn)工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化學(xué)藥物領(lǐng)域，特別是涉及一種克拉霉素顆粒的生產(chǎn)工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]大環(huán)內(nèi)酯類抗生素指具有大環(huán)內(nèi)酯的一類抗生素，多為堿性親脂性化合物，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌及支原體抑制活性較高，大環(huán)內(nèi)酯基團(tuán)和糖衍生物以苷鍵相連形成的大分子抗生素，由鏈霉菌產(chǎn)生的一類弱堿性抗生素。時(shí)下沿用的大環(huán)內(nèi)酯類有紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。大環(huán)內(nèi)酯類新品種(新大環(huán)內(nèi)酯類)有阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素等，其對(duì)流感嗜血桿菌、肺炎支原體或肺炎衣原體等的抗微生物活性增強(qiáng)、口服生物利用度提高、給藥劑量減小、不良反應(yīng)亦較少、臨床適應(yīng)證有所擴(kuò)大。
[0003]克拉霉素為14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其機(jī)制是通過(guò)阻礙細(xì)胞核蛋白50S亞基的聯(lián)結(jié)，抑制蛋白質(zhì)的合成而產(chǎn)生抑菌作用，其特點(diǎn)是:1、對(duì)酸穩(wěn)定、組織穿透力強(qiáng)；2、抗菌譜廣、半衰期長(zhǎng)、副作用小；3、適用于治療克拉霉素敏感菌所引起的各類感染，尤其憑借對(duì)流感嗜血桿菌等常見(jiàn)致病菌的強(qiáng)大抑菌作用而受到臨床的普遍歡迎，現(xiàn)已成為治療上呼吸道感染的首選藥物之一?？死顾貙?duì)胃酸穩(wěn)定，口服吸收好，普通片劑或膠囊劑存在著崩解速度慢的缺點(diǎn)，對(duì)藥物的吸收有一定的影響。因此做成可以接受的顆粒對(duì)于吸收有很大的幫助。
[0004]中國(guó)專利CN 103315964 A公開(kāi)了一種甜味克拉霉素顆粒劑的制備方法，該方法先將克拉霉素采用熱熔進(jìn)行包衣，再加入輔料經(jīng)制粒、干燥、整粒制得甜味克拉霉素顆粒劑，整粒過(guò)程噴入矯味劑，最后將甜味克拉霉素顆粒劑混合、分裝即可，該方法通過(guò)熱熔、包衣、制粒得到甜味克拉霉素顆粒劑，具有操作過(guò)程簡(jiǎn)單，輔料使用較少，便于生產(chǎn)操作的特點(diǎn)，很好地控制了產(chǎn)品質(zhì)量，但是此方法配方單薄，可以解決苦味問(wèn)題，但不能解決吸收問(wèn)題。中國(guó)專利CN 104337778 A公開(kāi)了一種克拉霉素分散片的制備方法。將克拉霉素與部分乳糖超微粉碎成直徑< 10 μ m的微粉，得混粉A ;取余下填充劑與一部分崩解劑混合組成混粉B ;將粘合劑與純化水混合配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)1% -10%的水溶液；將混粉B以等量遞增方式與混粉A混和，放入三維混合機(jī)中混合30-40分鐘，加入粘合劑水溶液中制成軟材，過(guò)16-24目篩；在50-70°(:干燥，用16-24目篩整粒；將余下崩解劑、潤(rùn)滑劑、甜味劑外加到所得顆粒中既得物料C ;將物料C壓片，既得克拉霉素分散片，通過(guò)超微粉碎的方法，來(lái)限制苦味和提高吸收，但是成本非常高，無(wú)法取得市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為了解決克拉霉素藥物在使用過(guò)程中，吸收較難，味道較差的問(wèn)題，我們提出了一種克拉霉素顆粒的生產(chǎn)工藝，采用本發(fā)明可以達(dá)到容易吸收，口感較好，成本較低的目的。
[0006]本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
[0007]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種克拉霉素顆粒的生產(chǎn)工藝，步驟如下:
[0008](1)原料稱取:
[0009]每1000袋克拉霉素顆粒按照以下用量稱取原輔料:
[0010]克拉霉素原料:100-150g ;
[0011]95% 乙醇:5-8L;
[0012]β -環(huán)糊精:700-900g ; β -環(huán)糊精與不具備生物相容性的藥物分子克拉霉素制備成包合物，不但增加了藥物的生物相容性，還起到了緩釋的作用；
[0013]淀粉:400-500g ;淀粉在配方中作為填充劑使用，價(jià)格低廉，帶有崩解劑效果；
[0014]糖粉:350-500g ;起到了調(diào)味劑和填充劑的作用；
[0015]粉狀纖維素:100-200g；
[0016]6%聚乙烯吡咯烷酮:150-300g ;聚維酮是一種水溶性的具有高效粘合性的合成聚合物，主要作為固體制劑濕法制粒的粘合劑，它的獨(dú)特性能使在各種口服液體制劑、混懸劑和局部性藥物開(kāi)發(fā)應(yīng)用中成為及其重要的賦形劑；
[0017]甜菊素:l_5g ;同樣作為調(diào)味劑，使得口感更為能接受；
[0018]奶油香精:0.05-0.2%。
[0019](2)粉碎過(guò)篩:
[0020]將原料和輔料分別過(guò)80目篩。
[0021](3)中間體包合物的制備:
[0022]將處方量的克拉霉素原料在水浴加熱80°C條件下溶解在95%乙醇中，β -環(huán)糊精在水浴80°C條件下溶解在純化水中，分別完全溶解；將溶解好的克拉霉素溶液倒入β -環(huán)糊精飽和溶液中混合電動(dòng)攪拌5小時(shí)，水浴加熱恒溫80°C進(jìn)行包合；將上述飽和溶液在1°C以下水浴條件下攪拌冷凍結(jié)晶1小時(shí)；結(jié)晶液真空抽濾，每次盡量抽干，濾干后的物料放入烘箱中，烘干溫度為50-70 V，烘干時(shí)間約為2小時(shí)。
[0023](4)混合制粒:
[0024]將處方量的環(huán)糊精包合物、淀粉、糖粉、甜菊粉、粉狀纖維素加入槽型混合機(jī)中攪拌15分鐘至均勻，加入處方量的6%聚乙烯吡咯烷酮溶液做粘合劑，用搖擺制粒機(jī)16目篩制粒。
[0025](5)干燥:
[0026]將制好的顆粒于溫度50_70°C條件下干燥6小時(shí)。
[0027](6)整?？偦?
[0028]將烘好的顆粒用12目篩整粒，整粒結(jié)束后加入奶油香精混合均勻。
[0029](7)顆粒分裝。
[0030](8)分裝好的顆粒袋用絲光毛巾擦拭干凈后，即可進(jìn)行小盒包裝，包裝流程為:裝小盒一裝中盒一裝箱一封箱。
[0031]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于:
[0032]1、口感較好，無(wú)需進(jìn)行膠囊包裝；
[0033]2、顆粒裝有助于吸收。
【具體實(shí)施方式】
[0034]下面結(jié)合實(shí)施例，更具體地說(shuō)明本發(fā)明的內(nèi)容。應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明的實(shí)施并不局限于下面的實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明所做的任何形式上的變通或改變都落入本發(fā)明保護(hù)范圍；且下述實(shí)施例中的方法，如無(wú)特別說(shuō)明，均為本領(lǐng)域的常規(guī)方法。
[0035]實(shí)施例1:
[0036]一種克拉霉素顆粒的生產(chǎn)工藝，步驟如下:
[0037](1)原料稱取:
[0038]每1000袋克拉霉素顆粒按照以下用量稱取原輔料:
[0039]克拉霉素原料:100g ；
[0040]95%乙醇:51^;
[0041]β -環(huán)糊精:900g ；
[0042]淀粉:500g；
[0043]糖粉:500g；
[0044]粉狀纖維素:200g ；
[0045]6%聚乙烯吡咯烷酮:300g ；
[0046]甜菊素:5g;
[0047]奶油香精:0.1%。
[0048](2)粉碎過(guò)篩:
[0049]將原料和輔料分別過(guò)80目篩。
[0050](3)中間體包合物的制備:
[0051]將處方量的克拉霉素原料在水浴加熱80°C條件下溶解在95%乙醇中，β -環(huán)糊精在水浴80°C條件下溶解在純化水中，分別完全溶解；將溶解好的克拉霉素溶液倒入β -環(huán)糊精飽和溶液中混合電動(dòng)攪拌5小時(shí)，水浴加熱恒溫80°C進(jìn)行包合；將上述飽和溶液在1°C以下水浴條件下攪拌冷凍結(jié)晶1小時(shí)；結(jié)晶液真空抽濾，每次盡量抽干，濾干后的物料放入烘箱中，烘干溫度為50-70 V